Choix des appareils appropriés pour les processus aseptiques

Comparaison des isolateurs, RABS, hottes à flux laminaire et enceintes de sécurité biologique

Dans la fabrication stérile, les opérateurs humains représentent le plus grand risque de contamination du produit. Afin de réduire le risque de contamination microbiologique et particulaire, on utilise généralement, dans les procédés aseptiques, soit des systèmes à flux laminaire dans un environnement de salle blanche, soit des techniques de barrière. Parmi les dispositifs à flux laminaire, on trouve des hottes à flux laminaire et des enceintes de sécurité biologique (Classe I, Classe II et Classe III). La technologie de barrière comprend des systèmes de barrière pour accès restreint (RABS) et des isolateurs.

Les dispositifs à flux laminaire, y compris les hottes à flux laminaire (LFH) et les enceintes de sécurité biologique de classes I et II (BSC), sont des systèmes ouverts qui dépendent d’un flux d’air HEPA filtré uniforme à la surface de travail pour réduire la contamination particulaire externe. Étant des systèmes ouverts, ils doivent être utilisés dans un environnement de salle blanche. En revanche, les BSC de classe III sont des systèmes fermés, principalement utilisés pour travailler avec des agents microbiens hautement infectieux. En raison de leur complexité élevée et de leur coût important, ils ne conviennent pas à la plupart des processus aseptiques.

Les isolateurs sont des systèmes fermés qui séparent l’opérateur du processus. Grâce à la barrière hermétique entre le produit, le processus et le personnel, le risque de contamination microbiologique et particulaire externe est efficacement éliminé, tout en protégeant le personnel contre les substances toxiques ou les principes actifs pharmaceutiques puissants (API). Cela améliore le contrôle de la qualité du produit et la sécurité de l’opérateur, réduit les temps d’arrêt et facilite la traçabilité des contaminations détectées lors des tests de stérilité.

Les systèmes de barrière pour accès restreint (RABS) sont disponibles en configurations ouvertes et fermées, sous forme active ou passive. Les RABS avec porte ouverte offrent une barrière partielle. Les RABS passifs ne comportent pas de système de filtration HEPA interne et dépendent plutôt de systèmes d’air laminaire dans la salle de production elle-même. Les RABS actifs intègrent un système de flux laminaire indépendant. En général, tant les RABS ouverts actifs que passifs doivent être situés dans une salle blanche, car ils dépendent du système de filtration HEPA dans un espace aseptique. Seuls les RABS fermés fonctionnent de manière similaire à la technologie des isolateurs, en offrant une barrière complète et un risque de contamination moindre.

Sécurité de la stérilité dans les processus aseptiques

Il est indispensable que la fabrication, le remplissage et la finition de petites séries, la préparation pharmaceutique, les tests de stérilité, le contrôle qualité et d’autres techniques de traitement aseptique soient réalisés dans des conditions strictement aseptiques.

Les recommandations récentes de l’UE dans la publication de l’annexe 1 du GMP montrent que l’utilisation de BSC, de hottes à flux laminaire et de salles blanches n’est plus la méthode privilégiée pour le contrôle de la contamination lors de la fabrication de produits stériles. Les exigences plus strictes de l’annexe 1 exigent plutôt l’utilisation de techniques de barrière. Cela inclut les RABS avec portes fermées ou les isolateurs. En raison des recommandations de l’annexe 1 de plus en plus strictes et de la demande croissante de biopharmaceutiques liquides, de médicaments personnalisés à base de cellules et de thérapies géniques, ainsi que de vaccins à ARN messager, de plus en plus de fabricants pharmaceutiques se tournent vers la technologie de barrière pour garantir la stérilité.

Comment choisir entre un RABS avec porte fermée ou un isolateur pour les processus aseptiques ?

Dans le traitement aseptique, la protection va de la sécurité microbiologique des produits à la protection du personnel. Le choix de l’équipement le plus adapté dépend du niveau de protection requis. Pour mieux décider quel système convient le mieux à votre processus aseptique spécifique, il est utile d’examiner certaines des principales différences entre les deux systèmes. Bien que les RABS avec porte fermée et les isolateurs semblent très similaires à première vue, il existe d’importantes différences.

Une des principales différences entre les isolateurs et les systèmes de contrôle d’accès réside dans le fait que ce dernier est un terme générique utilisé pour une variété de systèmes, et non un équipement standard comme un isolateur. Pour qu’un système soit considéré comme un RABS, il doit, selon la définition de l’International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE), comporter une construction murale rigide avec accès par gants, éventuellement présenter un flux d’air unidirectionnel, et respecter les normes ISO de classe 5. Cependant, malgré cette définition, il est courant que les systèmes à accès restreint varient considérablement. C’est pourquoi les isolateurs restent la technologie de barrière la plus répandue pour le processus aseptique et le remplissage de produits.

Une autre différence importante entre les RABS et les isolateurs concerne la méthode de décontamination. Les RABS, qu’ils soient avec porte ouverte ou fermée, nécessitent une biocontamination manuelle. Les isolateurs, en revanche, intègrent souvent des cycles automatiques de biocontamination, utilisant selon le protocole de la vapeur de H2O2 ou un désinfectant similaire. La biocontamination automatique fournit des résultats cohérents, faciles à valider.

Choix du bon isolateur et de la bonne configuration

Les isolateurs offrent une meilleure protection contre la contamination microbiologique et particulaire. Cela est réalisé en enfermant le processus dans la chambre et en évitant le contact avec l’opérateur. Cela facilite la traçabilité des sources de contamination, améliore la sécurité microbiologique, réduit les temps d’arrêt et permet un meilleur contrôle du processus. Ils offrent également une protection aux opérateurs et aux pharmaciens contre les substances toxiques, médicaments, substances fabriquées et principes actifs pharmaceutiques puissants ou hautement actifs (API et HPAPI).

Les isolateurs constituent une méthode avancée acceptable de traitement aseptique (AAP), idéale pour des exigences de production ultra-pures. Les techniques AAP sont généralement des méthodes de barrière complètes utilisées lors des étapes critiques du processus. Les hottes à flux laminaire, les enceintes de sécurité biologique et les RABS avec porte ouverte ne conviennent pas aux applications AAP. En plus de la séparation totale du processus et de l’opérateur, ces techniques nécessitent un contrôle total de la pénétration pour garantir un niveau maximal de contamination particulaire et microbiologique. Bien que les RABS et les isolateurs soient souvent utilisés dans des procédés AAP, la cohérence des cycles automatisés de biocontamination dans les isolateurs constitue un avantage évident pour le contrôle de la contamination.

Les configurations d’isolateurs courantes incluent celles spécialement conçues pour les tests. De plus, il existe des isolateurs optimisés pour toutes les applications aseptiques courantes. Les isolateurs de Getinge sont compatibles avec toutes nos solutions de transfert DPTE®, assurant ainsi un transfert sûr et efficace sans interruption du confinement.