Aseptikus folyamatokhoz megfelelő eszközök kiválasztása

Szigetelők, RABS, lamináris áramlású szellőzők és bioszabályozó szekrények összehasonlítása

A steril gyártás során az emberi kezelők jelentik a legnagyobb kockázatot a termék szennyeződésére. Annak érdekében, hogy csökkentsék a mikrobiológiai és részecske szennyeződés kockázatát, az aseptikus eljárások során általában vagy lamináris áramlású berendezéseket alkalmaznak tisztatérben, vagy akadálytechnológiákat. A lamináris áramlású eszközök közé tartoznak a lamináris áramlású pultok és bioszabályozó szekrények (I. osztály, II. osztály és III. osztály). Az akadálytechnológia magában foglalja a korlátozott hozzáférésű akadályrendszereket (RABS) és szigetelőket.

A lamináris áramlású eszközök, ideértve a lamináris áramlású pultokat (LFH) és az I. és II. osztályú bioszabályozó szekrényeket (BSC), nyitott rendszerek, amelyek egységes, HEPA szűrővel ellátott levegőre támaszkodnak a munkafelületen, hogy csökkentsék a külső részecske szennyeződést. Mivel nyitott rendszerek, ezeket tisztatérben kell használni. A III. osztályú BSC viszont zárt rendszer, ezért elsősorban magas fertőzési kockázatú mikrobiológiai kórokozókkal végzett munkákhoz alkalmazzák. A magas összetettségük és költségük miatt azonban nem alkalmasak a legtöbb aseptikus folyamatra.

A szigetelők zárt rendszerek, amelyek elválasztják a kezelőt a folyamattól. A termék, a folyamat és a személyzet közötti hermetikus akadály révén hatékonyan kiküszöbölik a külső mikrobiális és részecske szennyeződés kockázatát, miközben védelmet nyújtanak a kezelő személyzet számára toxikus anyagok vagy erős gyógyszerhatóanyagok (API-k) ellen. Ez növeli a termékminőség-ellenőrzést és a kezelő biztonságát, csökkenti a kiesési időket, és megkönnyíti a steril szűréseknél észlelt szennyeződések visszakövetését.

A korlátozott hozzáférésű akadályrendszerek (RABS) nyitott és zárt konfigurációban, valamint aktív vagy passzív változatokként érhetők el. A nyitott ajtós RABS csak részleges akadályt nyújt. A passzív RABS nem tartalmaz belső HEPA szűrőrendszert, hanem a lamináris levegőáramlásra támaszkodik a gyártási helyiségben. Az aktív típusú RABS saját, független lamináris áramlású rendszerrel rendelkezik. Általában mind az aktív, mind a passzív nyitott RABS-nek tisztatérben kell lennie, mivel a HEPA szűrőrendszerhez kötöttek egy aseptikus környezetben. Csak a zárt RABS működik hasonlóan a szigetelő technológiához, mivel teljes akadályt nyújt, így kisebb a szennyeződés kockázata.

Sterilitás biztosítása az aseptikus folyamatokban

Elengedhetetlen, hogy az aseptikus feldolgozás, töltés és kis példányok finomhangolása, gyógyszerkészítés, steril szűrés és minőségellenőrzés, valamint más aseptikus technikák szigorú aseptikus körülmények között történjenek.

A legújabb EU-javaslatok a GMP 1. mellékletének kiadványában rámutatnak arra, hogy a bioszabályozó szekrények, lamináris áramlású pultok és tisztaterek már nem a preferált módszerek a steril termékek gyártásának szennyeződésellenőrzésére. Az 1. melléklet szigorúbb követelményei helyett az akadálytechnológia alkalmazását írják elő. Ide tartoznak a zárt ajtós RABS-ek és a szigetelők. Az egyre szigorúbb 1. melléklet ajánlások és a folyékony biogyógyszerek, személyre szabott sejtes és génterápiás gyógyszerek, valamint az mRNS vakcinák iránti növekvő kereslet miatt egyre több gyógyszergyártó fordul az akadálytechnológia felé a sterilitás biztosítása érdekében.

Hogyan válasszunk zárt ajtós RABS vagy szigetelő között aseptikus folyamatokhoz?

Az aseptikus feldolgozás során a védelem kiterjed a termék sterilizálására és a munkatársak védelmére egyaránt. A legmegfelelőbb berendezés kiválasztása a szükséges védelem szintjétől függ. Annak érdekében, hogy könnyebben eldönthesse, mely rendszer a legalkalmasabb az adott aseptikus folyamatához, érdemes megvizsgálni a két rendszer fő különbségeit. Bár a zárt ajtós RABS és a szigetelők első pillantásra nagyon hasonlónak tűnhetnek, jelentős különbségek vannak közöttük.

Az egyik fő különbség a szigetelők és a hozzáférés-szabályozó rendszerek között az, hogy utóbbi szélesebb fogalom, amely számos rendszert foglal magában, nem pedig egy standard berendezést, mint például a szigetelő. Ahhoz, hogy RABS-nak minősüljön, egy containment rendszernek, ahogy az az International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) által meghatározott, szilárd falú kialakítással kell rendelkeznie, kéziszárnyakkal, szükség szerint egységirányú levegőáramlással és az ISO 5 osztály követelményeinek megfelelve. Ennek a definíciónak ellenére azonban gyakori, hogy a korlátozott hozzáférésű rendszerek jelentősen eltérnek egymástól. Ezért a szigetelők továbbra is a legelterjedtebb akadálytechnológia az aseptikus folyamatok és termékek töltése során.

Egy másik fontos különbség a RABS és a szigetelők között a dekontamináció módja. Mind a nyitott, mind a zárt ajtós RABS-ek manuális biocontaminációt igényelnek. A szigetelők azonban gyakran automatikus biocontaminációs ciklusokat alkalmaznak, amelyek során a protokolltól függően gyakran használnak H2O2 gőzt vagy hasonló fertőtlenítőszert. Az automatikus biocontamináció egységes eredményeket nyújt, amelyeket könnyen validálni lehet.

A megfelelő szigetelő és konfiguráció kiválasztása

A szigetelők jobb védelmet nyújtanak mikrobiális és részecske szennyeződés ellen. Ezt úgy érik el, hogy a folyamatot a kamrába zárják, és elkerülik a kontaktust a kezelővel. Ez megkönnyíti a szennyeződés forrásainak visszakövetését, javítja a sterilitás biztosítását, csökkenti a kiesési időket, és jobb folyamatirányítást tesz lehetővé. Emellett védelmet nyújtanak a kezelők és gyógyszerészek számára toxikus vegyszerek, gyógyszerek, gyártott anyagok, valamint erős vagy magas hatóanyag-tartalmú gyógyszerhatóanyagok (API-k és HPAPI-k) ellen.

A szigetelők elfogadott fejlett aseptikus feldolgozási módszerként (AAP), amelyek ideálisak ultranagy tisztaságú gyártási követelményekhez. Az AAP-technológiák általában teljes akadálytechnológiák, amelyeket kritikus folyamatlépések során alkalmaznak. A lamináris áramlású pultok, bioszabályozó szekrények és nyitott ajtós RABS-ek nem alkalmasak az AAP alkalmazására. Azáltal, hogy teljesen elválasztják a folyamatot és a kezelőt, az AAP-technológiák teljes kontrollt igényelnek a penetráció felett, hogy a lehető legmagasabb szintű részecske- és mikrobiális szennyeződés elleni védelmet nyújtsanak. Bár mind a RABS, mind a szigetelők gyakran alkalmazhatók az AAP eljárásokban, az automatizált biocontaminációs ciklusok konzisztenciája a szigetelőkben nyújt egyértelmű előnyt a szennyeződés ellenőrzésében.

A gyakori szigetelő konfigurációk közé tartoznak azok, amelyeket kifejezetten tesztelési eljárásokhoz fejlesztettek ki. Emellett léteznek olyan szigetelők, amelyek minden gyakori aseptikus alkalmazáshoz optimalizáltak. A Getinge szigetelői kompatibilisek minden DPTE® szállítási megoldásunkkal, így biztosítva a biztonságos és hatékony átvitelt anélkül, hogy a kontaminációs zárakat megszakítanánk.