Selezione delle apparecchiature corrette per processi asettici

Confronto tra isolatori, RABS, cappe a flusso laminare e cappa di sicurezza biologica

Nella produzione sterile, gli operatori umani rappresentano il rischio maggiore di contaminazione del prodotto. Per ridurre il rischio di contaminazione microbiologica e particellare, nelle procedure asettiche vengono generalmente utilizzati sistemi a flusso laminare in ambienti di camere boperatore o tecnologie di barriera. Tra i dispositivi a flusso laminare ci sono cappe a flusso laminare e armadi di sicurezza biologica (Classe I, Classe II e Classe III). La tecnologia di barriera comprende sistemi di barriera per accesso ristretto (RABS) e isolatori.

I dispositivi a flusso laminare, inclusi le cappe a flusso laminare (LFH) e gli armadi di sicurezza biologica di Classe I e II (BSC), sono sistemi aperti che dipendono da aria filtrata HEPA uniforme sulla superficie di lavoro per ridurre la contaminazione esterna di particelle. Poiché sono sistemi aperti, devono essere utilizzati in ambienti di camere boperatore. Gli armadi di sicurezza biologica di Classe III, invece, sono sistemi chiusi, quindi sono principalmente impiegati per lavori con microrganismi altamente infettivi. A causa della loro complessità elevata e dei costi elevati, non sono adatti alla maggior parte dei processi asettici.

Gli isolatori sono sistemi chiusi che isolano l'operatore dal processo. Attraverso la barriera ermetica tra prodotto, processo e personale, si elimina efficacemente il rischio di contaminazione microbiologica e particellare esterna, proteggendo contemporaneamente il personale da sostanze tossiche o principi attivi farmaceutici potenti (API). Ciò migliora il controllo di qualità del prodotto e la sicurezza dell'operatore, riduce i tempi di inattività e facilita la tracciabilità delle contaminazioni rilevate durante i test di sterilità.

I sistemi di barriera per accesso ristretto (RABS) sono disponibili in configurazioni aperte e chiuse, in varianti attive o passive. I RABS con porta aperta offrono solo una barriera parziale. I RABS passivi non includono un sistema di filtrazione HEPA interno e si affidano invece a sistemi di flusso d'aria laminare all’interno della sala di produzione. I RABS di tipo attivo includono un sistema di flusso laminare indipendente. Di norma, sia i RABS attivi che passivi in configurazione aperta devono essere collocati in una camera bianca, poiché dipendono dal sistema di filtrazione HEPA di una sala asettica. Solo gli RABS chiusi funzionano in modo simile alla tecnologia degli isolatori, offrendo una barriera completa e quindi un rischio di contaminazione inferiore.

Assicurazione di sterilità nei processi asettici

È essenziale che le lavorazioni asettiche, il riempimento e la finitura di piccoli lotti, il compounding farmaceutico, i test di sterilità e il controllo di qualità, così come altre tecniche di lavorazione asettica, siano eseguiti in condizioni di rigorosa asepsi.

Le recenti raccomandazioni dell'UE pubblicate nell'Allegato 1 del GMP indicano che l'uso di BSC, cappe a flusso laminare e camere bianche non sono più le metodologie preferite per il controllo della contaminazione nella produzione di prodotti sterili. Le normative più severe dell'Allegato 1 richiedono invece l'uso di tecnologie di barriera. Queste includono RABS con porte chiuse o isolatori. A causa delle normative sempre più stringenti dell'Allegato 1 e della crescente domanda di biotecnologici liquidi, medicinali personalizzati a base di cellule e terapia genica, e vaccini mRNA, sempre più produttori farmaceutici si rivolgono alle tecnologie di barriera per garantire la sterilità.

Come scegliere tra un RABS con porta chiusa o un isolatore per processi asettici?

Nel trattamento asettico, la protezione varia dalla garanzia di sterilità del prodotto alla protezione del personale. La scelta dell'attrezzatura più adatta dipende dal livello di protezione richiesto. Per facilitare la decisione su quale sistema sia più adatto al vostro specifico processo asettico, è utile esaminare alcune delle principali differenze tra i due sistemi. Sebbene RABS con porta chiusa e isolatori possano sembrare molto simili a prima vista, ci sono alcune differenze sostanziali.

Una delle principali differenze tra isolatori e sistemi di controllo accessi è che quest'ultimo è un termine ampio che si riferisce a una vasta gamma di sistemi, e non a un'attrezzatura standard come un isolatore. Per essere considerato un RABS, un sistema di contenimento, come definito dalla Società Internazionale per l'Ingegneria Farmaceutica (ISPE), deve avere una struttura rigida con accesso tramite guanti, eventualmente un flusso d'aria unidirezionale e rispettare gli standard della classe ISO 5. Tuttavia, è comune che i sistemi di barriera con accesso ristretto varino notevolmente. Per questo motivo, gli isolatori rimangono la tecnologia di barriera più diffusa per i processi asettici e le operazioni di riempimento del prodotto.

Un'altra differenza importante tra RABS e isolatori riguarda il metodo di decontaminazione. Sia i RABS con porta aperta che con porta chiusa richiedono una biodecontaminazione manuale. Gli isolatori, invece, spesso utilizzano cicli automatici di biodecontaminazione, che impiegano frequentemente vapore di H2O2 o un disinfettante simile, secondo il protocollo. La biodecontaminazione automatica fornisce risultati coerenti e facilmente validabili.

Selezione dell'isolatore e configurazione corretti

Gli isolatori offrono una protezione superiore contro contaminazioni microbiologiche e particellari. Ciò si ottiene racchiudendo il processo all’interno della camera e evitando il contatto diretto con l’operatore. Questo facilita la tracciabilità delle fonti di contaminazione, migliora la garanzia di sterilità, riduce i tempi di inattività e consente un migliore controllo del processo. Offrono inoltre protezione agli operatori e ai farmacisti contro sostanze chimiche tossiche, farmaci, materiali prodotti e principi attivi farmaceutici potenti o altamente attivi (API e HPAPI).

Gli isolatori sono una metodologia avanzata di lavorazione asettica (AAP) accettabile, ideale per le esigenze di produzione ultrapure. Le tecniche AAP sono generalmente metodi di barriera completi, utilizzati durante le fasi critiche del processo. Le cappe a flusso laminare, gli armadi di sicurezza biologica e i RABS con porta aperta non sono adatti alle applicazioni AAP. Oltre alla completa separazione tra processo e operatore, le tecniche AAP richiedono un controllo totale della penetrazione per garantire il massimo livello di contaminazione particellare e microbiologica. Sebbene sia i RABS che gli isolatori siano frequentemente impiegati in procedure AAP, la coerenza dei cicli automatizzati di biodecontaminazione negli isolatori rappresenta un vantaggio chiaro nel controllo della contaminazione.

Le configurazioni di isolatori più comuni includono quelle appositamente sviluppate per procedure di test. Inoltre, esistono isolatori ottimizzati per tutte le applicazioni asettiche più comuni. Gli isolatori Getinge sono compatibili con tutte le nostre soluzioni di trasferimento DPTE® e garantiscono un trasferimento sicuro ed efficiente senza interruzioni del contenimento.