Výběr správných zařízení pro aseptické procesy

Srovnání izolátorů, RABS, laminárních proudových odsávacích zařízení a biovětracích skříní

Při sterilní výrobě představují lidské obsluhy největší riziko kontaminace produktu. Aby se snížilo riziko mikrobiální a částicové kontaminace, používají se při aseptických postupech obvykle buď laminární proudové zařízení v prostředí čisté místnosti, nebo bariérové techniky. K laminárním proudovým zařízením patří laminární proudové boxy a biovětrací skříně (třídy I, II a III). Bariérová technologie zahrnuje systémy bariér pro omezený přístup (RABS) a izolátory.

Laminární proudová zařízení, včetně laminárních proudových boxů (LFH) a biovětracích skříní tříd I a II (BSC), jsou otevřené systémy, které spoléhají na jednotné HEPA-filtrated vzduch na pracovním povrchu, aby snížily externí částicovou kontaminaci. Jelikož se jedná o otevřené systémy, musí být používány v prostředí čisté místnosti. U biovětracích skříní třídy III se však jedná o uzavřený systém, a proto jsou určeny především pro práci s vysoce infekčními mikrobiologickými agens. Kvůli vysoké složitosti a nákladům však nejsou vhodné pro většinu aseptických procesů.

Izolátory jsou uzavřené systémy, které oddělují obsluhu od procesu. Díky hermetické bariéře mezi produktem, procesem a personálem je účinně eliminováno riziko externí mikrobiální a částicové kontaminace a zároveň je chráněn obsluhující personál před toxickými látkami nebo potenciálními farmaceutickými účinnými látkami (API). To zvyšuje kontrolu kvality produktu a bezpečnost obsluhy, snižuje prostoje a usnadňuje sledovatelnost kontaminací zjištěných při sterilizačních testech.

Bariérové systémy pro omezený přístup (RABS) jsou dostupné v otevřených i uzavřených konfiguracích a v aktivní nebo pasivní variantě. RABS s otevřenými dveřmi poskytují pouze částečnou bariéru. Pasivní RABS neobsahují interní HEPA-filtrační systém a spoléhají na laminární proudové systémy přímo v výrobní místnosti. Aktivní RABS obsahují nezávislý laminární proudový systém. Obvykle musí být jak aktivní, tak pasivní otevřené RABS umístěny v čisté místnosti, protože spoléhají na HEPA-filtrační systém v aseptickém prostředí. Pouze uzavřené RABS fungují podobně jako technologie izolátorů, protože poskytují úplnou bariéru a mají tak nižší riziko kontaminace.

Zajištění sterilnosti v aseptických procesech

Je nezbytné, aby aseptické zpracování, plnění a dokončování malých šarží, farmaceutické přípravy, sterilizační testování a kontrola kvality, stejně jako další techniky aseptického zpracování probíhaly za přísných aseptických podmínek.

Nejnovější doporučení EU v publikaci GMP Annex 1 ukazují, že používání biovětracích skříní, laminárních proudových boxů a čistých prostor již není preferovanou metodou kontroly kontaminace při výrobě sterilních produktů. Přísnější požadavky přílohy 1 místo toho vyžadují použití bariérové technologie. Patří sem RABS s uzavřenými dveřmi nebo izolátory. Vzhledem k stále přísnějším doporučením Annex 1 a rostoucí poptávce po kapalných biopharmaceutikách, personalizovaných buněčných a genových terapiích a mRNA vakcínách se více farmaceutických výrobců obrací k bariérové technologii, aby zajistili sterilitu.

Jak si vybrat mezi RABS s uzavřenými dveřmi nebo izolátorem pro aseptické procesy?

Při aseptickém zpracování se ochranný rozsah pohybuje od zajištění sterilnosti produktů po ochranu obsluhy. Výběr nejvhodnějšího zařízení závisí na požadované úrovni ochrany. Aby bylo snazší rozhodnout, který systém je pro váš specifický aseptický proces nejvhodnější, je vhodné se podívat na některé hlavní rozdíly mezi oběma systémy. Ačkoli se RABS s uzavřenými dveřmi a izolátory na první pohled zdají být velmi podobné, existují významné rozdíly.

Jedním z hlavních rozdílů mezi izolátory a systémy řízení přístupu je, že poslední je široký pojem používaný pro řadu systémů, nikoli standardní vybavení jako například izolátor. Aby systém mohl být považován za RABS, musí podle definice Mezinárodní společnosti pro farmaceutické inženýrství (ISPE) obsahovat pevnou stěnovou konstrukci s rukavicovým přístupem, případně mít unidirekční proud vzduchu a splňovat normy ISO třídy 5. Přesto je však běžné, že systémy s omezeným přístupem se výrazně liší. Z tohoto důvodu jsou izolátory stále nejrozšířenější bariérovou technologií pro aseptické procesy a plnění produktů.

Dalším důležitým rozdílem mezi RABS a izolátory je metoda dekontaminace. Jak systémy RABS s otevřenými, tak s uzavřenými dveřmi vyžadují manuální biodekontaminaci. Izolátory však často zahrnují automatické cykly biodekontaminace, při nichž se podle protokolu často používá pára H2O2 nebo podobné dezinfekční prostředky. Automatická biodekontaminace poskytuje konzistentní výsledky, které je možné snadno validovat.

Výběr správného izolátoru a konfigurace

Izolátory poskytují lepší ochranu před mikrobiální a částicovou kontaminací. Toho je dosaženo tím, že proces je uzavřen v komoře a kontakt s obsluhou je minimalizován. Tím je usnadněno sledování zdrojů kontaminace, zlepšena sterilizační kontrola, sníženy prostoje a umožněna lepší kontrola procesu. Nabízejí také ochranu obsluhy a farmaceutů před toxickými chemikáliemi, léky, vyráběnými látkami a silnými nebo vysoce účinnými farmaceutickými účinnými látkami (API a HPAPI).

Izolátory jsou akceptovatelnou pokročilou metodou aseptického zpracování (AAP), která je ideální pro ultraclean výrobu. Techniky AAP jsou obvykle úplné bariérové metody používané během kritických kroků procesu. Laminární proudové boxy, biovětrací skříně a RABS s otevřenými dveřmi nejsou vhodné pro aplikace AAP. Kromě úplného oddělení procesu od obsluhy vyžadují techniky AAP úplnou kontrolu penetrace, aby byla zajištěna nejvyšší úroveň částicové a mikrobiální kontaminace. Přestože jsou RABS i izolátory často používány v AAP procesech, konzistence automatických cyklů biodekontaminace v izolátorech přináší jasnou výhodu v kontaminaci.

Mezi běžné konfigurace izolátorů patří ty, které byly speciálně vyvinuty pro testovací metody. Dále existují izolátory optimalizované pro všechny běžné aseptické aplikace. Izolátory značky Getinge jsou kompatibilní se všemi našimi řešeními DPTE® pro transfer a zajišťují tak bezpečný a efektivní přenos bez narušení kontaminace.