Selección de los dispositivos adecuados para procesos asépticos

Comparación de aisladores, RABS, campanas de flujo laminar y cabinas de seguridad biológica

En la fabricación estéril, los operadores humanos representan el mayor riesgo de contaminación del producto. Para reducir el riesgo de contaminación microbiológica y particulada, en los procesos asépticos generalmente se utilizan sistemas de flujo laminar en un entorno de sala limpia o técnicas de barrera. Entre los dispositivos de flujo laminar se encuentran las campanas de flujo laminar y las cabinas de seguridad biológica (Clase I, Clase II y Clase III). La tecnología de barreras incluye sistemas de barrera para acceso restringido (RABS) y aisladores.

Los dispositivos de flujo laminar, incluyendo campanas de flujo laminar (LFH) y cabinas de seguridad biológica de las clases I y II (BSC), son sistemas abiertos que dependen de aire filtrado HEPA uniforme en la superficie de trabajo para reducir la contaminación externa de partículas. Como son sistemas abiertos, deben usarse en un entorno de sala limpia. Por otro lado, las cabinas de seguridad biológica de la clase III son sistemas cerrados, por lo que se emplean principalmente para trabajar con agentes microbiológicos altamente infecciosos. Debido a su alta complejidad y costos elevados, no son adecuados para la mayoría de los procesos asépticos.

Los aisladores son sistemas cerrados que aíslan al operador del proceso. A través de una barrera hermética entre el producto, el proceso y el personal, se elimina eficazmente el riesgo de contaminación microbiológica y particulada externa, protegiendo al mismo tiempo al personal contra sustancias tóxicas o principios activos farmacéuticos potentes (API). Esto aumenta el control de calidad del producto y la seguridad del operador, reduce los tiempos de inactividad y facilita la trazabilidad de las contaminaciones detectadas en las pruebas de esterilidad.

Los sistemas de barrera para acceso restringido (RABS) están disponibles en configuraciones abiertas y cerradas, y en variantes activas o pasivas. Los RABS con puerta abierta ofrecen solo una barrera parcial. Los RABS pasivos no incluyen un sistema interno de filtración HEPA y dependen de sistemas de flujo de aire laminar en la sala de producción. Los RABS activos contienen un sistema independiente de flujo laminar. Por lo general, tanto los RABS abiertos activos como pasivos deben estar en una sala limpia, ya que dependen del sistema de filtración HEPA en un entorno aséptico. Solo los RABS cerrados funcionan de manera similar a la tecnología de aisladores, ya que ofrecen una barrera completa y, por tanto, tienen un menor riesgo de contaminación.

Aseguramiento de la esterilidad en procesos asépticos

Es imprescindible que los procesos asépticos, el llenado y acabado de lotes pequeños, la preparación de medicamentos, las pruebas de esterilidad y el control de calidad, así como otras técnicas de procesamiento aséptico, se realicen en condiciones estrictamente asépticas.

Las últimas recomendaciones de la UE en la publicación del Anexo 1 del GMP muestran que el uso de BSC, campanas de flujo laminar y salas limpias ya no es el método preferido para el control de contaminación en la fabricación de productos estériles. Los requisitos más estrictos del Anexo 1 exigen en su lugar el uso de tecnología de barreras. Esto incluye RABS con puertas cerradas o aisladores. Debido a las recomendaciones cada vez más estrictas del Anexo 1 y a la creciente demanda de biotecnológicos líquidos, medicamentos personalizados de terapia celular y génica, y vacunas de ARNm, más fabricantes de productos farmacéuticos están recurriendo a la tecnología de barreras para garantizar la esterilidad.

¿Cómo elegir entre un RABS con puerta cerrada o un aislador para procesos asépticos?

En el procesamiento aséptico, la protección abarca desde la garantía de esterilidad del producto hasta la protección del personal. La elección del equipo más adecuado depende del nivel de protección requerido. Para facilitar la decisión sobre qué sistema es más adecuado para su proceso aséptico específico, debe considerar algunas de las principales diferencias entre ambos sistemas. Aunque a simple vista los RABS con puerta cerrada y los aisladores parecen muy similares, existen algunas diferencias importantes.

Una de las principales diferencias entre los aisladores y los sistemas de control de acceso es que este último es un término amplio que se usa para una variedad de sistemas, y no un equipo estándar como, por ejemplo, un aislador. Para considerarse RABS, un sistema de contención, según la definición de la Sociedad Internacional de Ingeniería Farmacéutica (ISPE), debe tener una estructura de paredes rígidas con acceso mediante guantes, contar con un flujo de aire unidireccional si es necesario y cumplir con los estándares de la ISO clase 5. Sin embargo, es común que los sistemas de barrera con acceso restringido varíen mucho. Por esta razón, los aisladores siguen siendo la tecnología de barrera más utilizada para procesos asépticos y llenado de productos.

Otra diferencia importante entre los RABS y los aisladores es el método de descontaminación. Tanto los RABS con puerta abierta como los cerrados requieren una biodecontaminación manual. Sin embargo, los aisladores suelen incluir ciclos automáticos de biodecontaminación, en los que, según el protocolo, se emplea vapor de H2O2 u otro desinfectante similar con frecuencia. La biodecontaminación automática proporciona resultados consistentes que son fáciles de validar.

Selección del aislador adecuado y configuración

Los aisladores ofrecen una mejor protección contra la contaminación microbiológica y particulada. Esto se logra al encerrar el proceso dentro de la cámara y evitar el contacto con el operador. Esto facilita la trazabilidad de las fuentes de contaminación, mejora la garantía de esterilidad, reduce los tiempos de inactividad y permite un mejor control del proceso. También protegen a los operadores y farmacéuticos contra sustancias químicas tóxicas, medicamentos, materiales fabricados y principios activos farmacéuticos potentes (API) y altamente activos (HPAPI).

Los aisladores son una técnica aceptable avanzada de procesamiento aséptico (AAP), ideal para requisitos de producción ultralimpios. Las técnicas AAP suelen ser métodos de barrera completos utilizados durante pasos críticos del proceso. Las campanas de flujo laminar, las cabinas de seguridad biológica y los RABS con puerta abierta no son adecuados para aplicaciones AAP. Además de la separación completa entre proceso y operador, las técnicas AAP requieren un control total de la penetración para garantizar un nivel máximo de protección contra contaminación particulada y microbiológica. Aunque tanto los RABS como los aisladores se emplean frecuentemente en procesos AAP, la consistencia de los ciclos automatizados de biodecontaminación en los aisladores ofrece una ventaja clara en el control de contaminación.

Las configuraciones de aisladores comunes incluyen aquellas diseñadas específicamente para procedimientos de prueba. Además, existen aisladores optimizados para todas las aplicaciones asépticas habituales. Los aisladores de Getinge son compatibles con todas nuestras soluciones de transferencia DPTE® y garantizan una transferencia segura y eficiente sin interrupciones en el contenedor.