Selectie van het juiste apparaat voor aseptische processen

Vergelijking van isolatoren, RABS, laminaire-flow-afzuigkappen en biosicherheidsschermen

Bij steriele productie vormen menselijke operators het grootste risico op productcontaminatie. Om het risico op microbiële en deeltjescontaminatie te verminderen, worden bij aseptische processen meestal laminaire-flow-systemen in een cleanroomomgeving of barrièretechnieken toegepast. Tot de laminaire-flow-apparaten behoren laminaire-flow-kappen en biosicherheidsschermen (Klasse I, Klasse II en Klasse III). De barrièretechnologie omvat barrièresystemen voor beperkte toegang (RABS) en isolatoren.

Laminaire-flow-apparaten, inclusief laminaire-flow-kappen (LFH) en biosicherheidsschermen van klasse I en II (BSC), zijn open systemen die afhankelijk zijn van uniforme, HEPA-gefilterde lucht op het werkoppervlak om externe deeltjescontaminatie te verminderen. Omdat het open systemen zijn, moeten ze in een cleanroomomgeving worden gebruikt. Bij klasse III BSC's betreft het echter een gesloten systeem, waardoor ze vooral worden ingezet voor werkzaamheden met hoog-virulente microbiologische agentia. Vanwege de hoge complexiteit en de hoge kosten komen ze echter niet in aanmerking voor de meeste aseptische processen.

Isolatoren zijn gesloten systemen die de operator scheiden van het proces. Door de hermetische barrière tussen product, proces en personeel wordt het risico op externe microbiële en deeltjescontaminatie effectief geëlimineerd, terwijl tegelijkertijd het bedienend personeel wordt beschermd tegen toxische stoffen of potente farmaceutische werkzame stoffen (API's). Dit verhoogt de productkwaliteitscontrole en de veiligheid van de operator, vermindert stilstandtijden en vergemakkelijkt de tracering van contaminaties die bij sterility tests worden vastgesteld.

Barrièresystemen voor beperkte toegang (RABS) zijn verkrijgbaar in open en gesloten configuraties en zowel als actieve als passieve varianten. RABS met een open deur bieden slechts een gedeeltelijke barrière. Passieve RABS bevatten geen intern HEPA-filteringssysteem en vertrouwen in plaats daarvan op laminaire luchtstromingssystemen in de productieruimte zelf. Actieve RABS bevatten een onafhankelijk laminaire-flow-systeem. Over het algemeen moeten zowel actieve als passieve open RABS zich in een cleanroom bevinden, omdat ze afhankelijk zijn van het HEPA-filteringssysteem in een aseptische ruimte. Alleen gesloten RABS werken vergelijkbaar met de isolatortechnologie, omdat ze een volledige barrière bieden en daardoor een lager risico op contaminatie hebben.

Beveiliging van steriliteit in aseptische processen

Het is essentieel dat aseptische verwerking, vulling en afwerking van kleine partijen, farmaceutische samenstellingen, sterility tests en kwaliteitscontrole, evenals andere aseptische verwerkingstechnieken, onder strikte aseptische omstandigheden plaatsvinden.

De meest recente EU-aanbevelingen in de publicatie van GMP Annex 1 tonen aan dat het gebruik van BSC's, laminaire-flow-kappen en cleanrooms niet langer de voorkeursmethode is voor contaminatiecontrole bij de productie van steriele producten. De strengere eisen van bijlage 1 vereisen in plaats daarvan het gebruik van barrièretechnologie. Daartoe behoren RABS met gesloten deuren of isolatoren. Vanwege de steeds strengere aanbevelingen in annex 1 en de toenemende vraag naar vloeibare biopharma's, gepersonaliseerde cel- en gentherapeutica en mRNA-vaccins wenden meer farmaceutische fabrikanten zich tot barrièretechnologie om de steriliteit te waarborgen.

Hoe kiest u tussen een RABS met gesloten deur of een isolator voor aseptische processen?

Bij aseptische verwerking varieert de beschermingsomvang van het waarborgen van de steriliteit van het product tot het beschermen van het personeel. De keuze van de meest geschikte apparatuur hangt af van het vereiste beschermingsniveau. Om gemakkelijker te kunnen beslissen welk systeem het beste geschikt is voor uw specifieke aseptische proces, moet u enkele van de belangrijkste verschillen tussen de twee systemen bekijken. Hoewel RABS met gesloten deur en isolatoren op het eerste gezicht erg op elkaar lijken, zijn er enkele grote verschillen.

Een van de belangrijkste verschillen tussen isolatoren en toegangscontrolesystemen is dat de laatste een breed begrip is dat wordt gebruikt voor een verscheidenheid aan systemen, en niet een standaarduitrusting zoals bijvoorbeeld een isolator. Om als RABS te gelden, moet een containment-systeem, zoals gedefinieerd door de International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE), beschikken over een vaste wandconstructie met handschoen toegang, indien nodig een unidirectioneel luchtstroomsysteem en voldoen aan de ISO-klasse 5 normen. Ondanks deze definitie variëren barrièresystemen met beperkte toegang echter sterk. Om die reden blijven isolatoren de meest gebruikte barrièretechnologie voor het aseptisch proces en de productvulling.

Een ander belangrijk verschil tussen RABS en isolatoren is de methode van decontaminatie. Zowel RABS met open als met gesloten deur vereisen handmatige biodecontaminatie. Isolatoren omvatten echter vaak automatische biodecontaminatiecycli, waarbij afhankelijk van het protocol vaak H2O2-damp of een vergelijkbaar desinfectiemiddel wordt gebruikt. Automatische biodecontaminatie levert consistente resultaten die eenvoudig kunnen worden gevalideerd.

Kiezen van de juiste isolator en configuratie

Isolatoren bieden een betere bescherming tegen microbiële en deeltjescontaminatie. Dit wordt bereikt door het proces in de kamer af te sluiten en contact met de operator te vermijden. Hierdoor wordt de tracering van contaminatiebronnen vergemakkelijkt, de steriliteitsbeveiliging verbeterd, stilstandtijden verminderd en een betere procescontrole mogelijk gemaakt. Ze bieden ook bescherming voor operators en farmaceuten tegen toxische chemicaliën, geneesmiddelen, geproduceerde stoffen en sterke of hoogpotente farmaceutische werkzame stoffen (Active Pharmaceutical Ingredients (API) en Highly Active Pharmaceutical Ingredients (HPAPI)).

Isolatoren vormen een acceptabele geavanceerde aseptische verwerkingsmethode (AAP), die ideaal is voor ultrareine productiedoeleinden. AAP-technieken zijn doorgaans volledige barrièremethoden die worden gebruikt tijdens kritieke processtappen. Laminaire-flow-kappen, biosicherheidsschermen en RABS met open deur zijn niet geschikt voor AAP-toepassingen. Naast volledige scheiding van proces en operator vereisen AAP-technieken volledige controle van de penetratie om een maximale bescherming tegen deeltjes- en microbiële contaminatie te garanderen. Hoewel zowel RABS als isolatoren vaak worden ingezet in AAP-processen, biedt de consistentie van geautomatiseerde biodecontaminatiecycli in isolatoren een duidelijk voordeel bij contaminatiecontrole.

Veel voorkomende isolatorconfiguraties omvatten systemen die speciaal voor testprocedures zijn ontwikkeld. Daarnaast bestaan er isolatoren die voor alle gangbare aseptische toepassingen zijn geoptimaliseerd. Getinge-isolatoren zijn compatibel met al onze DPTE®-transfersystemen en zorgen zo voor een veilige en efficiënte overdracht zonder onderbreking van de containment.