Technologie de salles blanches pour les salles de production GMP

Tableau 1 : Classification de la propreté de l'air en fonction de la concentration de particules / Source : DIN EN ISO 14644-1

Tableau 2 (augmentation des points de mesure <2015 / >2016) Source : C-tec GmbH

Tableau 3 (Taux d'augmentation des surfaces de salles blanches les plus courantes) Source : C-tec GmbH

Norbert Otto

Les normes DIN EN ISO 14644-1 et 14644-2 concernant la classification de la propreté de l'air en fonction de la concentration de particules (-1) ou pour la surveillance de la performance des salles blanches et la mesure des particules (-2) sont désormais également disponibles en version allemande (à commander auprès de Beuth Verlag).
Quoi de neuf ? Comment traiter les particules de 5 µm ? Combien de points d’échantillonnage supplémentaires ?
Norbert Otto, qui a contribué à la révision en tant que membre du comité technique ISO/TC 209 « Salles blanches et environnements contrôlés associés » pour ISO 14644-3, répond à ces questions pour vous. Lisez ses réponses concises dans le résumé d’aujourd’hui.

ISO 14644-1:2015 (classification de la propreté de l'air)

ISO 14644-1:2015 a été élaborée par le comité technique ISO/TC 209 « Salles blanches et environnements contrôlés associés » en collaboration avec le comité technique CEN/TC 243 « Technologie des salles propres », dont le secrétariat (convenor) est assuré par le BSI (British Standard Institution). Cette partie de l’ISO 14644 définit les classes de propreté de l’air en fonction du nombre de particules, exprimé en concentration dans le volume d’air, ainsi que la sélection des points d’échantillonnage.

Les annexes ont été réorganisées pour améliorer la structure logique de l’ISO 14644, et une partie du contenu des annexes concernant les tests et les appareils de mesure a été intégrée à partir de ISO 14644-3:2005.

Le passage sur la segmentation des points d’échantillonnage, exigé dans le projet ISO/DIN 14644-1:2013, n’a pas été inclus dans la version finale.

ISO/DIN 14644-1:2015 traite des questions relatives aux particules ≥ 5 µm pour la classe ISO 5 en ce qui concerne les produits stériles de l’UE, PIC/S (Convention d’inspection pharmaceutique et Schéma de coopération d’inspection pharmaceutique), et les lignes directrices GMP de l’OMS, en adaptant le concept de macro-particules. Dans le tableau de classification, il n’y a plus de valeur de comptage pour la classe ISO 5 pour les particules ≥ 5 µm. Cependant, un descripteur M (voir Annexe C) peut être utilisé pour quantifier les groupes de macro-particules (particules ≥ 5 µm) !

Cela signifie également que les particules de 5,0 µm ne disparaissent pas. Elles doivent continuer à être enregistrées pour les salles blanches GMP (d’ailleurs conformément à l’annexe 1 du guide EU-GMP). Par ailleurs, la nouvelle ISO 14644-1 exige qu’un second canal de mesure soit utilisé. Celui-ci serait, dans une optique GMP, le canal de mesure avec des particules de 0,5 µm.

§ C.4.1  Mesure des macro-particules

Lors de l’échantillonnage de particules d’une taille ≥ 1 µm, la longueur du tronçon de transition ne doit pas dépasser la longueur et le diamètre recommandés par le fabricant, qui sont « généralement » inférieurs ou égaux à 1 m.

En pratique, il est rarement possible de respecter cette recommandation. Ce passage est totalement impraticable et rend les mesures depuis 1969 (norme US Fed-Std 209) et 1999 (ISO 14644-1) totalement absurdes ! La vitesse turbulente dans les tuyaux d’échantillonnage est toujours suffisante pour éviter la perte de particules. Il faut également noter dans le nouvel Annexe 1 qu’il s’agit d’une « recommandation ».

ISO/DIN 14644-2:2015 (définition pour la surveillance et l’inspection périodique pour assurer la conformité continue)

§ 5 Classification régulière de la propreté de l’air en fonction de la concentration de particules

Le contrôle de classification régulier doit désormais être effectué annuellement selon ISO 14644-1 et -3. La fréquence peut être augmentée en fonction de l’évaluation des risques, de l’étendue du système de surveillance, ainsi que des données qui restent conformes aux limites d’acceptation ou aux degrés définis dans le plan de surveillance.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procédures d’essai)

ISO 14644-3 définit des tests supplémentaires concernant d’autres aspects de la performance des salles blanches, tels que le test d’étanchéité, la différence de pression, la ventilation, etc.
Le projet (brouillon final) est actuellement en circulation et sera probablement approuvé cette année. Des modifications concernant le calcul de la quantité d’aérosols d’essai (concentration d’air brut) et les critères de performance des compteurs de particules (qui correspondra alors à ISO 21501-4), ainsi qu’un test de ségrégation, ont été intégrées.
Des éléments liés à ISO 14644-1 ont été externalisés, notamment :
– Mesure de la concentration de particules en suspension dans l’air
– Tests de classification
– Mesure de la concentration de particules ultrafines
– Test de macro-particules

Informations sur les modifications de ISO 14644-1 2016

Classification de la propreté de l’air en fonction de la concentration de particules

Tableau 1 : Extrait de la version actuelle de la DIN EN ISO 14644-1:2016 (version allemande) concernant la classification de la propreté de l’air en fonction de la concentration de particules
Source : DIN EN ISO 14644-1

Nombre de points d’échantillonnage

Concernant la nouvelle fixation du nombre de points d’échantillonnage, celui-ci a considérablement augmenté par rapport à la version précédente. Le tableau ci-dessous illustre, à titre d’exemple, des locaux avec des surfaces correspondantes (voir tableau 2), comme c’est habituellement le cas dans le contexte GMP, pour une augmentation du nombre de points d’échantillonnage.

Tableau 2 : Nombre de points d’échantillonnage selon ISO 14644-1,
Situation avant 2015 (ancienne) vs. situation depuis 2015 (nouvelle) (voir tableau 1)

Tableau 3 (Taux d’augmentation des surfaces de salles blanches les plus courantes)

Résumé

Pour les salles blanches GMP, les particules ≥ 5 µm peuvent toujours être mesurées selon ISO 14644-1:2015 à l’aide d’un descripteur M. Il y a eu quelques malentendus à ce sujet.

Le nombre de points d’échantillonnage a considérablement augmenté en fonction de la taille de la salle blanche (jusqu’à 1,7 fois).
Il reste à voir comment les normes ISO seront appliquées dans le domaine des réglementations GMP — notamment dans l’annexe 1 du guide EU-GMP.