Személyre szabott tisztatértechnika GMP-gyártási helyiségekhez

Táblázat 1: A levegő tisztaságának osztályozása a részecskeszám alapján / Forrás: DIN EN ISO 14644-1

Táblázat 2 (Mérőpontok növekedése <2015 / >2016) Forrás: C-tec GmbH

Táblázat 3 (A leggyakoribb tisztatéri területek növekedési rátája) Forrás: C-tec GmbH

Norbert Otto

A DIN EN ISO szabványok 14644-1 és 14644-2 a levegőtisztaság osztályozására a részecskemennyiség alapján (-1), illetve a tisztatér teljesítményének felügyeletére és a részecskék mérésére (-2) mostantól elérhetők a német változatban is (beszerezhető a Beuth kiadónál).
Mi újság? Hogyan kell eljárni az 5 µm részecskékkel? Hány mintavételi hely kerül hozzáadásra?
Ezekre a kérdésekre Norbert Otto, aki az ISO/TC 209 „Tisztaterek és kapcsolódó kontrollált környezetek” műszaki bizottság tagjaként részt vett az ISO 14644-3 felülvizsgálatában, keresi a választ Önök helyett. Olvassa el tömör válaszait mai összefoglalónkban.

ISO 14644-1:2015 (A levegőtisztaság osztályozása)

Az ISO 14644-1:2015-t az ISO/TC 209 „Tisztaterek és kapcsolódó kontrollált környezetek” műszaki bizottság készítette el együtt a CEN/TC 243 „Tisztatér-technológia” műszaki bizottsággal, melynek titkárságát (Convenor) a BSI (British Standard Institution) látja el. Ez az ISO 14644-1 rész meghatározza a levegő tisztasági osztályait a részecskék számán alapulva, megadva a részecskék koncentrációját a levegő térfogatában, valamint a mintavételi helyek kiválasztását.

A mellékletek újszerűen vannak rendezve, hogy javítsák az ISO 14644 szerkezetének logikai felépítését, és az ISO 14644-3:2005-ből származó tartalom egyes részeit beépítették a vizsgálat és a mérőeszközök vonatkozásában.

A tervezetben (ISO/DIN 14644-1:2013) szereplő mintavételi helyek sorbarendezése nem került végleges változatba.

Az ISO/DIN 14644-1:2015 a 5 µm vagy nagyobb részecskék kérdését kezeli az ISO 5 osztály esetében az EU, a PIC/S (Gyógyszerészeti Ellenőrzési Egyezmény és Gyógyszerészeti Ellenőrzési Együttműködési Rendszer), valamint a WHO GMP irányelveinek vonatkozásában a makropartikulák fogalmának adaptálásával. A besorolási táblázatban az ISO 5 osztály esetében nem szerepel többé számlálási érték a ≥ 5 µm részecskékre. Ugyanakkor alkalmazható egy M-leíró (lásd a C mellékletet) a makropartikulák (≥ 5 µm részecskék) kvantifikálására!

Ez egyben azt is jelenti, hogy a 5,0 µm részecskék nem tűnnek el. Ezeket továbbra is rögzíteni kell GMP-tisztaterek esetében (egyébként az EU-GMP irányelv 1. mellékletének megfelelőségével összhangban). Azt is megköveteli az új ISO 14644-1, hogy egy második csatornát mérni kell. Ez GMP szempontjából akkor a mérőcsatorna lenne, amely a 0,5 µm részecskeméretű részecskéket méri.

§ C.4.1  Makropartikulák mérése

A ≥ 1 µm méretű részecskék mintavételekor a szakasz hosszának nem szabad meghaladnia a gyártó által javasolt hosszúságot és átmérőt, ez a hossz általában nem haladja meg az 1 métert.

Ez gyártási okokból a gyakorlatban ritkán tartható be. Ez a passzus teljesen praktikusatlan, és 1969 óta (US Fed-Std 209) valamint 1999 óta (ISO 14644-1) is abszurd helyzetet eredményez! A turbulens sebességek a mintavételi csövekben továbbra is elegendőek ahhoz, hogy a részecskék ne veszjenek el. Érdemes figyelembe venni az új Annex 1-ben is, hogy ez egy „ajánlás”.

ISO/DIN 14644-2:2015 (Előírások a felügyeletre és az időszakos ellenőrzésre a folyamatos megfelelőség biztosítására)

§ 5 Rendszeres levegőtisztaság osztályozás a részecskemennyiség alapján

A rendszeres osztályozási vizsgálatnak mostantól évente kell megtörténnie az ISO 14644-1 és -3 szerint. Ez a gyakoriság a kockázatelemzés, a felügyeleti rendszer kiterjedtsége, valamint az adatok azonossága alapján bővíthető, amelyek folyamatosan megfelelnek a felvételi határértékeknek vagy a felügyeleti tervben meghatározott szinteknek.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Vizsgálati eljárások)

Az ISO 14644-3 további vizsgálatokat ír elő a tisztatér teljesítményének más aspektusaira vonatkozóan, például szivárgásvizsgálat, nyomáskülönbség, levegőáramlás stb.
A tervezet (végső változat) jelenleg körforgásban van, és valószínűleg még az év folyamán jóváhagyásra kerül. Módosítások történtek a vizsgáló aeroszol mennyiségének (nyerslevegő-koncentráció) számításában, a részecskeszámláló teljesítménykriteriumaiban (amely megfelel majd az ISO 21501-4-nek), stb., valamint egy szegregációs teszt is bekerült.
Az ISO 14644-1-hez kapcsolódóan például a következőket végezték el:
– levegőben lévő részecskemennyiség mérése
– osztályozási tesztek
– ultrafinom részecskék koncentrációjának mérése
– makropartikulák tesztje

Figyelmeztetések az ISO 14644-1 2016-os változásairól

A levegőtisztaság osztályozása a részecskemennyiség alapján

1. táblázat: Az aktuális DIN EN ISO 14644-1:2016 (német változat) eredeti kivonata a levegőtisztaság osztályozására a részecskemennyiség szerint
Forrás: DIN EN ISO 14644-1

A mintavételi helyek száma

A mintavételi helyek számának új meghatározásával kapcsolatban az érték részben jelentősen megnőtt a korábbi verzióhoz képest. Az alábbi táblázatban szereplő helyiségek, amelyek a GMP-környezetben szokásos területekhez igazodnak (lásd 2. táblázat), példaként szerepelnek a mintavételi helyek számának növelésére.

2. táblázat: A mintavételi helyek száma ISO 14644-1 szerint,
2015 előtti állapot (régi) vs. 2015 utáni állapot (új) (lásd 1. táblázat)

3. táblázat (A tisztítóhelyiségek leggyakoribb méretének növekedési aránya)

Összegzés

A GMP-tisztaterek esetében a ≥ 5 µm részecskék továbbra is mérhetők az ISO 14644-1:2015 szerint M-leíróval. Itt néhány félreértés volt.

A mintavételi helyek száma a tisztatér méretétől függően jelentősen megnőtt (akár 1,7-szeresére).
Érdekes lesz figyelni, hogyan valósul meg az ISO szabványok alkalmazása a GMP-előírások területén – különösen az EU-GMP irányelv 1. mellékletében.