Tecnología de salas limpias para salas de producción GMP

Tabla 1: Clasificación de la pureza del aire según la concentración de partículas / Fuente: DIN EN ISO 14644-1

Tabla 2 (Incremento de los puntos de medición <2015 / >2016) Fuente: C-tec GmbH

Tabla 3 (Tasa de aumento de las superficies de salas limpias más comunes) Fuente: C-tec GmbH

Norbert Otto

Las normas DIN EN ISO 14644-1 y 14644-2 para la clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas (-1) o para la supervisión del rendimiento de salas limpias y la medición de partículas (-2) ya están disponibles también en la versión alemana (se pueden adquirir a través de Beuth Verlag).
¿Qué hay de nuevo? ¿Cómo se trata a las partículas de 5 µm? ¿Cuántos puntos de muestreo adicionales hay?
Norbert Otto, quien como miembro del Comité Técnico ISO/TC 209 "Salas limpias y entornos controlados asociados" participó en la revisión de ISO 14644-3, responderá a estas preguntas para usted. Lea sus respuestas breves en el resumen de hoy.

ISO 14644-1:2015 (Clasificación de la limpieza del aire)

ISO 14644-1:2015 fue desarrollada por el Comité Técnico ISO/TC 209 "Salas limpias y entornos controlados asociados" en colaboración con el Comité Técnico CEN/TC 243 "Tecnología de salas limpias", cuyo secretariado (Convenor) está a cargo del BSI (British Standard Institution). Esta parte de ISO 14644 establece las clases de limpieza del aire basándose en el número de partículas, expresado como concentración en el volumen de aire, así como la selección de los puntos de muestreo.

Los apéndices están reorganizados para mejorar la estructura lógica de ISO 14644 y partes del contenido de los apéndices específicos relacionados con las pruebas y los equipos de prueba de ISO 14644-3:2005 han sido incorporadas.

La secuenciación de los puntos de muestreo, solicitada en el borrador ISO/DIN 14644-1:2013, no fue incluida en la versión final.

ISO/DIN 14644-1:2015 aborda las cuestiones relacionadas con los límites de partículas ≥ 5 µm para la clase ISO 5 en relación con productos estériles de la UE, PIC/S (Convención de Inspección Farmacéutica y Esquema de Cooperación de Inspección Farmacéutica), y las directrices GMP de la OMS, mediante la adaptación del concepto de macro partículas. En la tabla de clasificación, para la clase ISO 5, ya no se indica un valor de conteo para partículas ≥ 5 µm. Sin embargo, se puede aplicar un descriptor M (ver Anexo C) para cuantificar grupos de macro partículas (partículas ≥ 5 µm).

Esto significa que las partículas de 5,0 µm no desaparecen en absoluto. También deben registrarse para salas limpias GMP (por cierto, en conformidad con el Anexo 1 de las directrices GMP de la UE). Además, la nueva ISO 14644-1 exige que se mida un segundo canal. Esto sería, en términos de GMP, el canal de medición con partículas de 0,5 µm.

§ C.4.1  Medición de macro partículas

Al muestrear partículas de tamaño ≥ 1 µm, la longitud del tramo de transición no debe superar la longitud y el diámetro recomendados por el fabricante, y esta longitud "generalmente" no debe ser mayor a 1 m.

Debido a las condiciones de la instalación, esto rara vez se cumple. Este punto es completamente poco práctico y ha llevado las mediciones desde 1969 (Norma Fed US 209) y 1999 (ISO 14644-1) hasta hoy al absurdo. Las velocidades turbulentas en las boquillas de muestreo siguen siendo suficientes para que no se pierdan partículas. También debe tenerse en cuenta en el nuevo Anexo 1 que esto es una "recomendación".

ISO/DIN 14644-2:2015 (Requisitos para la supervisión y pruebas periódicas para demostrar el cumplimiento continuo)

§ 5 Clasificación periódica de la limpieza del aire según la concentración de partículas

La prueba de clasificación periódica ahora debe realizarse anualmente según ISO 14644-1 y -3. Esta frecuencia puede aumentarse en función de la evaluación de riesgos, del alcance del sistema de supervisión y de los datos que consistentemente cumplen con los límites de aceptación o los niveles definidos en el plan de supervisión.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procedimientos de prueba)

ISO 14644-3 establece pruebas adicionales relacionadas con otros aspectos del rendimiento de la sala limpia, como pruebas de fugas, diferencia de presión, flujo de aire, etc.
El borrador (borrador final) está actualmente en circulación y probablemente será aprobado este año. Se han incorporado cambios relacionados con el cálculo de la cantidad de aerosoles de prueba (concentración de aire crudo) y los criterios de rendimiento de los contadores de partículas (que corresponderían a ISO 21501-4), entre otros, así como una prueba de segregación.
Se han externalizado, entre otros, aspectos relacionados con ISO 14644-1:
– Medición de la concentración de partículas en el aire
– Pruebas de clasificación
– Medición de la concentración de partículas ultrafinas
– Prueba de macro partículas

Notas sobre los cambios en ISO 14644-1 2016

Clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas

Tabla 1: Extracto original de la versión actual de DIN EN ISO 14644-1:2016 (versión alemana) para la clasificación de la limpieza del aire según la concentración de partículas
Fuente: DIN EN ISO 14644-1

Número de puntos de muestreo

En cuanto a la nueva determinación del número de puntos de muestreo, en comparación con la versión anterior, el número ha aumentado considerablemente en algunos casos. La tabla a continuación muestra ejemplos de espacios con superficies correspondientes (ver Tabla 2), como los habituales en entornos GMP, para ilustrar el aumento en los puntos de muestreo.

Tabla 2: Número de puntos de muestreo según ISO 14644-1,
Estado anterior a 2015 (antiguo) vs. estado desde 2015 (nuevo)  (ver Tabla 1)

Tabla 3 (Tasa de aumento en las áreas de salas limpias más comunes)

Resumen

Para salas limpias GMP, las partículas ≥ 5 µm también pueden medirse según ISO 14644-1:2015 mediante el descriptor M. Hubo algunos malentendidos al respecto.

El número de puntos de muestreo ha aumentado significativamente dependiendo del tamaño de la sala limpia (hasta 1,7 veces).
Será interesante ver cómo se implementan las normas ISO en el ámbito de las regulaciones GMP, especialmente en el Anexo 1 de las directrices GMP de la UE.