Technika czystych pomieszczeń dla pomieszczeń produkcyjnych GMP

Tabela 1: Klasyfikacja czystości powietrza na podstawie stężenia cząstek / Źródło: DIN EN ISO 14644-1

Tabela 2 (Wzrost punktów pomiarowych <2015 / >2016) Źródło: C-tec GmbH

Tabela 3 (Wskaźnik wzrostu najczęściej używanych powierzchni czystych pokoi) Źródło: C-tec GmbH

Norbert Otto

Normy DIN EN ISO 14644-1 i 14644-2 dotyczące klasyfikacji czystości powietrza na podstawie koncentracji cząstek (-1) lub monitorowania wydajności pomieszczeń czystych i pomiaru cząstek (-2) są teraz dostępne również w wersji niemieckiej (do nabycia w wydawnictwie Beuth).
Co nowego? Jak postępować z cząstkami o wielkości 5 µm? Ile nowych punktów poboru próbek zostanie dodanych?
Na te pytania odpowiada Norbert Otto, który jako członek Komitetu Technicznego ISO/TC 209 „Clean-rooms and associated controlled environments” brał udział w rewizji ISO 14644-3, przygotowując dla Państwa odpowiedzi. Przeczytajcie jego zwięzłe odpowiedzi w dzisiejszym przeglądzie.

ISO 14644-1:2015 (klasyfikacja czystości powietrza)

ISO 14644-1:2015 został opracowany przez Komitet Techniczny ISO/TC 209 „Cleanrooms and associated controlled environments” we współpracy z Komitetem Technicznym CEN/TC 243 „Reinraumtechnologie”, którego sekretariat (Convenor) pełni British Standard Institution (BSI). Ta część ISO 14644 określa klasy czystości powietrza na podstawie liczby cząstek, podawanej jako koncentracja w objętości powietrza, oraz wybór punktów poboru próbek.

Załączniki zostały nowo uporządkowane, aby poprawić logiczną strukturę ISO 14644, a z ISO 14644-3:2005 zaadaptowano części treści dotyczące niektórych załączników odnośnie testowania i urządzeń pomiarowych.

Wersja projektu ISO/DIN 14644-1:2013, w której wymagana była rotacja punktów poboru próbek, nie została włączona do wersji końcowej.

ISO/DIN 14644-1:2015 porusza kwestie dotyczące cząstek ≥ 5 µm dla klasy ISO 5 w odniesieniu do produktów sterylnych UE, PIC/S (Konwencja Inspekcji Farmaceutycznej i Schemat Współpracy Inspekcji Farmaceutycznej), wytycznych GMP WHO poprzez adaptację koncepcji makroparticli. W tabeli klasyfikacyjnej dla klasy ISO 5 przy cząstkach ≥ 5 µm nie podano już wartości liczbowej. Jednak można stosować opis M (patrz Załącznik C) do kwantyfikacji grup makroparticli (cząstki ≥ 5 µm)!

Oznacza to jednocześnie, że cząstki 5,0 µm wciąż są istotne. Powinny być nadal rejestrowane w GMP pomieszczeniach czystych (co zresztą jest zgodne z Załącznikiem 1 wytycznych EU-GMP). W nowym ISO 14644-1 wymaga się również, aby mierzono drugi kanał, co w kontekście GMP oznaczałoby pomiar kanałem z cząstkami o wielkości 0,5 µm.

§ C.4.1  Pomiar makroparticli

Podczas pobierania próbek cząstek o wielkości ≥ 1 µm nie powinna przekraczać długość odcinka przejściowego, którą zaleca producent, a ta długość „zazwyczaj” nie powinna być dłuższa niż 1 m.

Ze względu na warunki techniczne jest to rzadko możliwe do zachowania. Ten zapis jest zupełnie niepraktyczny i od 1969 roku (US-Fed-Std 209) oraz od 1999 roku (ISO 14644-1) prowadzi do absurdu! Turbulentne prędkości w strumieniach próbek nadal wystarczają, aby nie tracić cząstek. Należy również w nowym Załączniku 1 pamiętać, że jest to „zalecenie”.

ISO/DIN 14644-2:2015 (ustalenia dotyczące monitorowania i okresowych kontroli potwierdzających ciągłą zgodność)

§ 5 Regularna klasyfikacja czystości powietrza na podstawie koncentracji cząstek

Regularne kontrole klasyfikacji muszą być teraz przeprowadzane corocznie zgodnie z ISO 14644-1 i -3. Częstotliwość ta może być zwiększona na podstawie oceny ryzyka, zakresu systemu monitorowania oraz danych, które wciąż są zgodne z granicami akceptacji lub poziomami określonymi w planie nadzoru.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (metody badawcze)

ISO 14644-3 określa dodatkowe badania związane z innymi aspektami wydajności pomieszczeń czystych, takimi jak test szczelności, różnica ciśnień, przepływ powietrza itp.
Obecnie w obiegu jest wersja końcowa (final draft), która prawdopodobnie zostanie zatwierdzona jeszcze w tym roku. Zmiany dotyczące obliczania ilości aerozolu testowego (koncentracji powietrza surowego) oraz kryteriów wydajności liczników cząstek (odpowiednik ISO 21501-4), a także testu segregacji, zostały wprowadzone.
Do ISO 14644-1 wyodrębniono m.in.:
– pomiar koncentracji cząstek unoszących się w powietrzu
– testy klasyfikacyjne
– pomiar koncentracji ultradrobnych cząstek
– test makroparticli

Uwagi dotyczące zmian w ISO 14644-1 2016

Klasyfikacja czystości powietrza na podstawie koncentracji cząstek

Tabela 1: fragment oryginalny z aktualnej wersji DIN EN ISO 14644-1:2016 (wersja niemiecka) dotyczący klasyfikacji czystości powietrza na podstawie koncentracji cząstek
Źródło: DIN EN ISO 14644-1

Liczba punktów poboru próbek

W odniesieniu do nowego ustalenia dotyczącego liczby punktów poboru próbek, liczba ta w niektórych przypadkach znacznie wzrosła w porównaniu do wcześniejszej wersji. Na podstawie poniższej tabeli przedstawiono przykłady pomieszczeń o odpowiednich powierzchniach (patrz tabela 2), typowych dla środowiska GMP, z uwzględnieniem zwiększenia liczby punktów poboru próbek.

Tabela 2: Liczba punktów poboru próbek według ISO 14644-1,
stan sprzed 2015 (stara) vs. stan od 2015 (nowa)  (patrz tabela 1)

Tabela 3 (wskaźnik wzrostu najczęściej używanych powierzchni pomieszczeń czystych)

Podsumowanie

W pomieszczeniach GMP cząstki ≥ 5 µm można nadal mierzyć za pomocą opisu M zgodnie z ISO 14644-1:2015. Występowały tu pewne nieporozumienia.

Liczba punktów poboru próbek znacznie wzrosła w zależności od wielkości pomieszczenia czystego (do 1,7-krotności).
Ciekawe będzie, jak w zakresie przepisów GMP — szczególnie w Załączniku 1 wytycznych EU-GMP — będą wdrażane normy ISO.