Reinraumtechnik voor GMP-productieruimtes

Tabel 1: Classificatie van de luchtzuiverheid op basis van de deeltjesconcentratie / Bron: DIN EN ISO 14644-1

Tabel 2 (Toename van meetpunten <2015 / >2016) Bron: C-tec GmbH

Tabel 3 (Stijgingspercentage van de meest gebruikte cleanroomoppervlakten) Bron: C-tec GmbH

Norbert Otto

De DIN EN ISO Normen 14644-1 en 14644-2 voor de classificatie van de luchtzuiverheid op basis van deeltjesconcentratie (-1) respectievelijk voor het monitoren van de prestaties van cleanrooms en de deeltjesmeting (-2) zijn nu ook beschikbaar in de Duitse versie (te verkrijgen via de Beuth Verlag).
Wat is nieuw? Hoe moet worden omgegaan met de 5 µm-deeltjes? Hoeveel bemonsteringsplaatsen worden toegevoegd?
Deze vragen worden door Norbert Otto beantwoord, die als lid van het Technisch Comité ISO/TC 209 "Cleanrooms and associated controlled environments" heeft bijgedragen aan de revisie van ISO 14644-3. Lees zijn beknopte antwoorden in de huidige samenvatting.

ISO 14644-1:2015 (Classificatie van de luchtzuiverheid)

ISO 14644-1:2015 is ontwikkeld door het Technisch Comité ISO/TC 209 "Cleanrooms and associated controlled environments" in samenwerking met het Technisch Comité CEN/TC 243 "Schone-ruimte-technologie", waarvan het secretariaat (Convenor) wordt gehouden door het BSI (British Standard Institution). Dit deel van ISO 14644 bepaalt de luchtzuiverheidsklassen op basis van het aantal deeltjes, uitgedrukt als een concentratie in het luchtvolume, en de selectie van bemonsteringsplaatsen.

De bijlagen zijn opnieuw gerangschikt om de logische opbouw van ISO 14644 te verbeteren, en uit ISO 14644-3:2005 zijn delen van de inhoud van bepaalde bijlagen met betrekking tot testen en testapparatuur geïntegreerd.

De in het ontwerp ISO/DIN 14644-1:2013 gevraagde rollende indeling van de bemonsteringsplaatsen is niet opgenomen in de definitieve versie.

ISO/DIN 14644-1:2015 behandelt de vraagstukken rondom de deeltjesgrenzen ≥ 5 µm voor ISO klasse 5 met betrekking tot steriele producten in de EU, PIC/S (Pharmaceutical Inspection Convention en Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme), en de GMP-richtlijnen van de WHO door de adoptie van het macrodeeltjesconcept. In de classificatietabel wordt voor ISO klasse 5 geen telwaarde meer vermeld voor de ≥ 5 µm-deeltjes. Echter, een M-descriptor (zie Bijlage C) kan worden toegepast voor het kwantificeren van macrodeeltjesgroepen (deeltjes ≥ 5 µm)!

Dit betekent tegelijkertijd dat de 5,0 µm-deeltjes niet wegvallen. Ze moeten ook voor GMP-cleanrooms blijven worden geregistreerd (overigens in overeenstemming met Bijlage 1 van de EU-GMP-richtlijn). Verder vereist de nieuwe ISO 14644-1 dat een tweede kanaal wordt gemeten. Dit zou in het kader van GMP het meetkanaal met 0,5 µm deeltjesgrootte zijn.

§ C.4.1  Meting van macrodeeltjes

Bij de bemonstering van deeltjes met een grootte ≥ 1 µm mag de lengte van het overgangsstuk niet de door de fabrikant aanbevolen lengte en diameter overschrijden, en deze lengte is "gewoonlijk" niet langer dan 1 m.

Vanwege de apparatuur is dit in de meeste gevallen niet haalbaar. Deze bepaling is volkomen onpraktisch en leidt de metingen sinds 1969 (US Fed-Std 209) en 1999 (ISO 14644-1) tot op heden tot absurde situaties! De turbulente snelheden in de bemonsteringsslangen blijven voldoende om verlies van deeltjes te voorkomen. Het moet ook in de nieuwe Bijlage 1 worden opgemerkt dat dit een "aanbeveling" betreft.

ISO/DIN 14644-2:2015 (Bepalingen voor monitoring en periodieke controle ter bewijs van voortdurende conformiteit)

§ 5 Regelmatige classificatie van de luchtzuiverheid op basis van deeltjesconcentratie

De regelmatige classificatiecontrole moet nu jaarlijks worden uitgevoerd volgens ISO 14644-1 en -3. Deze frequentie kan worden uitgebreid op basis van risicobeoordeling, de omvang van het monitoringsysteem en de gegevens die consistent binnen de afnamegrenzen of de in het monitoringsplan gedefinieerde niveaus blijven.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Testmethoden)

ISO 14644-3 stelt aanvullende tests vast met betrekking tot andere aspecten van de prestaties van de cleanroom, zoals lektesten, drukverschil, luchtstroom, enz.
De ontwerpversie (final draft) is momenteel in omloop en zal waarschijnlijk nog dit jaar worden goedgekeurd. Wijzigingen met betrekking tot de berekening van de test-aerosolhoeveelheid (ruwe luchtconcentratie) en de prestatienormen van de deeltjesdetectors (wat dan ISO 21501-4 is), evenals een segregatietest, zijn eveneens opgenomen.
Onder andere zijn uitbesteed aan ISO 14644-1:
– Meting van de in de lucht gedragen deeltjesconcentratie
– Classificatietests
– Meting van de concentratie van ultrafijne deeltjes
– Macrodeeltjes-test

Opmerkingen over de wijzigingen in ISO 14644-1 2016

Classificatie van de luchtzuiverheid op basis van de deeltjesconcentratie

Tabel 1: Oorspronkelijke uitsnede uit de huidige DIN EN ISO 14644-1:2016 (Duitse versie) voor de classificatie van de luchtzuiverheid op basis van de deeltjesconcentratie
Bron: DIN EN ISO 14644-1

Aantal bemonsteringsplaatsen

Met betrekking tot de nieuwe bepaling van het aantal bemonsteringsplaatsen is het aantal in de eerdere versie aanzienlijk toegenomen. Aan de hand van de hieronder weergegeven tabel worden ruimten met overeenkomstig grote oppervlakken (zie tabel 2), zoals die gebruikelijk zijn in GMP-omgevingen, als voorbeeld voor een toename van bemonsteringsplaatsen opgesomd.

Tabel 2: Aantal bemonsteringsplaatsen volgens ISO 14644-1,
Stand vóór 2015 (oud) vs. stand sinds 2015 (nieuw)  (zie tabel 1)

Tabel 3 (Toenamepercentage van de meest voorkomende cleanroomoppervlakken)

Samenvatting

Voor GMP-cleanrooms kunnen de ≥ 5 µm-deeltjes nog steeds worden gemeten volgens ISO 14644-1:2015 met behulp van een M-descriptor. Hier waren deels misverstanden over ontstaan.

Het aantal bemonsteringsplaatsen is afhankelijk van de grootte van de cleanroom aanzienlijk toegenomen (tot 1,7 keer).
Het blijft afwachten hoe de ISO-normen worden geïmplementeerd binnen de GMP-voorschriften - vooral in Bijlage 1 van de EU-GMP-richtlijn.