Tecnologia per camere bianche per ambienti di produzione GMP

Tabella 1: Classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle / Fonte: DIN EN ISO 14644-1

Tabella 2 (Aumento dei punti di misurazione <2015 / >2016) Fonte: C-tec GmbH

Tabella 3 (Tasso di aumento delle superfici di camere bianche più comuni) Fonte: C-tec GmbH

Norberto Otto

Le norme DIN EN ISO 14644-1 e 14644-2 per la classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle (-1) o per il monitoraggio delle prestazioni delle camere bianche e la misurazione delle particelle (-2) sono ora disponibili anche nella versione tedesca (disponibile tramite Beuth Verlag).
Quali sono le novità? Come si devono trattare le particelle di 5 µm? Quanti punti di campionamento sono stati aggiunti?
Norbert Otto, membro del Comitato Tecnico ISO/TC 209 "Camere bianche e ambienti controllati associati" che ha contribuito alla revisione di ISO 14644-3, risponde a queste domande per voi. Leggete le sue risposte concise nell'odierna panoramica.

ISO 14644-1:2015 (Classificazione della purezza dell'aria)

ISO 14644-1:2015 è stato sviluppato dal Comitato Tecnico ISO/TC 209 "Camere bianche e ambienti controllati associati" in collaborazione con il Comitato Tecnico CEN/TC 243 "Tecnologia delle camere bianche", il cui segretariato (Convenor) è gestito dal BSI (British Standard Institution). Questa parte di ISO 14644 stabilisce le classi di purezza dell'aria in base al numero di particelle, indicato come concentrazione nel volume d'aria, e la selezione dei punti di campionamento.

Gli allegati sono stati riorganizzati per migliorare la struttura logica di ISO 14644 e parti del contenuto di ISO 14644-3:2005 sono state incorporate in alcuni allegati riguardanti i test e gli strumenti di prova.

La sequenza richiesta nel progetto ISO/DIN 14644-1:2013 per i punti di campionamento non è stata inclusa nella versione finale.

ISO/DIN 14644-1:2015 ha affrontato le questioni relative ai limiti di particelle ≥ 5 µm per la classe ISO 5 in relazione ai prodotti sterili dell'UE, PIC/S (Convenzione di ispezione farmaceutica e schema di cooperazione di ispezione farmaceutica), e alle linee guida GMP dell'OMS, adottando il concetto di macro-particelle. Nella tabella di classificazione, per la classe ISO 5, non viene più indicato un valore di conteggio per le particelle ≥ 5 µm. Tuttavia, può essere applicato un descrittore M (vedi Allegato C) per quantificare gruppi di macro-particelle (particelle ≥ 5 µm)!

Ciò significa anche che le particelle di 5,0 µm non vengono affatto eliminate. Dovrebbero continuare a essere rilevate anche per le camere bianche GMP (tra l'altro in conformità con l'Allegato 1 delle linee guida EU-GMP). Inoltre, nella nuova ISO 14644-1 si richiede che venga misurato un secondo canale. Questo sarebbe, nel contesto GMP, il canale di misura con particelle di 0,5 µm.

§ C.4.1  Misurazione delle macro-particelle

Durante il campionamento di particelle di ≥ 1 µm, la lunghezza del tratto di transizione non dovrebbe superare la lunghezza e il diametro raccomandati dal produttore, e questa lunghezza "di solito" non dovrebbe essere superiore a 1 m.

Per motivi di attrezzatura, questo è difficile da rispettare nella maggior parte dei casi. Questa disposizione è completamente impraticabile e rende le misurazioni dal 1969 (US-Fed-Std 209) e 1999 (ISO 14644-1) fino ad oggi assurde! Le velocità turbolente nelle tubazioni di campionamento sono ancora sufficienti per evitare la perdita di particelle. Si dovrebbe anche considerare nel nuovo Allegato 1 che si tratta di una "raccomandazione".

ISO/DIN 14644-2:2015 (Determinazioni per il monitoraggio e il controllo periodico per dimostrare la conformità continua)

§ 5 Classificazione regolare della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle

La verifica di classificazione regolare deve ora essere eseguita annualmente secondo ISO 14644-1 e -3. Questa frequenza può essere aumentata sulla base della valutazione del rischio, dell'estensione del sistema di monitoraggio e dei dati che si trovano costantemente in conformità con i limiti di accettazione o i livelli definiti nel piano di monitoraggio.

ISO/DIN 14644-3 / F-DIS:2016 (Procedure di prova)

ISO 14644-3 stabilisce controlli aggiuntivi riguardanti altri aspetti delle prestazioni delle camere bianche, come ad esempio il test di tenuta, la differenza di pressione, il flusso d'aria, ecc.
La bozza (final draft) è attualmente in circolazione e probabilmente sarà approvata entro quest'anno. Sono state incluse modifiche riguardanti il calcolo della quantità di aerosol di prova (concentrazione di aria grezza) e i criteri di prestazione degli strumenti di misurazione delle particelle (che corrisponde a ISO 21501-4), ecc., così come un test di segregazione.
Tra le attività esternalizzate relative a ISO 14644-1 ci sono:
– Misurazione della concentrazione di particelle trasportate dall'aria
– Test di classificazione
– Misurazione della concentrazione di particelle ultrafini
– Test di macro-particelle

Note sulle modifiche a ISO 14644-1 2016

Classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle

Tabella 1: Estratto originale dalla versione attuale DIN EN ISO 14644-1:2016 (versione tedesca) sulla classificazione della purezza dell'aria in base alla concentrazione di particelle
Fonte: DIN EN ISO 14644-1

Numero di punti di campionamento

Tabella 2: Numero di punti di campionamento secondo ISO 14644-1,
Stato prima del 2015 (vecchio) vs. stato dal 2015 in poi (nuovo)  (vedi Tabella 1)

Tabella 3 (Tasso di incremento delle superfici di camere bianche più comuni)

Riepilogo

Per le camere bianche GMP, le particelle ≥ 5 µm possono ancora essere misurate secondo ISO 14644-1:2015 utilizzando il descrittore M. Ci sono state alcune incomprensioni a questo riguardo.

Il numero di punti di campionamento è aumentato sensibilmente a seconda delle dimensioni della camera bianca (fino a 1,7 volte).
Resta da vedere come verranno implementate le norme ISO nel settore delle normative GMP, in particolare nell'Allegato 1 delle linee guida EU-GMP.