L'annexe 1 et les processus de remplissage et de finition : approches possibles et limitations

Les systèmes de caméras avec mémoire en anneau enregistrent et sauvegardent automatiquement dès qu'une manipulation de gants est effectuée, par exemple lors du traitement par lots. Cela permet d'évaluer et de documenter ultérieurement si cette opération a été réalisée conformément aux réglementations et aux SOP (Standard Operating Procedure) définis par les pharmaciens.

Les simulations de flux effectuées par le fabricant de l'installation fournissent des informations sur les zones potentiellement problématiques dans l'isolateur, qui pourraient aller à l'encontre du principe d'air premier de l'annexe 1. Ces zones sont encore en cours d'optimisation lors de la phase d'ingénierie. En tant que clients de la construction d'installations, les entreprises pharmaceutiques et les CDMO peuvent intégrer des simulations de flux dans leur Stratégie de Contrôle de la Contamination (CCS) afin de documenter l'optimisation d'une installation.

La mise en œuvre de l'Annexe 1 du GMP de l'UE, qui établit des exigences strictes pour la fabrication de médicaments stériles, pose de nouveaux défis aux entreprises pharmaceutiques. À court terme, selon l'estimation de Ralf Wagner, Directeur Commercial pour la région DACH, Portugal et Espagne chez Optima Pharma, l'intervention manuelle par gants – en particulier sur les équipements à grande vitesse – ne pourra probablement pas être complètement éliminée du processus aseptique.

Systèmes de caméras en complément lors des interventions manuelles dans les installations de production aseptiques

Bien que l'automatisation dans la fabrication aseptique progresse constamment, il est peu probable que les interventions manuelles, notamment sur les équipements à grande vitesse, puissent être complètement évitées dans un avenir proche. Ici, les systèmes de caméras offrent un soutien précieux, car ils permettent d'évaluer, d'analyser et de documenter la criticité d'une intervention sur le processus ainsi que ses impacts potentiels sur la qualité pharmaceutique. Les caméras à grande vitesse enregistrent en continu les processus de travail et stockent automatiquement les séquences pertinentes, comme lors d'un arrêt d'installation ou d'une intervention manuelle. Ainsi, les interventions peuvent être analysées ultérieurement, et leurs effets sur les exigences pharmaceutiques et les spécifications de qualité peuvent être évalués et documentés.

Discussions sur la faisabilité de la mise en œuvre des exigences de l'Annexe 1

Les réglementations de l'Annexe 1 continuent d'être largement discutées dans le secteur, car certaines exigences nécessitent de nouvelles solutions en raison de contraintes techniques ou physiques, ou sont considérées comme difficilement entièrement réalisables dans certains cas. Cela concerne notamment :

– Des réglementations pour lesquelles une explication détaillée est nécessaire pour leur mise en œuvre optimale en pratique : par exemple, l'Annexe 1 exige que toutes les pièces en contact indirect avec le produit soient stérilisées, préassemblées dans la mesure du possible et intégrées selon des principes aseptiques. Pour cela, Optima a développé de nouvelles aides à la manipulation afin de faciliter leur mise en œuvre pratique et de les prendre en compte dès la phase de maquette. D'autres développements visant à automatiser le processus manuel sont déjà présentés et proposés dans des projets clients concrets.
– Des réglementations qui ne sont pas formulées de manière claire : un exemple est l'exigence concernant la vitesse de l'air unidirectionnel de 0,36 à 0,54 m/s en « position de travail », c'est-à-dire à la hauteur de travail. Des définitions différentes de la « position de travail » peuvent conduire à des résultats de vitesse d'air différents. Ici, des études spécifiques au projet et des simulations aident à représenter les flux d'air du flux laminaire dans toutes les zones de l'installation. Cela permet de démontrer et de prouver que les exigences de l'Annexe 1 sont respectées tout en minimisant les turbulences transversales au niveau des objets.

Conclusion : adaptations aux exigences individuelles

L'Annexe 1 offre aux entreprises pharmaceutiques une certaine marge de manœuvre qu'elles peuvent exploiter dans le cadre d'une approche basée sur le risque, par exemple lors d'études CCS, pour représenter et prouver la conformité de leurs processus. Des solutions universelles pour leur mise en œuvre et leur réalisation sont rarement applicables en pratique, car elles dépendent des exigences spécifiques du client et du médicament, ainsi que de l'ingénierie et du processus de fabrication associés.

Les exploitants de nouvelles ou existantes installations doivent démontrer leur conformité aux réglementations de l'Annexe 1 lors des inspections réglementaires, ce qui peut nécessiter de nouvelles solutions techniques. Les Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMOs), qui traitent une grande variété de médicaments, privilégient une flexibilité maximale. À cet égard, les fabricants pharmaceutiques de certains produits accordent une importance particulière à la compatibilité des nouvelles technologies.