Příloha 1 a procesy plnění a dokončení: Možné přístupy k řešení a omezení

Kamerové systémy s kruhovou pamětí automaticky zaznamenávají a ukládají, jakmile například dojde k nasazení rukavic během dávkové výroby. Tím je možné zpětně posoudit a zdokumentovat, zda byla tato činnost provedena v souladu s předpisy a SOP (Standard Operating Procedure), které stanovili farmaceuti.

Simulace proudění od výrobce zařízení poskytují informace o potenciálně problematických zónách v izolátoru, které by mohly odporovat principu prvního vzduchu podle přílohy 1. Tyto zóny jsou stále optimalizovány v inženýrské fázi. Jako zákazníci v oblasti projektování zařízení mohou farmaceutické společnosti a CDMOs začlenit simulace proudění do své Strategie kontroly kontaminace (CCS) k dokumentaci optimalizace zařízení.

Implementace přílohy 1 k nařízení EU GMP, která stanoví přísné požadavky na výrobu sterilních léčiv, představuje farmaceutickým společnostem nové výzvy. V blízké budoucnosti podle odhadu Ralfa Wagnera, ředitele pro prodej pro region DACH, Portugalsko a Španělsko ve společnosti Optima Pharma, pravděpodobně nebudou zásahy rukavic – zejména u vysokorychlostních zařízení – zcela eliminovány z aseptického procesu.

Kamerové systémy jako doplněk při zásazích rukavic v aseptických výrobních zařízeních

Ačkoliv automatizace v aseptické výrobě neustále postupuje, zásahy rukavicami, zejména u vysokorychlostních zařízení, pravděpodobně v dohledné době úplně nezmizí. Zde nabízejí kamerové systémy cennou podporu, protože je možné posoudit, vyhodnotit a zdokumentovat kritičnost zásahu do procesu a jeho potenciální dopad na farmaceutickou kvalitu. Vysoce rychlostní kamery kontinuálně zaznamenávají pracovní procesy a automaticky ukládají relevantní sekvence, například při zastavení zařízení nebo zásahu rukavicemi. Díky tomu je možné zásahy zpětně analyzovat a hodnotit jejich dopad na farmaceutické požadavky a kvalitu, a to i dokumentovat.

Diskuse o proveditelnosti požadavků přílohy 1

Nařízení přílohy 1 jsou v odvětví stále intenzivně diskutována, protože některé požadavky vyžadují kvůli technickým nebo fyzikálním podmínkám nová řešení nebo jsou v jednotlivých případech považována za neúplná. To se týká například:

– Nařízení, pro která je v praxi potřeba podrobné vysvětlení pro optimální implementaci: Například příloha 1 požaduje, aby všechny nepřímé části, které přicházejí do kontaktu s produktem, byly sterilizovány, částečně předmontovány a zaváděny z aseptických hledisek. Pro tento účel byly společností Optima vyvinuty nové manipulační pomůcky, které umožní jejich implementaci v praxi a zohlednění již ve fázi mock-upu. Další vývoj v automatizaci manuálního procesu je již představen a nabízen v konkrétních projektech zákazníků.
– Nařízení, která nejsou jednoznačně formulována: Příkladem je požadavek na rychlost unidirekčního proudění vzduchu 0,36 – 0,54 m/s v „pracovní poloze“, tedy v úrovni pracovního stolu. Různé definice „pracovní polohy“ mohou vést k odlišným výsledkům v rychlosti vzduchu. Zde pomáhají projektově specifické studie a simulace, které znázorňují proudění laminárního toku přes všechny zóny zařízení. Tím se demonstruje a prokazuje splnění požadavků přílohy 1 při současném minimalizování bočního proudění na úrovni objektu.

Závěr: Přizpůsobení individuálním požadavkům

Příloha 1 dává farmaceutickým společnostem určitý prostor pro jednání, který mohou využít v rámci rizikově orientovaného přístupu například v rámci studií CCS, aby mohly své procesy v souladu s předpisy správně zdokumentovat a prokázat. Obecná řešení pro implementaci a realizaci jsou v praxi zřídka použitelná, protože závisí na požadavcích zákazníků a léčiv a na s tím souvisejícím inženýrství a výrobním procesu.

Provozovatelé nových nebo stávajících zařízení musí při inspekci úřadů doložit dodržování předpisů přílohy 1, což často vyžaduje nové technické řešení. Smluvní vývojové a výrobní organizace (CDMOs), které zpracovávají širokou škálu různých léčiv, kladou důraz na maximální flexibilitu. V této souvislosti farmaceutické výrobce vybraných produktů kladou zvláštní důraz na kompatibilitu nových technologií.