L'Appendice 1 e i processi di riempimento e finitura: possibili approcci e limitazioni

Sistemi di telecamere con memoria circolare registrano e salvano automaticamente non appena vengono indossati i guanti durante il processo batch, ad esempio. Questo consente di valutare e documentare retrospettivamente se l'operazione è stata eseguita in conformità alle normative e alle SOP (Standard Operating Procedure) definite dai farmacisti.

Le simulazioni di flusso del produttore dell'impianto forniscono informazioni sulle zone potenzialmente problematiche nell'isolatore che potrebbero contraddire il principio del primo aria dell'Allegato 1. Queste zone sono ancora in fase di ottimizzazione durante la fase di ingegneria. Come clienti dell'ingegneria degli impianti, le aziende farmaceutiche e i CDMO possono integrare le simulazioni di flusso nella loro Strategia di Controllo della Contaminazione (CCS) per documentare l'ottimizzazione di un impianto.

L'implementazione dell'EU GMP Allegato 1, che stabilisce requisiti rigorosi per la produzione di medicinali sterili, presenta alle aziende farmaceutiche nuove sfide. A breve termine, secondo la stima di Ralf Wagner, Sales Director per la regione DACH, Portogallo e Spagna di Optima Pharma, gli interventi con guanti – in particolare nelle linee ad alta velocità – probabilmente non potranno essere completamente eliminati dal processo asettico.

Sistemi di telecamere come integrazione negli interventi con guanti nelle apparecchiature di produzione asettica

Sebbene l'automazione nella produzione asettica avanzi costantemente, gli interventi con guanti, specialmente nelle linee ad alta velocità, probabilmente non potranno essere evitati completamente nel prossimo futuro. Qui, i sistemi di telecamere offrono un supporto prezioso, poiché consentono di valutare, analizzare e documentare la criticità di un intervento di processo e le sue potenziali ripercussioni sulla qualità farmaceutica. Le telecamere ad alta velocità registrano continuamente i processi di lavoro e memorizzano automaticamente sequenze rilevanti, come ad esempio in caso di fermo impianto o intervento con guanti. In questo modo, gli interventi possono essere analizzati successivamente e i loro effetti sui requisiti e gli standard di qualità farmaceutica possono essere valutati e documentati.

Discussioni sulla fattibilità delle disposizioni dell'Allegato 1

Le disposizioni dell'Allegato 1 continuano ad essere oggetto di intense discussioni nel settore, poiché alcuni requisiti, a causa di condizioni tecniche o fisiche, richiedono soluzioni innovative o, in alcuni casi, sono considerati non completamente applicabili. Ciò riguarda, ad esempio:

– Disposizioni per le quali in pratica sono necessarie spiegazioni dettagliate per la loro corretta implementazione: ad esempio, l'Allegato 1 richiede che tutte le parti indirettamente coinvolte, che entrano in contatto con il prodotto, siano sterilizzate, parzialmente preassemblate e inserite secondo criteri asettici. Per questo, Optima ha sviluppato nuove ausili di manipolazione per facilitare l'implementazione pratica e già considerati nella fase di mock-up. Ulteriori sviluppi per automatizzare il processo manuale sono già presentati e offerti in progetti specifici con clienti.
– Disposizioni non chiaramente formulate: un esempio è il requisito sulla velocità del flusso d'aria unidirezionale di 0,36 – 0,54 m/s in "posizione di lavoro", cioè all'altezza di lavoro. Differenti definizioni di "posizione di lavoro" possono portare a risultati diversi sulla velocità dell'aria. In questo, studi e simulazioni specifici del progetto aiutano a rappresentare i flussi di laminare attraverso tutte le zone dell'impianto. Ciò dimostra e verifica come le disposizioni dell'Allegato 1, pur mantenendo le velocità di flusso ottimali, minimizzino le turbolenze trasversali a livello degli oggetti.

Conclusioni: adattamenti alle esigenze individuali

L'Allegato 1 lascia alle aziende farmaceutiche un certo margine di manovra, che possono utilizzare, ad esempio, nell'ambito di studi basati sul rischio come i CCS, per conformare i propri processi e dimostrarne la conformità. Soluzioni universali per l'implementazione e la realizzazione sono rare nella pratica, poiché dipendono dai requisiti del cliente e del medicinale, nonché dal relativo processo di ingegneria e lavorazione.

Gli operatori di nuove o esistenti apparecchiature devono dimostrare alle autorità di aver rispettato le normative dell'Allegato 1 durante le ispezioni, il che può richiedere nuove soluzioni tecniche. Le Organizzazioni di Sviluppo e Produzione Contrattuale (CDMO), che trattano una vasta gamma di medicinali diversi, puntano alla massima flessibilità. In questo senso, i produttori farmaceutici di prodotti selezionati attribuiscono particolare importanza alla compatibilità delle nuove tecnologie.