Załącznik 1 oraz procesy napełniania i wykańczania: możliwe podejścia do rozwiązania i ograniczenia

Systemy kamer z pamięcią pierścieniową automatycznie nagrywają i zapisują, na przykład, gdy podczas przetwarzania partii następuje założenie rękawic. Dzięki temu można później ocenić i udokumentować, czy operacja ta została przeprowadzona zgodnie z regulacjami i SOP-ami (Standard Operating Procedure) zdefiniowanymi przez farmaceutów.

Symulacje przepływu wykonane przez producenta urządzenia dostarczają informacji o potencjalnie problematycznych obszarach w izolatorze, które mogłyby być sprzeczne z zasadą pierwszego powietrza z Załącznika 1. Te obszary są jeszcze optymalizowane na etapie inżynieryjnym. Jako klienci branży inżynieryjnej, firmy farmaceutyczne i CDMO mogą włączyć symulacje przepływu do swojej Strategii Kontroli Zanieczyszczeń (CCS), aby udokumentować optymalizację zakładu.

Wdrażanie załącznika 1 do GMP UE, który określa rygorystyczne wymogi dotyczące produkcji sterylnych leków, stawia firmy farmaceutyczne przed nowymi wyzwaniami. W najbliższym czasie, według oceny Ralfa Wagniera, Dyrektora Sprzedaży dla regionu DACH, Portugalii i Hiszpanii w Optima Pharma, ręczne operacje za pomocą rękawic — szczególnie w przypadku wysokowydajnych urządzeń — najprawdopodobniej nie będą mogły zostać całkowicie wyeliminowane z procesu aseptycznego.

Systemy kamer jako uzupełnienie przy operacjach rękawic w aseptycznych liniach produkcyjnych

Chociaż automatyzacja w aseptycznej produkcji stale postępuje, operacje rękawicowe, zwłaszcza w przypadku wysokowydajnych urządzeń, prawdopodobnie nie będą mogły zostać całkowicie uniknięte w najbliższej przyszłości. W tym celu systemy kamer oferują cenne wsparcie, ponieważ można ocenić, zweryfikować i udokumentować krytyczność operacji oraz jej potencjalny wpływ na jakość farmaceutyczną. Kamery wysokiej rozdzielczości rejestrują ciągłe procesy pracy i automatycznie zapisują istotne sekwencje, na przykład podczas zatrzymania urządzenia lub operacji rękawic. Dzięki temu można później analizować operacje i oceniać ich wpływ na wymagania farmaceutyczne oraz standardy jakości, a także dokumentować je.

Dyskusje na temat wykonalności wymogów załącznika 1

Regulacje załącznika 1 są nadal intensywnie dyskutowane w branży, ponieważ niektóre wymagania ze względu na aspekty techniczne lub fizyczne wymagają nowych rozwiązań lub w niektórych przypadkach są uważane za niepełne do pełnego odwzorowania. Dotyczy to na przykład:

– Regulacji, które w praktyce wymagają szczegółowych wyjaśnień dotyczących optymalnej realizacji: na przykład załącznik 1 wymaga, aby wszystkie części pośrednio mające kontakt z produktem były sterylizowane, wstępnie zmontowane i wprowadzane z zachowaniem aseptycznych zasad. W tym celu Optima opracowała nowe pomocniki do obsługi, które umożliwiają wdrożenie tych wymagań w praktyce i uwzględnienie ich już na etapie mock-upu. Kolejne rozwiązania automatyzacji ręcznych procesów są już prezentowane i oferowane w konkretnych projektach klientów.
– Regulacji, które nie są jednoznacznie sformułowane: przykładem jest wymóg dotyczący prędkości jednokierunkowego przepływu powietrza od 0,36 do 0,54 m/s w „pozycji roboczej”, czyli na wysokości roboczej. Różne definicje „pozycji roboczej” mogą prowadzić do różnych wyników pomiarów prędkości powietrza. W tym pomagają studia projektowe i symulacje, które przedstawiają przepływy laminarne w różnych strefach urządzenia. Dzięki temu można wykazać, że wymogi załącznika 1 są spełnione przy jednoczesnym minimalizowaniu bocznych przepływów na wysokości obiektu.

Podsumowanie: dostosowania do indywidualnych wymagań

Załącznik 1 daje firmom farmaceutycznym pewien zakres działań, które mogą wykorzystać w ramach podejścia opartego na ryzyku, na przykład w ramach badań CCS, aby zgodnie z przepisami odzwierciedlić i udowodnić swoje procesy. Uniwersalne rozwiązania dotyczące wdrożenia i realizacji rzadko sprawdzają się w praktyce, ponieważ zależą od wymagań klientów i leków, a także od związanego z tym inżynieringu i procesu produkcyjnego.

Operatorzy nowych lub istniejących urządzeń muszą wykazać zgodność z regulacjami załącznika 1 podczas inspekcji urzędowych, co czasami wymaga nowych rozwiązań technicznych. Organizacje Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMOs), które przetwarzają szeroki zakres różnych leków, stawiają na maksymalną elastyczność. W związku z tym producenci farmaceutyczni wybranych produktów szczególnie przykładają wagę do kompatybilności nowych technologii.