El Anexo 1 y los procesos de llenado y acabado: posibles enfoques y limitaciones

Los sistemas de cámaras con memoria circular graban y almacenan automáticamente en cuanto, por ejemplo, se realiza una intervención con guantes durante el proceso por lotes. Esto permite evaluar y documentar posteriormente si se llevó a cabo de acuerdo con las regulaciones y los SOP (Procedimientos Operativos Estándar) definidos por los farmacéuticos.

Las simulaciones de flujo realizadas por el fabricante del sistema proporcionan información sobre zonas potencialmente problemáticas en el aislador que podrían contradecir el principio del primer aire del Anexo 1. Estas zonas todavía están siendo optimizadas en la fase de ingeniería. Como clientes de la ingeniería de plantas, las empresas farmacéuticas y los CDMO pueden incorporar simulaciones de flujo en su Estrategia de Control de Contaminación (CCS) para documentar la optimización de una planta.

La implementación del Anexo 1 del GMP de la UE, que establece estrictas directrices para la fabricación de medicamentos estériles, presenta a las empresas farmacéuticas nuevos desafíos. En un futuro cercano, según la estimación de Ralf Wagner, Director de Ventas para la región DACH, Portugal y España en Optima Pharma, las intervenciones con guantes – especialmente en equipos de alta velocidad – probablemente no podrán eliminarse completamente del proceso aséptico.

Sistemas de cámaras como complemento en intervenciones con guantes en instalaciones de producción aséptica

Aunque la automatización en la fabricación aséptica avanza constantemente, las intervenciones con guantes, especialmente en equipos de alta velocidad, probablemente no podrán evitarse por completo en un futuro cercano. Aquí, los sistemas de cámaras ofrecen un apoyo valioso, ya que permiten evaluar, valorar y documentar la criticidad de una intervención en el proceso y sus posibles impactos en la calidad farmacéutica. Las cámaras de alta velocidad registran continuamente los procesos de trabajo y almacenan automáticamente secuencias relevantes, como en una parada de la planta o una intervención con guantes. De este modo, las intervenciones pueden analizarse posteriormente y sus efectos sobre los requisitos farmacéuticos y las especificaciones de calidad pueden evaluarse y documentarse.

Discusión sobre la viabilidad de cumplir con las directrices del Anexo 1

Las regulaciones del Anexo 1 siguen siendo objeto de intensa discusión en la industria, ya que algunos requisitos, debido a condiciones técnicas o físicas, requieren nuevas soluciones o, en algunos casos, se consideran no completamente implementables. Esto afecta, por ejemplo:

– Regulaciones que en la práctica requieren explicaciones detalladas para su implementación óptima: por ejemplo, el Anexo 1 exige que todas las partes que entran en contacto con el producto de forma indirecta sean esterilizadas, preensambladas en la medida de lo posible y se introduzcan bajo criterios asépticos. Para ello, Optima ha desarrollado nuevas ayudas para el manejo, con el fin de facilitar su implementación en la práctica y considerarlas ya en la fase de mock-up. Además, se presentan y ofrecen desarrollos adicionales para automatizar el proceso manual en proyectos específicos de clientes.
– Regulaciones que no están formuladas de manera clara: un ejemplo es la especificación de la velocidad del flujo de aire unidireccional de 0,36 a 0,54 m/s en la "posición de trabajo", es decir, a la altura de trabajo. Las diferentes definiciones de la "posición de trabajo" pueden conducir a resultados diferentes en la velocidad del aire. Aquí, estudios y simulaciones específicos del proyecto ayudan a representar los flujos de aire del flujo laminar en todas las zonas de la planta. Esto demuestra y prueba que las directrices del Anexo 1, al mismo tiempo que minimizan las turbulencias transversales a la altura del objeto, se cumplen y se evidencian.

Conclusión: ajustes a requisitos individuales

El Anexo 1 otorga a las empresas farmacéuticas cierta flexibilidad, que pueden aprovechar en un enfoque basado en riesgos, por ejemplo, en estudios de CCS, para representar y demostrar que sus procesos cumplen con las regulaciones. Las soluciones universales para la implementación y realización rara vez funcionan en la práctica, ya que dependen de los requisitos del cliente y del medicamento, así como del proceso de ingeniería y fabricación asociado.

Los operadores de nuevas o existentes instalaciones deben demostrar a las autoridades la conformidad con las regulaciones del Anexo 1 durante las inspecciones, por lo que en algunos casos se requieren nuevas soluciones técnicas. Las Organizaciones de Desarrollo y Fabricación por Contrato (CDMOs), que procesan una gran variedad de medicamentos, apuestan por una máxima flexibilidad. En este sentido, los fabricantes farmacéuticos de productos seleccionados prestan especial atención a la compatibilidad de las nuevas tecnologías.