A 1. melléklet és a kitöltési és befejezési folyamatok: Lehetséges megoldási javaslatok és korlátozások

Kamerarendszerek gyűrűs tárolóval automatikusan rögzítenek és mentenek, amint például kesztyű felhelyezése történik a tétel feldolgozása közben. Ez lehetővé teszi, hogy utólagosan értékeljük és dokumentáljuk, hogy ez a tevékenység megfelelt-e a szabályozásoknak és a gyógyszerészek által meghatározott SOP-knek (Standard Operating Procedure).

A berendezésgyártó által végzett áramlásszimulációk információt nyújtanak az esetlegesen problémás zónákról az izolátorban, amelyek ellentmondhatnak az 1. melléklet első levegő elvének. Ezeket a zónákat még az engineering szakaszban optimalizálják. Gyógyszeripari vállalatok és CDMO-k, mint berendezésgyártói ügyfelek, beépíthetik az áramlásszimulációkat a Szennyezésellenőrzési Stratégiájukba (CCS), hogy dokumentálják egy üzem optimalizálását.

Az EU GMP Annex 1 végrehajtása, amely szigorú előírásokat határoz meg az steril gyógyszerek gyártására, új kihívások elé állítja a gyógyszeripari vállalatokat. Ralf Wagner, a DACH- régió, Portugália és Spanyolország értékesítési igazgatója szerint az Optima Pharma-nál a kesztyűbeviteli műveletek – különösen a nagysebességű berendezéseknél – valószínűleg nem fognak teljes mértékben kiküszöbölhetővé válni az aseptikus folyamatból a közeljövőben.

Kamerarendszerek kiegészítőként az aseptikus gyártási berendezéseken végzett kesztyűbevitelekhez

Habár az automatizálás az aseptikus gyártásban folyamatosan fejlődik, a kesztyűbeviteli műveletek különösen a nagysebességű berendezéseknél valószínűleg a közeljövőben sem kerülnek teljes mértékben elkerülésre. Itt nyújtanak értékes támogatást a kamerarendszerek, mivel lehetővé teszik egy folyamatbeavatkozás kritikalitásának, valamint annak potenciális hatásainak értékelését, dokumentálását és értékelését a gyógyszergyártás minősége szempontjából. A nagysebességű kamerák folyamatosan rögzítik a munkafolyamatokat, és automatikusan mentik a releváns szekvenciákat, például egy berendezés leállásakor vagy kesztyűbeviteli művelet során. Így a beavatkozások utólagosan elemezhetők, és azok hatásai a gyógyszerészeti követelményekre és minőségi előírásokra értékelhetők és dokumentálhatók.

Viták az Annex 1 előírásainak megvalósíthatóságáról

Az Annex 1 szabályozásait továbbra is intenzíven vitatják az iparágban, mivel egyes követelmények technikai vagy fizikai adottságok miatt új megoldásokat igényelnek, vagy egyes esetekben nem tekinthetők teljes körűen megvalósíthatónak. Ez például a következőket érinti:

– Olyan szabályozásokat, amelyekhez a gyakorlatban részletes iránymutatások szükségesek az optimális megvalósításhoz: például az Annex 1 előírja, hogy minden közvetlenül érintett részt, amely kapcsolatba kerül a termékkel, sterilizálni kell, nagyrészt előre összeszerelve és aseptikus szempontok szerint kell beépíteni. Az Optima új kezelési segédeszközöket fejlesztett ki ennek megvalósítására, hogy a gyakorlatban is alkalmazható legyen, és már a mock-up szakaszban figyelembe lehessen venni. További fejlesztések a kézi folyamat automatizálására már konkrét ügyfélprojektekben kerülnek bemutatásra és kínálatra.

– Olyan szabályozások, amelyek nem egyértelműen megfogalmazottak: például a „munkapozícióban” (azaz a munkamagasságban) az egydirekcionális levegőáramlás sebességére vonatkozó előírás, amely 0,36 – 0,54 m/s. A „munkapozíció” különböző meghatározásai más levegősebesség eredményekhez vezethetnek. Itt segítenek a projektspecifikus tanulmányok és szimulációk, amelyek bemutatják a lamináris áramlás áramlásait az összes berendezési zónán át. Ezáltal a Annex 1-ben meghatározott előírások betartása mellett minimalizálhatók a keresztáramlások az objektum magasságában, és ezeket a szimulációkat bemutatják és igazolják.

Összegzés: az egyéni igényekhez való igazítás

A Annex 1 bizonyos rugalmasságot hagy a gyógyszeripari vállalatok számára, amelyeket például kockázatalapú megközelítés keretében, például CCS-kutatások során alkalmazhatnak, hogy folyamataikat szabályosan dokumentálják és igazolják. Általánosan alkalmazható megoldások a megvalósításhoz és kivitelezéshez ritkán léteznek, mivel ezek a vevői és gyógyszerkövetelmények, valamint a hozzájuk kapcsolódó mérnöki és feldolgozási folyamatoktól függenek.

Az új vagy meglévő berendezéseket üzemeltető vállalatoknak be kell mutatniuk az Annex 1 szabályozásainak való megfelelést az ellenőrzések során, így néha új technikai megoldások bevezetése válik szükségessé. A szerződéses fejlesztési és gyártási szervezetek (CDMOs), amelyek számos különböző gyógyszert dolgoznak fel, maximális rugalmasságot keresnek. Ennek megfelelően a gyógyszergyártók különösen nagy hangsúlyt fektetnek az új technológiák kompatibilitására az általuk gyártott termékek esetében.