Bijlage 1 en Fill- en Finish-processen: Mogelijke oplossingsrichtingen en beperkingen

Kamerasystemen met ringspeicher nemen automatisch op en slaan op zodra bijvoorbeeld handschoencontact plaatsvindt tijdens de batchverwerking. Hierdoor kan achteraf worden beoordeeld en gedocumenteerd of dit volgens de regelgeving en de door de apothekers vastgestelde SOP's (Standard Operating Procedure) is uitgevoerd.

Stromingssimulaties door de systeemfabrikant geven inzicht in mogelijk problematische zones in de isolator die in strijd kunnen zijn met het First-Air-principe van Bijlage 1. Deze zones worden nog steeds geoptimaliseerd in de engineeringfase. Als klanten van de installatiebouw kunnen farmaceutische bedrijven en CDMO's stromingssimulaties opnemen in hun Contamination Control Strategy (CCS) om de optimalisatie van een installatie te documenteren.

De implementatie van EU GMP Annex 1, dat strenge voorschriften voor de productie van steriele geneesmiddelen vastlegt, stelt farmaceutische bedrijven voor nieuwe uitdagingen. Naar verwachting zullen handschoeninterventies – vooral bij hoogsnelheidssystemen – op korte termijn waarschijnlijk niet volledig uit het aseptische proces kunnen worden geëlimineerd, aldus Ralf Wagner, Sales Director voor de DACH-regio, Portugal en Spanje bij Optima Pharma.

Camera systemen als aanvulling bij handschoeninterventies in aseptische productielijnen

Hoewel de automatisering in de aseptische productie gestaag vordert, zullen handschoeninterventies vooral bij hoogsnelheidssystemen ook in de nabije toekomst waarschijnlijk niet volledig voorkomen kunnen worden. Hier bieden camerasystemen een waardevolle ondersteuning, omdat de kritikaliteit van een procesinterventie en de potentiële impact op de farmaceutische kwaliteit kunnen worden beoordeeld, geëvalueerd en gedocumenteerd. Hoogsnelheidscamera's registreren continu werkprocessen en slaan automatisch relevante sequenties op, zoals bij een stilstand van de installatie of een handschoeninterventie. Zo kunnen interventies achteraf worden geanalyseerd en de impact op de farmaceutische eisen en kwaliteitsvoorschriften worden beoordeeld en gedocumenteerd.

Discussies over de haalbaarheid van de Annex 1-voorschriften

De regelgeving van Annex 1 wordt in de sector nog steeds intensief besproken, omdat bepaalde eisen vanwege technische of fysische omstandigheden nieuwe oplossingen vereisen of in sommige gevallen als niet volledig te implementeren worden beschouwd. Dit betreft bijvoorbeeld:

– Regels waarvoor in de praktijk nadere uitleg nodig is voor de optimale uitvoering: Bijvoorbeeld vereist Annex 1 dat alle indirect contactende onderdelen die in contact komen met het product, gesteriliseerd, grotendeels vooraf gemonteerd en onder aseptische omstandigheden ingebracht worden. Optima heeft hiervoor nieuwe handlinghulpmiddelen ontwikkeld om de praktische implementatie mogelijk te maken en deze al in de mock-up fase te betrekken. Verdere ontwikkelingen voor automatisering van het handmatige proces worden al getoond en aangeboden in concrete klantprojecten.
– Regels die niet eenduidig geformuleerd zijn: Een voorbeeld is de voorschrift voor de snelheid van de unidirectionele luchtstroom van 0,36 – 0,54 m/s in de 'working position', dus op werkhoogte. Verschillende definities van de 'working position' kunnen leiden tot verschillende resultaten voor de luchtstroomsnelheid. Hier helpen project-specifieke studies en simulaties om de stromingen van de laminaire flow over alle zones van de installatie te visualiseren. Hierdoor worden de in Annex 1 vastgestelde voorschriften gedemonstreerd en aangetoond, terwijl tegelijkertijd de dwarsstromingen op objecthoogte worden geminimaliseerd.

Conclusie: Aanpassingen aan individuele eisen

Annex 1 biedt farmaceutische bedrijven enige speelruimte, die zij kunnen gebruiken binnen een risicogebaseerde aanpak, bijvoorbeeld in het kader van CCS-studies, om hun processen conform de regelgeving te modelleren en te onderbouwen. Algemeen geldende oplossingen voor de implementatie en realisatie komen in de praktijk zelden voor, omdat deze afhankelijk zijn van klant- en geneesmiddelvereisten, evenals het daarbij behorende engineering en verwerkingsproces.

Operatoren van nieuwe of bestaande installaties moeten de naleving van Annex 1-regelgeving kunnen aantonen tijdens inspecties door de autoriteiten, waardoor soms nieuwe technische oplossingen nodig zijn. Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMOs), die een breed scala aan verschillende geneesmiddelen verwerken, streven naar maximale flexibiliteit. In dat kader hechten farmaceutische producenten van geselecteerde producten bijzondere waarde aan de compatibiliteit van nieuwe technologieën.