Surveillance fiable des zones critiques : exigences en matière d'instruments et de consommables jetables

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Les fabricants de produits pharmaceutiques attachent une grande importance à la fiabilité de leur surveillance des particules et de l’environnement – en effet, les contaminations peuvent retarder la livraison des produits ou même entraîner des rappels. C’est pourquoi ils s’efforcent constamment de tester, évaluer et optimiser les méthodes et produits de surveillance de l’air et des surfaces dans les salles blanches et les isolateurs.

Seuls les produits validés selon des normes reconnues (par exemple FDA) sont généralement pris en compte. Les fournisseurs renommés garantissent cela pour leurs instruments, afin d’économiser du temps et des coûts à leurs clients. Pour les milieux nutritifs, ils réalisent des études pour faciliter la validation interne de leurs clients.

Les articles à usage unique tels que les plaques de sédimentation, les plaques de contact et les écouvillons doivent être fabriqués dans des salles blanches respectant des normes microbiologiques élevées. Selon la classe de salle blanche pour laquelle ils sont destinés, les produits sont emballés en double ou en triple. Pour la classe de salle blanche A (ISO 5) et les isolateurs, les emballages triples transparents sont idéaux. Afin de neutraliser une quantité spécifique de H2O2 généralement utilisée pour la décontamination, Merck Millipore complète tous les milieux de culture destinés à cet usage dans les isolateurs en conséquence.

Dosage optimal

Les milieux nutritifs pour la surveillance de l’environnement dans les zones critiques sont irradiés par gamma dans leur emballage final. Cela réduit au minimum le risque de contamination tout en garantissant que la croissance des micro-organismes n’est pas affectée. Merck Millipore a constaté au fil des années qu’une dose comprise entre 9 et 20 kGy, combinée à une production aseptique en salle blanche, offre le meilleur équilibre. Parmi les plaques de sédimentation et de contact irradiées en 2011, aucune n’a été contaminée par des micro-organismes vivants issus du processus de fabrication.

Comme les plaques de sédimentation utilisées pour la surveillance passive restent ouvertes plusieurs heures, l’agar sèche progressivement. Cela peut nuire à la croissance des micro-organismes. En général, les plaques de sédimentation sont exposées pendant 4 heures dans un flux d’air unidirectionnel. La quantité d’eau perdue dépend de la température, de l’humidité, de la vitesse de l’air et des éventuelles turbulences. Les plaques de Merck Millipore présentent un volume de remplissage accru pour réduire le pourcentage de perte d’eau.

Suppléments spéciaux pour milieux nutritifs

Pour tester des surfaces telles que les plans de travail de sécurité, les sols, les gants et le personnel, des plaques de contact dont l’agar est roulé sur le rebord des coupelles sont utilisées. Lors de l’échantillonnage, des résidus de nombreux désinfectants utilisés dans le monde entier pour le nettoyage et la décontamination sont absorbés. Ces résidus peuvent inhiber la croissance de contaminants éventuels. Pour les neutraliser, des agents d’inactivation sont ajoutés aux milieux de culture. Des combinaisons appropriées de lécithine, de Polysorbate 80, d’histidine et de thiosulfate de sodium inactivent jusqu’à 80 % de tous les désinfectants courants. Pour couvrir une gamme plus large, Merck Millipore a introduit des plaques de contact avec le mélange de substances « Inhibiteur A ». Inhibiteur A a pu inactiver avec succès tous les désinfectants testés jusqu’à présent, rendant les détections de germes témoins comparables à celles sur des plaques témoins sans désinfectant.

Étant donné que le TSA contient par définition des ingrédients d’origine animale – et possède donc le potentiel de transmettre BSE/TSE – Merck Millipore a développé un milieu à partir de matières premières végétales, présentant des propriétés de croissance comparables à celles du TSA. En plus des milieux nutritifs végétariens pour la surveillance de l’environnement, Merck Millipore a également développé des milieux secs ou liquides pour les études de remplissage de milieux.

Écouvillons bien conçus

Pour tester des surfaces sèches et courbées, telles que dans les coins, les fissures, les récipients étroits et les aiguilles de vidange, des écouvillons pré-humidifiés sont utilisés. Avec des écouvillons classiques, le coton est resuspendu dans un milieu de culture après prélèvement et secoué pour transférer le plus grand nombre possible de micro-organismes. Ensuite, le milieu est vérifié, par exemple par un étalement direct ou par filtration sur membrane suivie d’incubation sur un milieu nutritif.

Chacune de ces étapes comporte un risque de contamination liée à l’utilisation. Pour qu’un tube n’ait besoin d’être ouvert qu’une seule fois, l’écouvillon ICR, emballé en triple et irradié par gamma, avec un réservoir intégré pour le milieu de culture, a été développé. Après le retrait de l’écouvillon, le réservoir est plié et pressé, ce qui permet au milieu de inonder l’écouvillon. Une turbidité du milieu après incubation du tube indique une contamination.

Conception instrumentale

Les instruments de surveillance active des particules ou de l’hygiène aspirent un volume prédéfini d’air ambiant. Les collecteurs de microbes aèrent leur flux d’air vers une plaque ou une bande de milieu nutritif. Cependant, le fonctionnement ou la mise en œuvre de l’instrument doit perturber le moins possible le flux laminaire de la salle blanche ou de l’isolateur, car sinon, les particules se déposeraient plus facilement sur le boîtier. Des collecteurs de microbes comme le MAS-100® et le RCS High Flow Touch (Merck Millipore) sont spécialement conçus avec des bords arrondis pour minimiser les perturbations du flux d’air laminaire.

Les compteurs de particules sont préinstallés dans de nombreux sites de production. Cependant, si le système de surveillance des particules doit être adapté ultérieurement, cela peut perturber gravement les processus de fabrication. C’est pourquoi de nombreuses entreprises pharmaceutiques optent pour la flexibilité des appareils portables. Par exemple, l’APC SmartTouch de Merck Millipore peut être programmé depuis son écran tactile et afficher visuellement les points de mesure dans une salle blanche, ce qui réduit le risque d’erreurs de manipulation, et – grâce à ses deux batteries puissantes – effectuer des prélèvements en continu. En fin de compte, il s’agit d’une décision stratégique de choisir entre des compteurs de particules préinstallés ou portables.

MAS-100 est une marque déposée de la MBV AG, Stäfa, Suisse