Monitoreo confiable de áreas críticas: requisitos para instrumentos y artículos desechables

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Los fabricantes de productos farmacéuticos dan gran importancia a la fiabilidad de su monitoreo de partículas y entorno, ya que las contaminaciones pueden retrasar la entrega del producto o incluso provocar retiradas del mercado. Por ello, se esfuerzan constantemente en probar, evaluar y optimizar los procedimientos y productos para la monitorización del aire y las superficies en salas limpias e isoladores.

Generalmente, solo se consideran productos validados según estándares reconocidos (por ejemplo, FDA). Los proveedores de renombre garantizan esto para sus instrumentos, ahorrando tiempo y costes a sus clientes. Para medios de cultivo, realizan estudios para facilitar la validación interna a sus clientes.

Los artículos desechables como placas de sedimentación, placas de contacto y hisopos deben fabricarse en salas limpias que cumplan altos estándares microbiológicos. Dependiendo de la clase de sala limpia para la que están destinados, los productos están empaquetados doble o triple. Para la clase de sala limpia A (ISO 5) y los isoladores, las empaquetaduras transparentes triples son ideales. Para neutralizar una cantidad específica de H2O2, que normalmente se usa para la descontaminación, Merck Millipore suplementa todos los medios de cultivo utilizados en estos isoladores en consecuencia.

Dosificación óptima

Los medios de cultivo para la monitorización ambiental en áreas críticas se someten a radiación gamma en el embalaje final. Esto minimiza el riesgo de contaminación, asegurando al mismo tiempo que el crecimiento de microorganismos no se vea afectado. Merck Millipore ha aprendido con los años que una dosis entre 9 y 20 kGy, combinada con la producción aséptica en sala limpia, ofrece el equilibrio óptimo. De las placas de sedimentación y contacto irradiadas en 2011, ninguna estuvo contaminada por microorganismos viables debido al proceso de fabricación.

Como las placas de sedimentación utilizadas para monitorización pasiva permanecen abiertas durante varias horas, el agar se seca gradualmente, lo que puede afectar el crecimiento de microorganismos. Normalmente, las placas de sedimentación se exponen durante 4 horas en un flujo de aire unidireccional. La cantidad de agua perdida depende de la temperatura, humedad, velocidad del aire y posibles turbulencias. Las placas de sedimentación de Merck Millipore tienen un volumen de llenado aumentado para reducir la pérdida porcentual de agua.

Aditivos especiales en medios de cultivo

Para probar superficies, como en bancos de seguridad, suelos, guantes y personal, se utilizan placas de contacto cuya agar se ha extendido sobre el borde de la bandeja. Durante la toma de muestras, se recogen residuos de los cientos de desinfectantes utilizados en todo el mundo para limpieza y descontaminación. Estos residuos pueden inhibir el crecimiento de contaminantes existentes. Para neutralizarlos, se añaden agentes de inactivación a los medios de cultivo. Combinaciones adecuadas de lecitina, polisorbat 80, histidina y tiosulfato de sodio inactivan hasta el 80% de los desinfectantes habituales. Para cubrir un rango mayor, Merck Millipore ha introducido placas de contacto con la mezcla de sustancias "Enthemmer A". Enthemmer A ha logrado inactivar con éxito todos los desinfectantes probados hasta ahora, haciendo que la recuperación de microorganismos de prueba sea comparable con placas de control sin desinfectante.

Como TSA contiene por definición ingredientes animales — y por lo tanto tiene el potencial de transmitir BSE/TSE — Merck Millipore ha desarrollado un medio a partir de materias primas vegetales que presenta propiedades de crecimiento similares a las de TSA. Además de los medios de cultivo vegetarianos para la monitorización ambiental, Merck Millipore también ha desarrollado medios de cultivo en seco o líquidos para estudios de llenado de medios.

Hisopos bien diseñados

Para probar superficies secas y curvas, como en esquinas, rendijas, recipientes estrechos y agujas de descarga, se utilizan hisopos prehumedecidos. Con los hisopos tradicionales, el hisopo se resuspende en medio de cultivo tras la toma y se agita para transferir la mayor cantidad posible de microorganismos. Luego, se verifica el medio, por ejemplo, mediante un frotis directo o filtración en membrana y incubación del filtro en un medio nutritivo.

Cada uno de estos pasos representa un riesgo de contaminación por uso. Para evitar abrir el tubo varias veces, se ha desarrollado un hisopo ICR empaquetado en triple y sometido a radiación gamma, con un recipiente de reserva de medio de cultivo integrado. Tras devolver el hisopo, se rompe y exprime el recipiente, haciendo que el medio inunde el hisopo. La turbidez del medio tras incubar el tubo indica una contaminación.

Diseño de instrumentos

Los instrumentos para la monitorización activa de partículas o higiene aspiran un volumen predeterminado de aire ambiente. Los recolectores de microorganismos en aire dirigen su flujo hacia una placa o tira de medio de cultivo. Sin embargo, el funcionamiento o la manipulación del instrumento deben interferir lo menos posible con el flujo laminar del espacio limpio o isolador, ya que las partículas se depositan con mayor facilidad en la carcasa. Los recolectores de microorganismos en aire como MAS-100® y RCS High Flow Touch (Merck Millipore) están diseñados con bordes redondeados para minimizar las perturbaciones en el flujo laminar de aire.

Los contadores de partículas están preinstalados en muchas instalaciones de producción. Sin embargo, si posteriormente se necesita ajustar el sistema de monitorización de partículas, esto puede afectar los procesos de fabricación. Por ello, muchas empresas farmacéuticas optan por la flexibilidad de dispositivos portátiles. Por ejemplo, el APC SmartTouch de Merck Millipore puede programarse desde su pantalla táctil y mostrar visualmente los puntos de medición en una sala limpia, reduciendo el riesgo de errores operativos, y, gracias a sus dos potentes baterías, realiza muestreos continuos. En última instancia, la decisión estratégica recae en elegir entre sistemas de partículas preinstalados o portátiles.

El MAS-100 es una marca registrada de MBV AG, Stäfa, Suiza