Niezawodne monitorowanie krytycznych obszarów: Wymagania dotyczące instrumentów i artykułów jednorazowego użytku

web_2Mann_korr

web_heipha-044

web_MERCK009967_obsługa_wacika_ręczna_3

Producenci farmaceutyczni przykładają dużą wagę do niezawodności monitorowania cząstek i środowiska — w końcu kontaminacje mogą opóźnić dostawę produktu, a nawet doprowadzić do wycofania z rynku. Dlatego nieustannie starają się testować, oceniać i optymalizować procedury i produkty do monitorowania powietrza i powierzchni w pomieszczeniach czystych i izolatkach.

Zazwyczaj brane są pod uwagę tylko te produkty, które zostały zwalidowane zgodnie z uznanymi standardami (np. FDA). Renomowani dostawcy zapewniają to dla swoich instrumentów, aby zaoszczędzić klientom czas i koszty. Dla mediów odżywczych przeprowadzają badania, aby ułatwić klientom walidację wewnętrzną.

Jednorazowe artykuły, takie jak płyty sedymentacyjne, płyty do wycierania i wymazówki, powinny być produkowane w pomieszczeniach czystych spełniających wysokie standardy mikrobiologiczne. W zależności od klasy pomieszczenia czystego, do którego są przeznaczone, produkty są pakowane dwukrotnie lub trzykrotnie. Dla klasy czystości A (ISO 5) i izolatek idealne są przezroczyste potrójne opakowania. Aby zneutralizować określoną ilość zwykle stosowanego H2O2 do dekontaminacji, Merck Millipore odpowiednio suplementuje wszystkie media hodowlane używane w izolatkach.

Optymalna dawka

Media odżywcze do monitorowania środowiska w krytycznych obszarach są końcowo poddawane promieniowaniu gamma. W ten sposób minimalizuje się ryzyko kontaminacji, jednocześnie zapewniając, że wzrost mikroorganizmów nie jest zakłócony. Merck Millipore od lat doświadcza, że dawka pomiędzy 9 a 20 kGy w połączeniu z produkcją aseptyczną w pomieszczeniu czystym stanowi optymalną równowagę. Spośród płyt sedymentacyjnych i wycieraczek poddanych promieniowaniu w 2011 roku, żadna nie została skażona żywymi mikroorganizmami w wyniku procesu produkcyjnego.

Ponieważ płyty sedymentacyjne używane do pasywnego monitorowania pozostają otwarte przez kilka godzin, agar stopniowo wysycha. Może to zakłócać wzrost mikroorganizmów. Zazwyczaj płyty sedymentacyjne są eksponowane przez 4 godziny w jednokierunkowym strumieniu powietrza. Ilość utraconej wody zależy od temperatury, wilgotności powietrza, prędkości powietrza i ewentualnych wirów powietrza. Płyty sedymentacyjne Merck Millipore mają zwiększoną pojemność wypełnienia, aby zmniejszyć procentową utratę wody.

Specjalne dodatki do mediów odżywczych

Do testowania powierzchni, takich jak np. na blatach bezpieczeństwa, podłogach, na rękawicach i personelu, używa się wymazówek, których agar jest rozlewany na krawędzi naczyń. Podczas pobierania próbki na powierzchni pozostają resztki środków dezynfekcyjnych używanych na całym świecie do czyszczenia i dekontaminacji. Resztki te mogą hamować wzrost ewentualnych kontaminantów. Aby je zneutralizować, do mediów hodowlanych dodaje się środki inaktywujące. Odpowiednie kombinacje lecytyny, Polisorbatu 80, histydyny i tiosiarczanu sodu inaktywują do 80% powszechnie stosowanych środków dezynfekcyjnych. Aby objąć większą część, Merck Millipore wprowadził wymazówki z mieszaniną substancji „Enthemmer A”. Enthemmer A skutecznie inaktywował wszystkie dotychczas testowane środki dezynfekcyjne, dzięki czemu wykrywanie testowanych drobnoustrojów było porównywalne z płytami kontrolnymi bez środków dezynfekcyjnych.

Ponieważ TSA zawiera z definicji składniki pochodzenia zwierzęcego — a tym samym ma potencjał do przenoszenia BSE/TSE — Merck Millipore opracował medium z surowców roślinnych, które wykazuje podobne właściwości wspomagające wzrost jak TSA. Oprócz wegetariańskich mediów odżywczych do monitorowania środowiska, Merck Millipore opracował również suche lub płynne media odżywcze do badań w ramach testów napełniania mediów (Media Fill).

Przemyślane wymazówki

Do testowania suchych, zakrzywionych powierzchni, takich jak w kątach, szczelinach, wąskich naczyniach i na igłach do opróżniania, używa się nawilżonych wymazówek. W przypadku tradycyjnych wymazówek, wymazówka jest resuspendowana w medium hodowlanym po pobraniu próbki i wstrząsana, aby jak najwięcej zaabsorbowanych mikroorganizmów zostało przeniesionych. Następnie medium jest sprawdzane, np. przez bezpośredni rozmaz lub filtrację membranową i inkubację filtra na podłożu odżywczym.

Każdy z tych kroków stanowi ryzyko kontaminacji związanej z zastosowaniem. Aby rureczka nie musiała być otwierana wielokrotnie, opracowano wymazówkę ICR z potrójnym opakowaniem i promieniowaniem gamma, z wbudowanym zbiornikiem na medium. Po zwróceniu wymazówki, zbiornik jest zgniatany i wyciskany, co powoduje, że medium zalewa wymazówkę. Mętnienie medium po inkubacji rurki wskazuje na kontaminację.

Projekt instrumentów

Narzędzia do aktywnego monitorowania cząstek lub higieny zasysają określoną objętość powietrza z otoczenia. Zbiorniki na mikroorganizmy powietrza kierują swój strumień powietrza na podłoże odżywcze w postaci agarowego podłoża lub pasków. Jednakże działanie lub obsługa instrumentu powinna zakłócać laminarny przepływ powietrza w pomieszczeniu czystym lub izolatce tak mało, jak to możliwe, ponieważ w przeciwnym razie cząstki łatwiej osiadają na obudowie. Zbiorniki na mikroorganizmy powietrza, takie jak MAS-100® i RCS High Flow Touch (Merck Millipore), są specjalnie zaprojektowane z zaokrąglonymi krawędziami, aby zminimalizować zakłócenia laminarnych przepływów powietrza.

Liczniki cząstek są w wielu zakładach produkcyjnych już zainstalowane. Jednakże, jeśli później konieczna jest modyfikacja systemu monitorowania cząstek, może to poważnie zakłócić procesy produkcyjne. Dlatego wiele firm farmaceutycznych decyduje się na elastyczność przenośnych urządzeń. Na przykład APC SmartTouch od Merck Millipore można programować z poziomu ekranu dotykowego i wizualnie wyświetlać punkty pomiarowe w pomieszczeniu czystym, co zmniejsza ryzyko błędów obsługi, a dzięki dwóm mocnym akumulatorom — ciągłe pobieranie próbek. Ostatecznie decyzja strategiczna zależy od wyboru pomiędzy wstępnie zainstalowanymi a przenośnymi licznikami cząstek.

MAS-100 jest zarejestrowaną marką handlową firmy MBV AG, Stäfa, Szwajcaria