Megbízható monitoring kritikus területeken: Követelmények az eszközökre és az egyszer használatos termékekre

web_2Mann_korr

web_heipha-044

web_MERCK009967_törlés_kéz_mintázás_3

Gyógyszeripari gyártók nagy hangsúlyt fektetnek részecske- és környezeti monitorozásuk megbízhatóságára – végül is a szennyeződések késleltethetik a termék szállítását vagy akár visszahívási akciókat is eredményezhetnek. Ezért folyamatosan törekednek arra, hogy teszteljék, értékeljék és optimalizálják a levegő és felületek megfigyelésére szolgáló eljárásokat és termékeket tisztaterekben és izolátorokban.

Általában csak azokat a termékeket veszik figyelembe, amelyek elismert szabványoknak (pl. FDA) megfelelnek és validáltak. Neves beszállítók biztosítják ezt műszereikre, hogy ügyfeleiknek időt és költséget takarítsanak meg. Élelmiszer-kiegészítők esetében tanulmányokat végeznek, hogy megkönnyítsék ügyfeleik számára a házon belüli validálást.

Egyszer használatos termékek, mint például üledékképző tányérok, tapogató lapok és tampontok, tisztaterekben kell, hogy készüljenek, amelyek magas mikrobiológiai szabványokat teljesítenek. A tisztatér osztályától függően, amelyre szánják, a termékeket kétszer vagy háromszor csomagolják. Az A osztályú (ISO 5) tisztaterek és izolátorok számára átlátszó háromrétegű csomagolások ideálisak. Annak érdekében, hogy semlegesítse a dekontamináció során általában alkalmazott H2O2 mennyiségét, a Merck Millipore minden ilyen izolátorban használt kultúrához kiegészíti a médiát.

Optimális dózis

A kritikus területeken végzett környezeti monitorozáshoz használt táptalajokat gamma-sterilizálással végzik végső csomagolásban. Ez minimalizálja a szennyeződés kockázatát, ugyanakkor biztosítja, hogy a mikroorganizmusok növekedését ne befolyásolja. A Merck Millipore az évek során tapasztalta, hogy a 9 és 20 kGy közötti dózis, az aseptikus gyártással kombinálva, optimális egyensúlyt teremt. 2011-ben besugárzott üledékképző és tapogató tányérok közül egyik sem volt szennyezett életképes mikroorganizmusok által a gyártási folyamat eredményeként.

Tekintve, hogy a passzív monitorozáshoz használt üledékképző tányérok több órán keresztül nyitva maradnak, az agar fokozatosan kiszárad. Ez befolyásolhatja a mikroorganizmusok növekedését. Általában a tányérokat 4 órán keresztül exponálják egyirányú légáramban. A vízveszteség mértéke függ a hőmérséklettől, páratartalomtól, légsebességtől és esetleges légörvényektől. A Merck Millipore üledékképző tányérjai megnövelt töltőkapacitással rendelkeznek a vízveszteség csökkentése érdekében.

Különleges táptalaj-kiegészítések

A felületek, például biztonsági pultok, padlók, kesztyűk és személyzet vizsgálatához tapogató lapokat használnak, amelyek agarja a tálak peremén túl folyik ki. Mintavétel során visszamaradó anyagokat vesznek fel a világ számos helyén használt fertőtlenítőszerekből, amelyek tisztítják és dekontaminálják a felületeket. Ezek a visszamaradások gátolhatják a szennyező anyagok növekedését. Az inaktiváló szerek hozzáadásával a kultúrákhoz neutralizálják ezeket. A Lecithin, Polysorbat 80, Hisztidin és Nátrium-tioszulfát megfelelő kombinációi akár 80%-ban inaktiválják a szokásos fertőtlenítőszereket. Annak érdekében, hogy nagyobb arányt fedjen le, a Merck Millipore bevezetett olyan tapogató lapokat, amelyek az „Enthemmer A” nevű anyagkeveréket tartalmazzák. Az Enthemmer A sikeresen inaktiválta az eddig tesztelt összes fertőtlenítőszert, így a tesztelt kórokozók visszakeresése összehasonlítható a kontrolllapokéval, amelyek nem tartalmaznak fertőtlenítőszert.

Mivel a TSA definíció szerint állati eredetű összetevőket tartalmaz – és így potenciálisan BSE/TSE-t hordozhat –, a Merck Millipore kifejlesztett egy növényi eredetű nyersanyagokból álló médiumot, amely hasonló növekedésserkentő tulajdonságokkal rendelkezik, mint a TSA. A környezeti monitorozáshoz használt vegetáriánus táptalajokon kívül a Merck Millipore száraz vagy folyékony táptalajt is kifejlesztett Media Fill vizsgálatokhoz.

Átgondolt tampontípusok

A száraz, görbült felületek, például sarkok, rések, szűk edények és hulladékcsövek teszteléséhez előnedvesített tampont használnak. A hagyományos tampont a mintavétel után a kultúrába oldják, majd rázogatják, hogy a felvett mikroorganizmusokat minél hatékonyabban átadják. Ezután a médiumot ellenőrzik, például közvetlen kenéssel vagy membránszűréssel és a szűrő inkubálásával táptalajon.

Mindegyik lépés kockázatot jelent az alkalmazásból eredő szennyeződések szempontjából. Annak érdekében, hogy egy cső ne nyíljon meg többször, hanem csak egyszer, a Merck Millipore kifejlesztette a háromrétegű, gamma-sterilált ICR tampont, amely beépített kultúra tartályt is tartalmaz. A tampont visszahelyezve a tartályt összenyomják, így a médium átáramlik a tampont. A médium zavarossága az inkubáció után jelezheti a szennyeződést.

Szerkezeti kialakítás

A aktív részecske- vagy higiéniai monitorozásra szolgáló műszerek meghatározott térfogatú környezeti levegőt szívnak be. A levegőmikroszámítók a levegőáramot egy agar táptalajra vagy csíkra irányítják. Az eszköz működtetése vagy működtetése azonban úgy kell, hogy a lamináris légáramlást a tisztatérben vagy az izolátorban a lehető legkevésbé zavarja, mivel egyébként a részecskék könnyebben lerakódhatnak a burkolaton. A MAS-100® és az RCS High Flow Touch (Merck Millipore) speciálisan lekerekített élekkel vannak kialakítva, hogy minimalizálják a lamináris légáramlás zavarását.

A részecskeszámlálók sok gyártóhelyen már előre telepítve vannak. Azonban, ha később a részecskemonitorozó rendszer módosítására van szükség, az zavarhatja a gyártási folyamatokat. Ezért sok gyógyszergyártó a hordozható készülékek rugalmasságát választja. Így például a Merck Millipore APC SmartTouch a érintőképernyőről programozható, és vizuálisan megjeleníti a mérési pontokat a tisztatérben, csökkentve a kezelési hibák kockázatát, és – két erős akkumulátorának köszönhetően – folyamatos mintavételt tesz lehetővé. Végső soron stratégiai döntés, hogy a gyárilag telepített vagy hordozható részecskeszámlálók mellett döntünk.

A MAS-100 a MBV AG, Stäfa, Svájc bejegyzett védjegye