Spolehlivý monitoring kritických oblastí: Požadavky na přístroje a jednorázové výrobky

web_2Mann_korr

web_heipha-044

web_MERCK009967_otěr_řízení_ruky_3

Výrobci farmaceutik kladou velký důraz na spolehlivost svého monitorování částic a prostředí – koneckonců kontaminace mohou zpozdit dodání produktu nebo dokonce vést k stažení z trhu. Proto jsou neustále usilováni o testování, hodnocení a optimalizaci metod a produktů pro sledování vzduchu a povrchů v čistých prostorách a izolátorech.

Obvykle jsou brány v úvahu pouze produkty, které jsou validovány podle uznávaných standardů (například FDA). Významní dodavatelé zajišťují toto u svých přístrojů, aby svým zákazníkům ušetřili čas a náklady. Pro živná média provádějí studie, které mají usnadnit jejich zákazníkům interní validaci.

Jednorázové výrobky, jako jsou sedimentační desky, utěrky a tampony, by měly být vyráběny v čistých prostorech splňujících vysoké mikrobiologické standardy. V závislosti na třídě čistého prostoru, pro který jsou určeny, jsou produkty baleny dvakrát nebo třikrát. Pro třídu čistého prostoru A (ISO 5) a izolátory jsou ideální průhledné trojité obaly. Aby bylo možné neutralizovat určité množství H2O2, které se běžně používá k dekontaminaci, doplňuje Merck Millipore všechny kultivační média pro tento účel v izolátorech odpovídajícím způsobem.

Optimální dávkování

Živná média pro monitorování prostředí v kritických oblastech jsou v konečném balení ozařována gama zářením. Tím se minimalizuje riziko kontaminace, zároveň však zajišťuje, že růst mikroorganismů není narušen. Merck Millipore za léta zjistil, že dávka mezi 9 a 20 kGy v kombinaci s aseptickou výrobou v čistém prostoru představuje optimální rovnováhu. Ze sedimentačních a utěrkových desek ozařovaných v roce 2011 nebyla žádná kontaminována živými mikroorganismy v důsledku výrobního procesu.

Protože sedimentační desky používané pro pasivní monitorování jsou ponechány několik hodin otevřené, agar se postupně vysušuje. To může narušit růst mikroorganismů. Obvykle jsou sedimentační desky exponovány po dobu 4 hodin v jednosměrném proudění vzduchu. Výška ztráty vody závisí na teplotě, vlhkosti vzduchu, rychlosti vzduchu a případných vírech vzduchu. Sedimentační desky od Merck Millipore mají zvýšený objem naplnění, aby se snížila procentuální ztráta vody.

Zvláštní přísady do živných médií

Pro testování povrchů, například na bezpečnostních páskách, podlahách, na rukavicích a u personálu, se používají utěrky, jejichž agar je rozlité přes okraj misky. Při odběru vzorků se zachycují zbytky z celosvětově používaných dezinfekčních prostředků určených k čištění a dekontaminaci. Tyto zbytky mohou brzdit růst případných kontaminantů. Aby je bylo možné neutralizovat, jsou do kultivačních médií přidávány inaktivátory. Vhodné kombinace lecithinu, polysorbátu 80, histidinu a thiosíranu sodného inaktivují až 80 % běžných dezinfekčních prostředků. Aby bylo možné pokrýt větší podíl, zavedla Merck Millipore utěrky s směsí látek nazvanou „Enthemmer A“. Enthemmer A úspěšně inaktivoval všechny dosud testované dezinfekční prostředky, takže znovuobjevení testovaných mikroorganismů bylo srovnatelné s kontrolními deskami bez dezinfekce.

Protože TSA podle definice obsahuje živočišné složky – a tím má potenciál přenášet BSE/TSE – vyvinula Merck Millipore médium z rostlinných surovin, které má srovnatelné růstové vlastnosti jako TSA. Kromě vegetariánských živných médií pro monitorování prostředí vyvinula Merck Millipore také suchá nebo kapalná živná média pro studie naplnění médií.

Promyšlené tampony

Pro testování suchých, zakřivených povrchů, například v rozích, štěrbinách, v úzkých nádobách a na odpadních jehlách, se používají předmočené tampony. U běžných tamponů je po odběru vzorku tampón resuspendován v kultivačním médiu a protřepán, aby se co nejvíce zachycených mikroorganismů přeneslo. Poté je médium kontrolováno, například přímým výsevem nebo membránovou filtrací a inkubací filtru na živném substrátu.

Každý z těchto kroků představuje riziko kontaminace z důvodu použití. Aby se zabránilo opakovanému otevírání zkumavky, byl vyvinut trojité balení a gama ozařovaný tampon ICR s integrovanou nádobou na zásobu kultivačního média. Po vrácení tampónu je zásobník zlomí a stlačí, čímž médium zatopí tampón. Zbarvení média po inkubaci zkumavky signalizuje kontaminaci.

Design přístrojů

Přístroje pro aktivní monitorování částic nebo hygieny nasávají předem stanovené objemy okolního vzduchu. Sbíječe vzdušných mikrobů směrují proud vzduchu na agarové podložky nebo proužky. Provoz nebo manipulace s přístrojem by však měly narušovat laminární proudění vzduchu v čistém prostoru nebo izolátoru co nejméně, protože by se částice mohly snadněji usazovat na pouzdru. Sbíječe vzdušných mikrobů, jako jsou MAS-100® a RCS High Flow Touch (Merck Millipore), jsou speciálně navrženy s zaoblenými hranami, aby minimalizovaly narušení laminárního proudění vzduchu.

Částicové analyzátory jsou v mnoha výrobních závodech již předinstalovány. Pokud je však později třeba systém monitorování částic upravit, může to narušit výrobní procesy. Mnoho farmaceutických společností proto volí flexibilitu přenosných zařízení. Například APC SmartTouch od Merck Millipore lze naprogramovat z dotykové obrazovky a vizuálně zobrazit měřicí body v čistém prostoru, což snižuje riziko chyb obsluhy, a díky dvěma výkonným akumulátorům může nepřetržitě odebírat vzorky. Nakonec je to strategická volba, zda zvolit předinstalované nebo přenosné částicové analyzátory.

MAS-100 je registrovaná obchodní značka společnosti MBV AG, Stäfa, Švýcarsko