Betrouwbare monitoring van kritieke gebieden: eisen aan instrumenten en wegwerpartikelen

web_2Mann_korr

web_heipha-044

web_MERCK009967_swab_handling_3

Herstellers van farmaceutische producten hechten veel waarde aan de betrouwbaarheid van hun deeltjes- en omgevingsmonitoring – immers kunnen contaminaties de productlevering vertragen of zelfs leiden tot terugroepacties. Daarom zijn zij voortdurend bezig met het testen, beoordelen en optimaliseren van procedures en producten voor de monitoring van lucht en oppervlakken in cleanrooms en isolatoren.

Meestal worden alleen producten in aanmerking genomen die volgens erkende normen (bijvoorbeeld FDA) gevalideerd zijn. Gerespecteerde leveranciers garanderen dit voor hun instrumenten, om hun klanten tijd en kosten te besparen. Voor voedingsmedia voeren zij studies uit om hun klanten de in-house validatie te vergemakkelijken.

Eenmalige artikelen zoals sedimentatieplaten, afklatschplaten en swabs dienen te worden vervaardigd in cleanrooms die voldoen aan hoge microbiologische normen. Afhankelijk van de cleanroomklasse waarvoor ze bedoeld zijn, zijn de producten dubbel of driedubbel verpakt. Voor cleanroomklasse A (ISO 5) en isolatoren zijn transparante driedubbele verpakkingen ideaal. Om een bepaalde hoeveelheid van het doorgaans voor decontaminatie gebruikte H2O2 te neutraliseren, supplementeert Merck Millipore alle cultuurmedia voor gebruik in isolatoren dienovereenkomstig.

Optimale dosering

Voedingsmedia voor omgevingsmonitoring in kritische gebieden worden in de eindverpakking gamma-steriel bestraald. Hierdoor wordt het risico op contaminatie tot een minimum beperkt, terwijl tegelijkertijd wordt verzekerd dat de groei van micro-organismen niet wordt aangetast. Merck Millipore heeft in de loop der jaren ervaring opgedaan dat een dosis tussen 9 en 20 kGy, in combinatie met aseptische productie in de cleanroom, de optimale balans biedt. Van de in 2011 bestraalde sedimentatie- en afklatschplaten was geen enkele besmet met levensvatbare micro-organismen als gevolg van het productieproces.

Aangezien de sedimentatieplaten die worden gebruikt voor passieve monitoring enkele uren open blijven staan, drogen het agar langzaam uit. Hierdoor kan de groei van micro-organismen worden belemmerd. Gewoonlijk worden sedimentatieplaten gedurende 4 uur blootgesteld aan een unidirectionele luchtstroom. De hoeveelheid waterverlies hangt af van de temperatuur, luchtvochtigheid, luchtsnelheid en eventuele luchtwervelingen. De sedimentatieplaten van Merck Millipore hebben een verhoogd vulvolume om het percentage waterverlies te verminderen.

Specifieke voedingsmediumtoevoegingen

Voor het testen van oppervlakken, zoals op veiligheidswerkbanken, vloeren, aan handschoenen en personeel, worden afklatschplaten gebruikt waarvan het agar over de rand van de schaaltjes is gegoten. Bij het nemen van monsters worden resten van de wereldwijd gebruikte desinfectiemiddelen voor reiniging en decontaminatie opgenomen. Deze resten kunnen de groei van aanwezige contaminanten remmen. Om ze te neutraliseren, worden inactiveringsmiddelen toegevoegd aan de cultuurmedia. Geschikte combinaties van lecithine, polysorbaat 80, histidine en natriumthiosulfaat inactiveren tot 80% van alle gangbare desinfectiemiddelen. Om een groter aandeel te dekken, heeft Merck Millipore afklatschplaten geïntroduceerd met de stofmengsel ‘Enthemmer A’. Enthemmer A kon alle tot nu toe geteste desinfectiemiddelen succesvol inactiveren, zodat de terugwinning van testkiemen vergelijkbaar was met controleplaten zonder desinfectiemiddel.

Omdat TSA per definitie dierlijke ingrediënten bevat – en dus het potentieel heeft om BSE/TSE over te dragen – heeft Merck Millipore een medium ontwikkeld uit plantaardige grondstoffen dat vergelijkbare groeifactoren vertoont als TSA. Naast de vegetarische voedingsmedia voor omgevingsmonitoring heeft Merck Millipore ook droge of vloeibare voedingsmedia ontwikkeld voor media-fillstudies.

Doordachte swabs

Voor het testen van droge, gebogen oppervlakken, zoals in hoeken, spleten, nauwe vaten en op afvalnalen, worden vochtig gemaakte swabs gebruikt. Bij conventionele swabs wordt de uitstrijker na het nemen van het monster in cultuurmedium heropgelost en geschud om zoveel mogelijk opgenomen micro-organismen over te brengen. Vervolgens wordt het medium gecontroleerd, bijvoorbeeld via directe uitstrijk of via membraanfiltratie en incubatie van het filter op een voedingsbodem.

Elk van deze stappen brengt een risico op toepassing-gerelateerde contaminaties met zich mee. Om te voorkomen dat een buisje meerdere keren geopend moet worden, is de driemaal verpakte en gamma-steriele ICR Swab met geïntegreerde cultuurmedium-reservoir ontwikkeld. Na het terugplaatsen van de swab wordt het reservoir gebroken en uitgedrukt, waarna het medium de swab overloopt. Een troebeling van het medium na incubatie van het buisje wijst op een contaminatie.

Instrumenteel ontwerp

Instrumenten voor actief deeltjes- of hygiëne-monitoring nemen een vooraf bepaald volume van omgevingslucht op. Luchtmicrobenverzamelaars richten hun luchtstroom op een agar-voedingsbodem of -staaf voor verzameling. Het gebruik of de werking van het instrument mag echter de laminaire stroming in de cleanroom of het isolator zo min mogelijk verstoren, omdat anders deeltjes gemakkelijker aan de behuizing kunnen blijven hangen. Luchtmicrobenverzamelaars zoals MAS-100® en RCS High Flow Touch (Merck Millipore) zijn speciaal ontworpen met afgeronde randen om verstoringen van de laminaire luchtstroom te minimaliseren.

Deeltjesdetectors zijn in veel productielocaties vooraf geïnstalleerd. Als later het deeltjesmonitoringsysteem moet worden aangepast, kan dit de productieprocessen ernstig verstoren. Veel farmaceutische bedrijven kiezen daarom voor de flexibiliteit van draagbare apparaten. Zo kan de APC SmartTouch van Merck Millipore vanaf het touchscreen worden geprogrammeerd en de meetpunten in een cleanroom visueel weergeven, wat het risico op bedieningsfouten vermindert, en – dankzij twee krachtige accu’s – continu monsters nemen. Uiteindelijk is het een strategische keuze of wordt gekozen voor vooraf geïnstalleerde of draagbare deeltjesdetectors.

MAS-100 is een geregistreerd handelsmerk van MBV AG, Stäfa, Zwitserland