Surveillance environnementale conformément aux exigences de l’Annexe 1

Avec la révision de l’Annexe 1 des BPF de l’UE, la prévention des interventions manuelles avec des gants dans l’exploitation d’environnements de production aseptiques devient une priorité accrue. Parallèlement, le monitoring environnemental reste un instrument central pour surveiller et documenter de manière fiable l’état aseptique d’une installation. Comme cette surveillance est encore effectuée manuellement dans de nombreux sites, les concepts de monitoring existants font l’objet d’un examen de plus en plus critique.

Exigences relatives au monitoring environnemental dans les installations aseptiques

Dans la pratique, le monitoring environnemental est encore réalisé dans de nombreuses installations à l’aide de boîtes de Petri classiques pour le prélèvement actif et passif des microorganismes. Celles-ci sont placées manuellement dans l’isolateur, ouvertes, refermées après une durée d’exposition définie et remplacées régulièrement. Comme le milieu nutritif sèche relativement rapidement, de courts intervalles de remplacement sont nécessaires. Sur l’ensemble d’un lot, cela entraîne un grand nombre d’interventions manuelles, avec un risque correspondant pour le processus aseptique.

L’Annexe 1 des BPF de l’UE exige toutefois d’éviter ces interventions dans la mesure où cela est techniquement possible et d’assurer une surveillance continue et traçable des paramètres critiques des salles propres. L’augmentation de la taille des lots, l’allongement des campagnes ainsi que le renforcement des exigences en matière de documentation et de traçabilité accentuent encore cette nécessité d’agir. Les approches alternatives du monitoring, qui peuvent être mieux intégrées dans des concepts d’installations modernes et automatisées, gagnent ainsi en importance.

Comparaison de trois options de monitoring

Manipulation manuelle avec des boîtes de Petri modifiées

Le monitoring environnemental à l’aide de boîtes de Petri classiques est établi sur le plan réglementaire et reste la norme dans de nombreuses installations. Des développements tels que les échantillonneurs d’air microbiologique à usage unique BioCapt reprennent ce principe tout en réduisant la charge de travail manuelle. Grâce à une boîte de Petri modifiée, la fonction de prélèvement est maintenue jusqu’à quatre heures. Le prélèvement actif et passif des microorganismes présents dans l’air s’effectue avec une seule boîte, ce qui réduit déjà le nombre d’interventions nécessaires. Une mise en œuvre totalement exempte d’intervention sans automatisation n’est toutefois pas possible avec cette approche.

Monitoring environnemental automatisé

Une autre approche consiste à automatiser la manipulation des boîtes de Petri. Les boîtes de Petri classiques sont alors prélevées à partir de positions de stockage définies et placées à l’emplacement prévu pour l’utilisation active. Pour leur utilisation, le couvercle est ouvert automatiquement, ce qui active la fonction de prélèvement. Les informations de scan et les horodatages permettent d’attribuer clairement les événements microbiologiques et contribuent à délimiter avec précision les quantités de médicaments potentiellement concernées. Des boîtes de Petri d’environ 90 mm de diamètre sont chargées dans un magasin. Le magasin est placé dans la position de monitoring. L’unité de manipulation scanne l’identifiant et prélève chaque boîte en la soutenant de manière sûre par le dessous. Une fois toutes les boîtes du magasin enregistrées et exposées, le magasin est retiré et évacué. Pour garantir la sécurité du processus, les boîtes peuvent rester verrouillées dans le magasin jusqu’à leur évaluation après incubation.

Systèmes de monitoring en temps réel

Les systèmes de monitoring en temps réel suivent une approche fondamentalement différente et détectent les particules ainsi que les microorganismes viables pendant la production en cours. Grâce à l’analyse spectrale d’une quantité définie d’air prélevé, les particules peuvent être détectées selon leur taille et simultanément contrôlées en termes d’autofluorescence. Cela permet de détecter les particules viables et non viables. En complément, un échantillon est exposé pendant une durée définie avec cette quantité d’air, puis évalué après incubation. Comme ces systèmes ne sont pas encore totalement reconnus sur le plan réglementaire, ils sont souvent utilisés en parallèle des boîtes de Petri classiques.

Les différences entre les solutions disponibles résident notamment dans leur capacité à s’intégrer dans les installations existantes, dans la gestion des résultats faux positifs ainsi que dans la possibilité de déterminer spatialement l’origine d’une contamination.

Une plus grande sécurité des processus avec moins d’interventions

Les trois options de monitoring poursuivent le même objectif : minimiser les risques de contamination et accroître la stabilité des processus aseptiques. Les concepts de monitoring automatisés et intelligemment interconnectés permettent une surveillance continue, améliorent la qualité des données et constituent une base solide pour la prise de décisions pendant l’exploitation ainsi que lors des audits.

L’Annexe 1 des BPF de l’UE définit le cadre réglementaire à cet effet tout en laissant délibérément une marge de manœuvre quant à la mise en œuvre technique. Le choix entre des systèmes manuels à intervention réduite, une manipulation automatisée des boîtes de Petri ou un monitoring en temps réel dépend du concept de production, du profil de risque et des conditions d’exploitation propres à chaque site.

Optima accompagne cette liberté de choix avec un système de monitoring automatisé pour la détermination de la charge microbiologique active et passive, combiné à un système automatisé de comptage des particules, qui minimise voire élimine le risque lié aux interventions manuelles des opérateurs. Les interventions et les risques peuvent ainsi être réduits de manière systématique, tandis que les processus en salle propre gagnent en pérennité et en sécurité.