Environmentální monitoring podle požadavků Annexu 1

Revize EU GMP přílohy 1 klade větší důraz na předcházení manuálním zásahům v rukavicích při provozu aseptických výrobních prostředí. Zároveň zůstává environmentální monitoring klíčovým nástrojem pro spolehlivé sledování a dokumentování aseptického stavu zařízení. Jelikož toto monitorování v mnoha provozech stále probíhá manuálně, stávající monitorovací koncepty se stále častěji dostávají pod drobnohled.

Požadavky na environmentální monitoring v aseptických zařízeních

V praxi se environmentální monitoring v mnoha zařízeních stále provádí pomocí klasických Petriho misek pro aktivní a pasivní odběr mikroorganismů. Ty se manuálně umisťují do izolátoru, otevírají, po definované době expozice se znovu uzavírají a pravidelně vyměňují. Jelikož živné médium poměrně rychle vysychá, jsou nutné krátké intervaly výměny. V průběhu jedné šarže to vede k velkému počtu manuálních zásahů a s tím spojenému riziku pro aseptický proces.

EU GMP příloha 1 však vyžaduje, aby se takovým zásahům, pokud je to technicky možné, předcházelo a aby bylo zajištěno sledovatelné a kontinuální monitorování kritických parametrů čistých prostor. Tento tlak dále zvyšují větší velikosti šarží, delší výrobní kampaně a rostoucí požadavky na dokumentaci a zpětnou dohledatelnost. Do popředí se tak dostávají alternativní přístupy k monitoringu, které lze lépe integrovat do moderních automatizovaných koncepcí zařízení.

Porovnání tří možností monitoringu

Manuální manipulace s modifikovanými Petriho miskami

Environmentální monitoring pomocí klasických Petriho misek je z regulačního hlediska zavedený a v mnoha zařízeních stále představuje standard. Další vývoj, například vzorkovače vzduchu BioCapt Single‑Use, vychází z tohoto principu a současně snižuje manuální náročnost. Díky modifikované Petriho misce zůstává odběrová funkce zachována až po dobu čtyř hodin. Aktivní a pasivní odběr mikroorganismů ze vzduchu probíhají pomocí jediné misky, čímž se již snižuje počet nezbytných zásahů. Zcela bezzásahové provedení bez automatizace však s tímto přístupem nelze realizovat.

Automatizovaný environmentální monitoring

Alternativní přístup spočívá v automatizaci manipulace s Petriho miskami. Běžné Petriho misky se při něm vyjímají z definovaných skladovacích pozic a umisťují na určené místo pro aktivní použití. Pro použití se víko automaticky otevře, čímž se aktivuje odběrová funkce. Informace ze skenování a časová razítka umožňují jednoznačné přiřazení mikrobiálních událostí a podporují přesné vymezení potenciálně dotčeného množství léčivých přípravků. Petriho misky o průměru přibližně 90 mm se připravují do zásobníku. Zásobník se vloží do monitorovací pozice. Manipulační jednotka naskenuje ID a bezpečně vyjme každou misku, která je zespodu podepřena. Po zaznamenání a exponování všech misek v zásobníku se zásobník vyjme a vyřadí z procesu. V rámci zajištění bezpečnosti procesu mohou jednotlivé misky až do vyhodnocení po inkubaci zůstat uzamčené v zásobníku.

Systémy monitoringu v reálném čase

Systémy monitoringu v reálném čase sledují zásadně odlišný přístup a zaznamenávají částice i životaschopné mikroorganismy během probíhající výroby. Pomocí spektrální analýzy definovaného objemu vzduchu lze zachytit částice různých velikostí a současně u nich ověřit autofluorescenci. To umožňuje zaznamenávat životaschopné i neživotaschopné částice. Kromě toho je vzorek po definovanou dobu exponován tomuto objemu vzduchu a po inkubaci vyhodnocen. Jelikož tyto systémy dosud nejsou z regulačního hlediska plně uznávány, často se používají souběžně s klasickými Petriho miskami.

Rozdíly mezi dostupnými řešeními se projevují zejména v možnosti integrace do stávajících zařízení, v nakládání s falešně pozitivními výsledky a v možnosti prostorově určit původ kontaminace.

Vyšší bezpečnost procesu při menším počtu zásahů

Všechny tři možnosti monitoringu sledují stejný cíl: minimalizovat rizika kontaminace a zvýšit stabilitu aseptických procesů. Automatizované a inteligentně propojené monitorovací koncepce umožňují kontinuální monitoring, zlepšují kvalitu dat a vytvářejí spolehlivý základ pro rozhodování během provozu i při auditu.

EU GMP příloha 1 pro tento účel definuje regulační rámec a záměrně ponechává prostor pro technické provedení. Zda budou použity manuální systémy s omezeným počtem zásahů, automatizovaná manipulace s Petriho miskami nebo monitoring v reálném čase, závisí na konkrétní výrobní koncepci, rizikovém profilu a provozních podmínkách.

Společnost Optima podporuje tuto flexibilitu automatizovaným monitorovacím systémem pro stanovení aktivního a pasivního počtu mikroorganismů, kombinovaným s automatizovaným systémem počítání částic, který minimalizuje, případně zcela eliminuje riziko spojené s manuálními zásahy operátora. Tím lze důsledně snižovat počet zásahů i rizika a navrhovat procesy v čistých prostorách tak, aby byly bezpečné z hlediska budoucnosti i samotného procesu.