Monitoreo ambiental conforme a los requisitos del Anexo 1

Con la revisión del Anexo 1 de las GMP de la UE, la prevención de intervenciones manuales con guantes en el funcionamiento de entornos de producción asépticos cobra cada vez más importancia. Al mismo tiempo, el Environmental Monitoring sigue siendo un instrumento central para supervisar y documentar de forma fiable el estado aséptico de una instalación. Dado que en muchas empresas esta supervisión todavía se realiza manualmente, los conceptos de monitorización existentes están siendo sometidos cada vez más a revisión.

Requisitos del Environmental Monitoring en instalaciones asépticas

En la práctica, en muchas instalaciones el Environmental Monitoring sigue realizándose con placas de Petri convencionales para la recogida activa y pasiva de microorganismos. Estas se colocan manualmente en el aislador, se abren, se vuelven a cerrar tras un tiempo de exposición definido y se sustituyen periódicamente. Dado que el medio de cultivo se seca con relativa rapidez, son necesarios intervalos de cambio cortos. A lo largo de un lote, esto da lugar a numerosas intervenciones manuales, con el riesgo correspondiente para el proceso aséptico.

Sin embargo, el Anexo 1 de las GMP de la UE exige evitar este tipo de intervenciones en la medida en que sea técnicamente posible y garantizar una supervisión continua y trazable de los parámetros críticos de la sala limpia. El aumento del tamaño de los lotes, las campañas más largas y los crecientes requisitos de documentación y trazabilidad incrementan aún más la necesidad de actuar. Por ello, cobran importancia los enfoques alternativos de monitorización que pueden integrarse mejor en conceptos modernos de instalaciones automatizadas.

Comparación de tres opciones de monitorización

Manipulación manual con placas de Petri modificadas

El Environmental Monitoring con placas de Petri convencionales está consolidado desde el punto de vista normativo y sigue siendo el estándar en muchas instalaciones. Evoluciones como los muestreadores de aire BioCapt Single‑Use adoptan este principio y, al mismo tiempo, reducen el esfuerzo manual. Gracias a una placa de Petri modificada, la función de recogida se mantiene hasta cuatro horas. La recogida activa y pasiva de microorganismos del aire se realiza con una única placa, lo que ya reduce el número de intervenciones necesarias. Sin embargo, con este enfoque no es posible realizar el proceso completamente sin intervenciones y sin automatización.

Environmental Monitoring automatizado

Un enfoque alternativo consiste en automatizar la manipulación de las placas de Petri. Para ello, las placas de Petri convencionales se retiran de posiciones de almacenamiento definidas y se colocan en el lugar previsto para el uso activo. Para su utilización, la tapa se abre automáticamente y se activa así la función de recogida. La información de escaneado y las marcas de tiempo permiten asignar de forma inequívoca los eventos microbiológicos y contribuyen a delimitar con precisión las cantidades de medicamentos potencialmente afectadas. Las placas de Petri con un diámetro aproximado de 90 mm se preparan en un cargador. El cargador se introduce en la posición de monitorización. La unidad de manipulación escanea la ID y extrae cada placa de forma segura para el proceso, con soporte desde abajo. Una vez registradas y expuestas todas las placas del cargador, este se retira y se extrae de la instalación. Para garantizar la seguridad del proceso, las placas individuales pueden permanecer bloqueadas en el cargador hasta su evaluación después de la incubación.

Sistemas de monitorización en tiempo real

Los sistemas de monitorización en tiempo real siguen un enfoque fundamentalmente diferente y registran partículas y microorganismos viables durante la producción en curso. Mediante el análisis espectral de una cantidad definida de aire de muestra, es posible detectar partículas de distintos tamaños y comprobar simultáneamente su autofluorescencia. Esto permite registrar partículas viables y no viables. Además, una muestra se expone durante un tiempo definido con esta cantidad de muestra y se evalúa después de la incubación. Dado que estos sistemas todavía no están completamente reconocidos desde el punto de vista normativo, suelen utilizarse en paralelo con placas de Petri convencionales.

Las diferencias entre las soluciones disponibles se manifiestan especialmente en su capacidad de integración en instalaciones existentes, en el tratamiento de los resultados falsos positivos y en la posibilidad de delimitar espacialmente el origen de una contaminación.

Mayor seguridad del proceso con menos intervenciones

Las tres opciones de monitorización persiguen el mismo objetivo: minimizar los riesgos de contaminación y aumentar la estabilidad de los procesos asépticos. Los conceptos de monitorización automatizados e inteligentemente interconectados permiten una supervisión continua, mejoran la calidad de los datos y proporcionan una base sólida para la toma de decisiones durante el funcionamiento y en las auditorías.

El Anexo 1 de las GMP de la UE define el marco normativo correspondiente y deja deliberadamente margen para la implementación técnica. La elección entre sistemas manuales con un número reducido de intervenciones, la manipulación automatizada de placas de Petri o la monitorización en tiempo real depende del concepto de producción, el perfil de riesgo y las condiciones operativas de cada caso.

Optima respalda esta libertad de elección con un sistema de monitorización automatizado para la determinación activa y pasiva de la carga microbiana, combinado con un sistema automatizado de conteo de partículas que minimiza o incluso elimina el riesgo derivado de las intervenciones manuales de los operadores. De este modo, las intervenciones y los riesgos pueden reducirse de forma consecuente, y los procesos de salas limpias pueden diseñarse de manera segura y preparada para el futuro.