Stratégies de lavage

Cette photo montre trois types de surface : la rangée du haut est un phénolique à faible pH en dilution d'utilisation, la rangée du milieu est un phénolique à pH élevé en dilution d'utilisation, la rangée du bas est un sporicide prêt à l'emploi, chacun appliqué (0,5 mL) trois fois avec évaporation entre chaque application.

Cette image est un agrandissement du vinyle + 3X (sporicide).

Les autorités de surveillance telles que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, la Medical and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) et l'Agence européenne des médicaments (EMA) attendent d'un programme de nettoyage et de désinfection robuste qu'il inclue l'utilisation répétée de désinfectants (ou d'un « nettoyage en une étape ») avec un agent sporicide. Cette approche est couramment adoptée par les fabricants pharmaceutiques et est largement considérée comme la meilleure méthode. La plupart des produits de ces catégories contiennent cependant, pour atteindre l'efficacité et la durabilité souhaitées, une série d'ingrédients qui restent sur les surfaces traitées après le séchage. Si ces résidus sont autorisés à s'accumuler sur plusieurs applications, cela peut entraîner des problèmes de fonctionnement ou de sécurité (par exemple, des sols et des portes collants, adhérents ou glissants), un aspect peu attrayant (taches ou décolorations sur l'acier inoxydable et les rideaux en vinyle souple) ou des risques pour le produit (1). Certains établissements utilisent alternativement à la fois des composés d'ammonium quaternaire et des désinfectants phénoliques pour leurs surfaces en salle blanche, sans rinçage intermédiaire, ce qui entraîne la formation de résidus noirs et collants. Le changement régulier entre quats et phénols n'est pas considéré comme une bonne pratique en raison des charges ioniques différentes des tensioactifs, qui forment des résidus difficiles à éliminer. Des exemples de résidus ont été observés lors d'inspections de sites pharmaceutiques et biopharmaceutiques, notamment un site où des flocons de désinfectant résiduels sont tombés d'un rideau en vinyle dans une ampoule de produit ouverte et remplie. Dans un autre site, il y a quelques années, des résidus bruns ont été remarqués sur toutes les surfaces, y compris les grilles des filtres HEPA. L'analyse suivante a révélé des résidus de corrosion, résultant d'une combinaison de sels d'ammonium quaternaire, régulièrement exposés à un traitement à la vapeur avec du peroxyde d'hydrogène.

Pour ces raisons, il est important d'intégrer une stratégie de rinçage utilisant des produits dont l'efficacité dans l'élimination des résidus a été prouvée. Dans de nombreux cas, l'application d'alcool isopropylique à 70 % (IPA) ou d'eau pure / WFI constitue le choix approprié. Cependant, il existe des situations où l'utilisation de nettoyants spécialement formulés pour éliminer les résidus est nécessaire. L'IPA à 70 % est recommandé pour éliminer les résidus sur le verre (par exemple, les fenêtres) et convient également à la plupart des installations et équipements en salle blanche. L'eau pure ou WFI est généralement utilisée pour éliminer les résidus sur de plus grandes surfaces telles que les plafonds, murs et sols. Pour les zones de classe ISO 5 (Grad A/B), tous les produits de nettoyage et de rinçage, y compris les désinfectants et agents sporicides, doivent être stériles et appliqués à l'aide d'équipements stériles tels que des chiffons et des mops. Il existe certainement des cas où des résidus de nettoyants prescrits sont nécessaires pour éliminer les dépôts. Un certain nombre d'utilisateurs dans l'industrie ont découvert que des nettoyants neutres ou acides à faible concentration sont idéaux pour éliminer les résidus.

La fréquence de rinçage doit être déterminée par une inspection visuelle et tactile des surfaces en salle blanche. Lorsque la coloration commence ou qu'un sol devient même légèrement collant à sec, il doit être rincé. La procédure opérationnelle standard (SOP) doit permettre une flexibilité appropriée concernant le rinçage si nécessaire. Une attention particulière doit être portée aux zones où des agents sporicides sont fréquemment utilisés, comme les roues/roulettes de chariots, les chaises, les contenants mobiles et les conteneurs de transfert ou de stockage. Les agents sporicides contiennent souvent des composants oxydants qui, en cas d'utilisation excessive, peuvent entraîner de la corrosion et des dommages aux matériaux en salle blanche, y compris l'acier inoxydable. De plus, selon la formulation, ces résidus peuvent causer des dommages aux surfaces s'ils ne sont pas éliminés correctement par une routine de nettoyage. Un rinçage régulier des zones traitées fréquemment avec des agents sporicides peut considérablement prolonger la durée de vie des surfaces. Il est important de noter que le rinçage ne doit être effectué qu'après un temps de contact suffisant ou, idéalement, après séchage complet des agents sporicides ou désinfectants. Certains utilisateurs ont été observés en train de rincer à l'eau alors que l'application initiale de désinfection était encore humide ou avant la fin du temps de contact recommandé. Cette pratique dilue le désinfectant et nuit à l'efficacité microbiologique de la désinfection.

Les résidus deviennent visibles à partir d'une quantité de 1 à 4 µg/cm² (2). Certains utilisateurs ont validé que leur protocole de rinçage éliminait de manière satisfaisante les résidus de désinfectants, qu'ils soient en contact ou non avec des surfaces en contact avec le produit (machines de broyage ou de polissage, plans de travail en acier inoxydable, etc.). Cela est réalisé par l'application de méthodes spécifiques telles que : HPLC (chromatographie liquide à haute performance) ou des méthodes non spécifiques telles que : TOC (carbone organique total). La décision d'utiliser l'une ou l'autre de ces méthodes dépend des caractéristiques des résidus existants et de l'environnement. Par exemple, le TOC est une méthode très sensible mais non spécifique, qui n'est pas adaptée à tous les cas.

En introduisant un protocole de rinçage dans la procédure opérationnelle standard (SOP), les spécialistes de l'exploitation peuvent éviter l'accumulation à long terme de résidus issus de l'utilisation de désinfectants et d'agents sporicides dans les zones de processus aseptiques. En fin de compte, cela peut également améliorer la qualité des surfaces, augmenter la sécurité et réduire le risque pour le produit.

Sources :
1. http://www.cemag.us/article/designing-cleanroom-disinfectant-program-meet-production-requirements-and-regulatory-expecta Sartain, EK. Designing a Cleanroom Disinfectant Program to Meet Production Requirements and Regulatory Expectations
2. http://www.cemag.us/article/how-succeed-search-nothing-effective-swabbing-techniques-cleaning-validation

http://www.ivtnetwork.com/article/jim-polarine-and-marc-rogers-rinsing-strategy