Strategie di lavaggio

Questa foto mostra tre tipi di superfici: la riga superiore è fenolico a pH basso a diluizione d'uso, la riga centrale è fenolico a pH alto a diluizione d'uso, la riga inferiore è uno sporicida pronto all'uso, applicato (0,5 mL) tre volte con evaporazione tra ogni applicazione.

Questa immagine è un ingrandimento del vinile + 3X (sporicida).

Autorità di sorveglianza come la US Food and Drug Administration (FDA), la Medical and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) si aspettano da un programma di pulizia e disinfezione robusto, l'uso ricorrente di disinfettanti (o un detergente/disinfettante "one step") con un agente sporicida. Questo approccio viene applicato di routine dai produttori farmaceutici ed è ampiamente considerato il metodo migliore. Tuttavia, la maggior parte dei prodotti di queste categorie contiene, per ottenere l'efficacia e la durata desiderate, una serie di ingredienti che, dopo l'asciugatura, rimangono sulle superfici trattate. Se i residui vengono lasciati accumulare attraverso più applicazioni, ciò può portare a problemi di funzionamento o di sicurezza (ad esempio pavimenti e porte appiccicosi, adesivi o scivolosi), a un aspetto trascurato (strisce o scolorimenti su acciaio inossidabile e tende in vinile morbido) o a rischi per il prodotto (1). Ci sono alcune aziende che alternano l'uso di composti di ammonio quaternario e disinfettanti fenolici sulle superfici delle camere bianche senza risciacquare tra un'applicazione e l'altra, ottenendo così residui neri e appiccicosi. Il cambio regolare tra quaternari e fenoli non è considerato una buona prassi a causa della diversa carica ionica dei tensioattivi, che forma residui difficili da rimuovere. Esempi di residui sono stati riscontrati durante ispezioni di stabilimenti farmaceutici e biofarmaceutici, incluso un sito in cui residui di fiocchi di disinfettante sono caduti da una tenda in vinile in una fiala di prodotto aperta e riempita. In un altro sito, alcuni anni fa, sono stati notati residui marroni su tutte le superfici, inclusi i reticoli dei filtri HEPA. L'analisi successiva ha rilevato residui di corrosione, risultato di una combinazione di sali di ammonio quaternario regolarmente sottoposti a trattamento con perossido di idrogeno in nebbiogeno.

Per questi motivi, è importante integrare una strategia di risciacquo con prodotti che abbiano dimostrato efficacia nella rimozione dei residui. In molti casi, l'applicazione di alcol isopropilico al 70% (IPA) o acqua pura/WFI rappresenta la scelta corretta. Tuttavia, ci sono situazioni in cui è necessario utilizzare detergenti appositamente formulati per eliminare i residui. L'IPA al 70% è raccomandato per la rimozione di residui da superfici di vetro (come finestre) ed è adatto anche per la maggior parte delle apparecchiature e delle strutture in ambienti controllati. L'acqua pura o WFI viene tipicamente utilizzata per la rimozione di residui da superfici più grandi, come soffitti, pareti e pavimenti. Per le aree di Classe ISO 5 (Grad A/B), tutti i detergenti e i prodotti di risciacquo, inclusi disinfettanti e agenti sporizidi, devono essere sterili e applicati con strumenti sterili come panni e mop. Ci sono sicuramente casi in cui i residui richiedono l'uso di detergenti prescritti per eliminare depositi. Diversi operatori nel settore hanno scoperto che detergenti neutri o acidi a bassa concentrazione sono ideali per la rimozione dei residui.

La frequenza di risciacquo dovrebbe essere determinata dall'ispezione visiva e tattile delle superfici delle camere bianche. Quando inizia a comparire una colorazione o un pavimento diventa visibilmente appiccicoso anche da asciutto, dovrebbe essere effettuato il risciacquo. La procedura operativa standard (SOP) dovrebbe prevedere una certa flessibilità riguardo al risciacquo, se necessario. Particolare attenzione va dedicata alle aree con frequente applicazione di agenti sporizidi, come ruote/ruote di carrelli, sedie, contenitori mobili e contenitori di trasferimento o stoccaggio. Gli agenti sporizidi spesso contengono componenti ossidanti che, se applicati troppo frequentemente, possono causare corrosione e danni ai materiali delle camere bianche, incluso l'acciaio inossidabile. Inoltre, e a seconda della formulazione, i residui di questi prodotti possono danneggiare le superfici se non vengono rimossi correttamente con una routine di pulizia. Il risciacquo regolare delle aree trattate frequentemente con agenti sporizidi può prolungare significativamente la durata delle superfici. È importante sottolineare che il risciacquo deve essere effettuato solo dopo un tempo di contatto sufficiente o, idealmente, dopo che gli agenti sporizidi o disinfettanti si siano asciugati. Sono stati osservati operatori che risciacquano con acqua mentre il disinfettante originale è ancora umido o prima della fine del tempo di contatto raccomandato. Questa pratica diluisce il disinfettante e compromette l'efficacia microbiologica della disinfezione.

I residui diventano visibili a partire da una quantità di 1-4 µg/cm² (2). Alcuni operatori hanno validato che il loro protocollo di risciacquo rimuove soddisfacente i residui di disinfettante sia su superfici con che senza contatto diretto con il prodotto (ad esempio: utensili da taglio o levigatura, piani di lavoro in acciaio inossidabile, ecc.). Ciò si ottiene mediante l'applicazione di metodi specifici come: HPLC (High Performance Liquid Chromatography) o metodi non specifici come: TOC (Total Organic Carbon). La decisione su quale di questi metodi utilizzare dipende dalle caratteristiche dei residui presenti e dall'ambiente. Ad esempio, il TOC è un metodo molto sensibile e non specifico, ma non adatto a tutti i casi.

Attraverso l'introduzione di un protocollo di risciacquo nelle procedure operative standard (SOP), gli specialisti operativi possono evitare l'accumulo a lungo termine di residui derivanti dall'uso di disinfettanti e agenti sporizidi in aree di processo asettiche. Alla fine, ciò può anche migliorare la qualità delle superfici, aumentare la sicurezza e ridurre il rischio per il prodotto.

Riferimenti:
1. http://www.cemag.us/article/designing-cleanroom-disinfectant-program-meet-production-requirements-and-regulatory-expecta Sartain, EK. Designing a Cleanroom Disinfectant Program to Meet Production Requirements and Regulatory Expectations
2. http://www.cemag.us/article/how-succeed-search-nothing-effective-swabbing-techniques-cleaning-validation

http://www.ivtnetwork.com/article/jim-polarine-and-marc-rogers-rinsing-strategy