RABS-Upgrade : préparé en avance pour le nouveau Annexe 1

Avant la mise à niveau, la machine d'AJ Vaccines a été équipée d'un cadre de maquette mobile pour aider à déterminer la hauteur et la position exactes des ports à gants dans le nouveau RABS passif ouvert.

Exemple d'une machine de remplissage et de fermeture de flacons MLF 5000 CS équipée d'un RABS.

Danilo Bongiovanni, chef de projet service chez Syntegon, est fier que le projet ait été achevé dans les délais et à la satisfaction du client.

Acheter une nouvelle machine ou moderniser l'installation existante ? Face au nouvel Annexe 1, de nombreux fabricants pharmaceutiques se posent cette question. L'entreprise danoise AJ Vaccines et son partenaire de longue date Syntegon ont montré que les mises à niveau peuvent également donner de bons résultats. Ensemble, ils ont équipé une ancienne machine de remplissage et de fermeture de flacons MLF 3002 avec un RABS complet – et l'ont ainsi rendue prête pour les défis futurs.

Le « Manufacture of Sterile Medicinal Products » de l'annexe 1 révisée de la directive EU GMP entraîne actuellement une forte demande pour de nouvelles installations ou des mises à niveau de systèmes de barrière. (1) Les fabricants pharmaceutiques doivent s'assurer de disposer des bonnes technologies pour garantir une protection maximale des produits et des opérateurs. Avec des machines plus anciennes, la question se pose donc de savoir s'il est possible de les moderniser ou s'il faut investir dans une toute nouvelle installation équipée de technologies de barrière préinstallées. Syntegon propose les deux options – et analyse en amont les exigences spécifiques de chaque client afin de trouver la solution idéale.

Action plutôt que réaction

Pour AJ Vaccines, une entreprise pharmaceutique basée au cœur de la capitale danoise Copenhague, le choix a été évident : la machine de remplissage et de fermeture de flacons MLF 3002 de Syntegon fonctionnait sans problème depuis plusieurs années. Après un audit technique et quelques optimisations dans la gestion de l'alimentation et de l'éjection, la machine affichait également une très longue durée de vie prévue. Cependant, AJ Vaccines était dès le départ conscient des changements à venir avec le nouvel Annexe 1. C'est pourquoi l'entreprise a profité de l'audit technique avec les experts de Syntegon pour s'informer sur une mise à niveau vers un RABS.

AJ Vaccines développe et produit des vaccins pour la prévention de la poliomyélite, de la tuberculose et d'autres maladies infectieuses, ainsi que des solutions diagnostiques et thérapeutiques. La mission des pionniers danois : trouver de nouvelles voies pour offrir au monde entier la même sécurité et les mêmes possibilités de prévention qu'en Dänemark grâce aux vaccinations. Pour atteindre cet objectif à l'avenir, AJ Vaccines surveille constamment les nouvelles tendances, développements et réglementations dans ce domaine. Ainsi, l'entreprise n'a pas attendu la publication du nouvel Annexe 1, mais s'est préparée de manière proactive et précoce à toutes les modifications réglementaires.

Les défis de l'Annexe 1

Selon la version révisée de l'annexe 1, la production stérile doit se faire sous conditions RABS ou d'isolateurs, afin de garantir une meilleure protection des produits et des opérateurs. Les interventions manuelles doivent éviter d'ouvrir les portes en verre, par exemple lors du changement des plaques de dépôt pour la surveillance de l'air ou lors d'interventions manuelles via les interventions à travers les gants. Ces exigences font l'objet d'audits par les autorités locales ou par l'Agence européenne des médicaments (EMA) et devaient être remplies avant le 25 août 2023 – date d'entrée en vigueur du nouvel Annexe 1 – afin de pouvoir valider les processus de production. Danilo Bongiovanni, responsable de projet chez Syntegon, confirme la hausse des demandes pour de nouveaux systèmes de barrière ou des mises à niveau : « Seule en Dänemark, nous avons déjà réalisé quatre mises à niveau RABS et recevons fréquemment des demandes pour de nouvelles machines équipées de technologies de barrière intégrées. »

Ce phénomène n'est bien sûr pas purement danois. Les entreprises de production pharmaceutique ainsi que celles de conditionnement sous contrat recherchent dans le monde entier des mesures efficaces et économiques pour répondre aussi rapidement que possible aux exigences du nouvel Annexe 1. Comme les nouvelles machines sont coûteuses et impliquent des efforts importants en qualification et validation, de nombreux fabricants pharmaceutiques préfèrent moderniser ou renforcer leurs installations existantes. Avant le début du projet, AJ Vaccines a visité d'autres clients de Syntegon au Danemark pour observer les résultats de mises à niveau similaires – et a rapidement été convaincue que Syntegon était également le partenaire idéal pour son propre projet. L'engagement de l'équipe lors de l'audit technique a renforcé cette impression.

Focus sur une utilisation conviviale

Le projet a débuté par la phase de maquette. Celle-ci est indispensable pour définir précisément l'étendue, y compris le type de RABS, la position des interventions à travers les gants et d'autres détails de la mise à niveau. « Pour les nouveaux projets de machines, nous créons généralement un modèle virtuel en 3D. En revanche, pour les machines existantes, il faut jusqu'à une semaine sur site. Chaque centimètre de l'installation doit être vérifié et documenté, car pour les machines plus anciennes, seules des plans 2D sont souvent disponibles », explique Bongiovanni. Un cadre de maquette mobile a permis de définir la hauteur et la position exactes des interventions à travers les gants. « La mise à niveau implique déjà un certain nombre de changements pour le personnel opérateur. Nous avons donc profité de l'occasion pour rendre le travail avec le nouveau système aussi ergonomique et convivial que possible. Certains opérateurs ont effectué en amont les opérations habituelles pour déterminer la position idéale moyenne. »

Après la phase de maquette, AJ Vaccines a décidé d'installer un RABS passif et ouvert. Ensuite, l'équipe a élaboré un plan de projet et fixé des jalons. Lors de la phase de conception suivante, les ingénieurs de Syntegon ont développé un modèle 3D complet. Celui-ci a été discuté lors de plusieurs réunions de conception pour l'adapter précisément à toutes les exigences du client. En plus du nouveau RABS, le projet comprenait également le remplacement de la pompe à piston à glissière tournante par des chemins de remplissage prêts à l'emploi, ainsi que la connexion au chariot de pompe d'un fournisseur tiers. Là encore, l'équipe de projet a particulièrement veillé à la convivialité, en optimisant l'intégration de l'équipement dans l'installation.

Préparé dès maintenant pour le nouvel Annexe 1

En août 2022, l'installation a été achevée avec succès. Syntegon a fourni la documentation complète, tandis qu'AJ Vaccines a procédé à la revalidation de sa ligne MLF. En octobre, les experts de Syntegon sont de nouveau intervenus pour accompagner la première série et vérifier que la machine fonctionne comme prévu. « Tout le projet a été mené à bien malgré quelques difficultés liées à des pénuries dans la chaîne d'approvisionnement, dans les délais impartis », se souvient Danilo Bongiovanni. « AJ Vaccines a même fabriqué certains composants mécaniques pour respecter le calendrier. C'était l'un de mes moments forts dans ce projet : l'engagement commun de Syntegon et AJ Vaccines, la communication excellente, ainsi que la définition très claire des exigences et des jalons. »

AJ Vaccines est l'un des premiers clients que Syntegon a aidés à devenir « Annex 1-ready ». Syntegon travaille déjà sur de nombreux autres projets pour préparer d'autres entreprises pharmaceutiques, avec une grande flexibilité, une équipe de projet engagée et une expertise technologique solide – en Dänemark comme dans le reste du monde. En plus des nouvelles machines, les nombreuses mises à niveau RABS offrent aux clients une large gamme d'options, notamment la surveillance des particules, de nouvelles solutions pour l'alimentation des bouchons ou des dispositifs pour tester l'intégrité des interventions à travers les gants.

(1) EudraLex : The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf