RABS-Upgrade: wczesne przygotowanie do nowego załącznika 1

Przed modernizacją maszyna AJ Vaccines została wyposażona w mobilną ramę makietową, aby pomóc w określeniu dokładnej wysokości i położenia portów na rękawice w nowym pasywnym, otwartym RABS.

Przykład maszyny do napełniania i zamykania fiolki MLF 5000 CS wyposażonej w RABS.

Danilo Bongiovanni, kierownik projektu serwisowego w Syntegon, jest dumny, że projekt został ukończony na czas i zadowoleniem klienta. / Danilo Bongiovanni, kierownik projektu serwisowego w Syntegon, jest dumny, że projekt został ukończony na czas i zadowoleniem klienta.

Kupno nowej maszyny czy modernizacja istniejącego urządzenia? W obliczu nowego załącznika 1 wiele firm farmaceutycznych stawia sobie to pytanie. Duńska firma AJ Vaccines i jej wieloletni partner Syntegon pokazali, że również modernizacje mogą przynosić dobre rezultaty. Wspólnie wyposażyli starszą maszynę MLF 3002 Vial do napełniania i zamykania butelek w pełny RABS – i tym samym przygotowali ją na przyszłe wyzwania.

Przeredagowany załącznik 1 „Produkcja sterylnych produktów leczniczych” dyrektywy UE GMP obecnie powoduje duże zapotrzebowanie na nowe urządzenia lub modernizacje systemów barierowych.(1) Firmy farmaceutyczne muszą zapewnić dostęp do odpowiednich technologii, aby zagwarantować maksymalną ochronę produktu i operatora. W przypadku starszych maszyn pojawia się pytanie, czy można je zmodernizować, czy też lepiej zainwestować w całkowicie nowe urządzenie z wstępnie zainstalowaną technologią bariery. Syntegon oferuje obie opcje – i przed podjęciem decyzji dokładnie analizuje indywidualne wymagania klienta, aby znaleźć optymalne rozwiązanie.

Akcja zamiast reakcji

Dla AJ Vaccines, firmy farmaceutycznej z siedzibą w sercu duńskiej stolicy Kopenhagi, wybór był oczywisty: maszyna do napełniania i zamykania butelek MLF 3002 od Syntegon działała bez zarzutu przez ostatnie lata. Po audycie technicznym i kilku optymalizacjach w zakresie podawania i wycofywania, maszyna miała również bardzo długą przewidywaną żywotność. AJ Vaccines jednak wczesnym etapem był świadomy nadchodzących zmian związanych z nowym załącznikiem 1. Dlatego firma skorzystała z audytu technicznego z ekspertami Syntegon, aby dowiedzieć się więcej o modernizacji RABS.

AJ Vaccines rozwija i produkuje szczepionki zapobiegające polio, gruźlicy i innym chorobom zakaźnym, a także rozwiązania diagnostyczne i terapeutyczne. Misją duńskich pionierów farmacji jest znajdowanie nowych dróg, aby zapewnić całemu światu taką samą ochronę i możliwości zapobiegania, jaką dają szczepienia w Danii. Aby osiągnąć ten cel również w przyszłości, AJ Vaccines stale śledzi nowe trendy, rozwój i regulacje w tej dziedzinie. Dlatego firma nie czekała na publikację nowego załącznika 1, lecz proaktywnie i wcześnie przygotowała się na wszelkie zmiany regulacyjne.

Wyzwania załącznika 1

Zgodnie z przeredagowanym załącznikiem 1, produkcja sterylna musi odbywać się w warunkach RABS lub izolatorem, aby zapewnić lepszą ochronę produktu i operatora. Interwencje rękawicami mają unikać otwierania szklanych drzwi, na przykład podczas wymiany płyt osadczych do monitorowania czystości powietrza lub podczas ręcznego interweniowania przez rękawice. Te wymagania podlegają audytom przeprowadzanym przez lokalne władze lub Europejską Agencję Leków (EMA) i musiały zostać spełnione do 25 sierpnia 2023 r. – daty wejścia w życie nowego załącznika 1 – aby można było zwalidować procesy produkcyjne. Danilo Bongiovanni, kierownik projektu serwisowego w Syntegon, potwierdza rosnące zapytania o nowe systemy barierowe lub modernizacje: „Tylko w Danii zrealizowaliśmy już cztery modernizacje RABS i często otrzymujemy zapytania o nowe maszyny z zintegrowaną technologią bariery.”

Oczywiście nie jest to zjawisko wyłącznie duńskie. Firmy produkujące farmaceutyki oraz kontraktowe napełniarki na całym świecie poszukują skutecznych i ekonomicznych rozwiązań, aby jak najszybciej spełnić wymagania nowego załącznika 1. Ponieważ nowe maszyny są kosztowne i wiążą się z dużym nakładem na kwalifikacje i walidację, wielu producentów farmaceutycznych woli modernizować lub ulepszać istniejące urządzenia. Przed rozpoczęciem projektu AJ Vaccines odwiedziła innych klientów Syntegon w Danii, aby zobaczyć efekty podobnych modernizacji – i szybko przekonała się, że Syntegon jest odpowiednim partnerem również dla ich projektu. Zaangażowanie zespołu podczas audytu technicznego podkreśliło tę ocenę.

Skupienie na przyjaznej obsłudze użytkownika

Projekt rozpoczął się od fazy mock-up. Jest ona niezbędna do określenia dokładnego zakresu, w tym rodzaju RABS, położenia rękawic i innych szczegółów modernizacji. „Dla nowych maszyn zwykle tworzymy wirtualny model 3D. W przypadku istniejących maszyn potrzebujemy jednak do tygodnia czasu na miejscu. Każdy centymetr urządzenia musi zostać dokładnie sprawdzony i udokumentowany, ponieważ starsze maszyny często mają tylko rysunki 2D” – wyjaśnia Bongiovanni. Mobilny ramka mock-up pomogła określić dokładną wysokość i pozycję rękawic. „Modernizacja i tak wiąże się z szeregiem zmian dla obsługi. Wykorzystaliśmy więc okazję, aby zaprojektować pracę z nowym systemem tak ergonomicznie i przyjaźnie dla użytkownika, jak to możliwe. Niektórych operatorów poprosiliśmy wcześniej, aby przeprowadzili typowe kroki pracy, aby znaleźć optymalną średnią pozycję.”

Po fazie mock-up AJ Vaccines zdecydowała się na wdrożenie pasywnego, otwartego RABS. Następnie zespół opracował plan projektu i wyznaczył kamienie milowe. W kolejnej fazie projektowania inżynierowie Syntegon opracowali kompleksowy model 3D. Omówiono go na kilku spotkaniach konstrukcyjnych, aby dokładnie dopasować go do wymagań klienta. Oprócz nowego RABS, projekt obejmował również wymianę dotychczasowej pompy z obrotowym tłokiem na gotowe do użycia ścieżki napełniania oraz integrację z wózkiem pompowym od innego dostawcy. Również tutaj zespół projektowy szczególną uwagę zwrócił na łatwość obsługi, optymalizując wprowadzanie wyposażenia do urządzenia.

Wczesne przygotowania na nowy załącznik 1

W sierpniu 2022 r. instalacja została pomyślnie zakończona. Syntegon dostarczył pełną dokumentację, podczas gdy AJ Vaccines przeprowadziła rewalidację swojej linii MLF. W październiku eksperci Syntegon ponownie odwiedzili miejsce, aby nadzorować pierwszą partię i sprawdzić, czy maszyna działa zgodnie z planem. „Pomimo pewnych trudności związanych z opóźnieniami w łańcuchu dostaw, cały projekt został ukończony na czas” – wspomina Danilo Bongiovanni. „AJ Vaccines nawet samodzielnie wyprodukowała niektóre elementy mechaniczne, aby dotrzymać harmonogramu. To był jeden z moich najważniejszych momentów w tym projekcie: wspólne zaangażowanie Syntegon i AJ Vaccines, doskonała komunikacja oraz bardzo jasno określone wymagania i kamienie milowe.”

AJ Vaccines jest jednym z pierwszych klientów, którym Syntegon pomógł stać się „gotowym na załącznik 1”. Syntegon już realizuje wiele kolejnych projektów, aby z wysoką elastycznością, zaangażowanym zespołem projektowym i solidną wiedzą technologiczną przygotować kolejne firmy farmaceutyczne na wyzwania nowego załącznika 1 – zarówno w Danii, jak i na całym świecie. Oprócz nowych maszyn, liczne modernizacje RABS oferują klientom szeroki wybór opcji, w tym monitorowanie cząstek, nowe rozwiązania do podawania kapsułek lub urządzenia do testowania integralności rękawic.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf