RABS-Upgrade: včas připravený na nový přílohu 1

Před vylepšením byla zařízení společnosti AJ Vaccines vybavena mobilním maketovým rámem, který pomáhal určit přesnou výšku a polohu portů na rukavice v novém pasivním otevřeném RABS. / Before the upgrade, AJ Vaccines’s machine was outfitted with a mobile mock-up frame to help determine the exact height and position of the glove ports in the new passive open RABS.

Příklad plnící a uzavírací stroje na lahvičky MLF 5000 CS vybaveného RABS.

Danilo Bongiovanni, vedoucí projektu služeb ve společnosti Syntegon, je hrdý na to, že byl projekt dokončen včas a k spokojenosti zákazníka. / Danilo Bongiovanni, vedoucí projektu služeb ve společnosti Syntegon, je hrdý na to, že byl projekt dokončen včas a k spokojenosti zákazníka.

koupit novou stroj nebo modernizovat stávající zařízení? Vzhledem k novému příloze 1 si mnoho farmaceutických výrobců klade tuto otázku. Dánská společnost AJ Vaccines a její dlouholetý partner Syntegon ukázali, že i upgrady mohou přinést dobré výsledky. Společně vybavili starší plnící a uzavírací stroj MLF 3002 Vial kompletním RABS – a tím ho připravili na budoucí výzvy.

Revidovaná příloha 1 „Výroba sterilních léčiv“ směrnice EU GMP v současnosti vede k vysoké poptávce po nových zařízeních nebo upgrady bariérových systémů.(1) Farmaceutické společnosti musí zajistit, že mají správné technologie, které zajišťují maximální ochranu produktu i obsluhy. U starších strojů se proto klade otázka, zda je možné je modernizovat nebo investovat do zcela nového zařízení s předinstalovanou bariérovou technologií. Syntegon nabízí obě možnosti – a předem důkladně analyzuje individuální požadavky zákazníků, aby našel ideální řešení.

Akce místo reakce

Pro AJ Vaccines, farmaceutickou společnost se sídlem v srdci dánské metropole Kodaně, bylo rozhodnutí jasné: Syntegonův plnící a uzavírací stroj MLF 3002 Vial fungoval v posledních letech bez problémů. Po technickém auditu a několika optimalizacích v oblasti podávání a vyřazování měla stroj také velmi vysokou očekávanou životnost. AJ Vaccines si však již brzy uvědomilo nadcházející změny způsobené novou přílohou 1. Proto společnost využila technický audit s experty od Syntegon, aby se informovala o možnosti upgradu na RABS.

AJ Vaccines vyvíjí a vyrábí vakcíny k prevenci poliomyelitidy, tuberkulózy a dalších infekčních nemocí, stejně jako diagnostická a terapeutická řešení. Mise dánských farmaceutických průkopníků: najít nové cesty, jak celému světu nabídnout stejnou bezpečnost a možnosti prevence, jaké mají díky očkování v Dánsku. Aby tohoto cíle bylo možné i nadále dosáhnout, má AJ Vaccines stále na pozoru nové trendy, vývoje a předpisy v této oblasti. Proto společnost nečekala na zveřejnění nové přílohy 1, ale aktivně a včas se připravila na všechny regulatorní změny.

Výzvy přílohy 1

Podle revidované přílohy 1 musí být sterilní výroba prováděna v podmínkách RABS nebo izolátorů, aby byla zajištěna lepší ochrana produktu i obsluhy. Zásahy rukavicemi by měly zabránit otevírání skleněných dveří, například při výměně setových desek pro monitorování čistého prostoru nebo při manuálním zásahu přes zásahové rukavice. Tyto požadavky podléhají auditům místních úřadů nebo Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) a měly být splněny do 25. srpna 2023 – data nabytí účinnosti nové přílohy 1 – aby bylo možné validovat výrobní procesy. Danilo Bongiovanni, vedoucí servisního projektu ve společnosti Syntegon, potvrzuje rostoucí zájem o nové bariérové systémy nebo upgrady: „Pouze v Dánsku jsme realizovali již čtyři upgrady RABS a často dostáváme dotazy na nové stroje s integrovanou bariérovou technologií.“

Toto samozřejmě není čistě dánský fenomén. Společnosti v oblasti farmaceutické výroby i contract manufacturing hledají po celém světě efektivní a ekonomická řešení, jak co nejrychleji splnit požadavky nové přílohy 1. Vzhledem k tomu, že nové stroje jsou nákladné a vyžadují značné úsilí při kvalifikaci a validaci, chtějí mnozí farmaceutičtí výrobci raději modernizovat nebo modernizovat svá stávající zařízení. Před zahájením projektu navštívila AJ Vaccines jiné zákazníky Syntegon v Dánsku, aby si prohlédla výsledky podobných upgradeů – a rychle se přesvědčila, že Syntegon je správným partnerem i pro její vlastní projekt. Zapojení týmu během technického auditu toto přesvědčení jen posílilo.

Zaměření na uživatelsky přívětivou obsluhu

Projekt začal fází mock-up. Tato je nezbytná k přesnému stanovení rozsahu, včetně typu RABS, polohy zásahových rukavic a dalších detailů upgradu. „Pro nové stroje obvykle vytváříme virtuální 3D model. U stávajících strojů však potřebujeme předem až týden na místě. Každý centimetr zařízení musí být důkladně zkontrolován a zdokumentován, protože u starších strojů často máme pouze 2D konstrukční výkresy,“ vysvětluje Bongiovanni. Mobilní rám mock-upu pomohl určit přesnou výšku a polohu zásahových rukavic. „Upgrade s sebou přináší řadu změn pro obsluhu. Proto jsme využili příležitosti, abychom práci s novým systémem navrhli co nejergonomičtější a nejpřívětivější k uživateli. Některé obsluhy jsme předem požádali, aby provedli běžné pracovní kroky, a tak našli ideální průměrnou polohu.“

Po fázi mock-up se AJ Vaccines rozhodlo implementovat pasivní, otevřený RABS. Následně tým vytvořil projektový plán a stanovil milníky. V následující fázi návrhu inženýři Syntegon vyvinuli komplexní 3D model, který byl diskutován na několika konstrukčních schůzkách, aby přesně odpovídal všem požadavkům zákazníka. Kromě nového RABS zahrnoval projekt také výměnu stávajícího šroubového čerpadla s otočnou vložkou za předpřipravené plnící cesty a připojení k čerpadlovému vozíku třetí strany. I zde kladl projektový tým zvláštní důraz na uživatelskou přívětivost, například optimalizací zavádění zařízení do zařízení.

Včasná příprava na novou přílohu 1

V srpnu 2022 byla instalace úspěšně dokončena. Syntegon dodal kompletní dokumentaci, zatímco AJ Vaccines revalidovalo svou linku MLF. V říjnu byli opět na místě experti od Syntegon, aby dohlédli na první šarži a zkontrolovali, zda stroj funguje podle plánu. „Celý projekt byl i přes některé potíže způsobené omezeními v dodavatelském řetězci dokončen včas,“ vzpomíná Bongiovanni. „AJ Vaccines dokonce vyrábělo některé mechanické součásti samo, aby dodrželo harmonogram. To byl jeden z mých vrcholů na tomto projektu: společné nasazení Syntegon a AJ Vaccines, vynikající komunikace a velmi jasně stanovené požadavky a milníky.“

AJ Vaccines je jedním z prvních zákazníků, kterým Syntegon pomohl stát se „připraveným na přílohu 1“. Syntegon již pracuje na mnoha dalších projektech, aby s vysokou flexibilitou, angažovaným projektovým týmem a odbornými znalostmi technologií připravil další farmaceutické společnosti na výzvy nové přílohy 1 – v Dánsku i po celém světě. Kromě nových strojů nabízí řada upgradeů RABS zákazníkům širokou škálu možností, včetně monitorování částic, nových řešení pro přívod plniv nebo zařízení pro kontrolu integrity zásahových rukavic.

(1) EudraLex: Pravidla upravující léčivé přípravky v Evropské unii, svazek 4, Směrnice EU pro dobré výrobní praxe pro léčivé přípravky určené pro lidi a zvířata - Příloha 1 Výroba sterilních léčiv (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf