RABS-Upgrade: preparato in anticipo per il nuovo Allegato 1

Prima dell'upgrade, la macchina di AJ Vaccines è stata dotata di un telaio mock-up mobile per aiutare a determinare l'altezza e la posizione esatte delle aperture per i guanti nel nuovo RABS passivo aperto.

Esempio di una macchina di riempimento e chiusura di fiale MLF 5000 CS dotata di RABS.

Danilo Bongiovanni, Service Projektleiter bei Syntegon, ist stolz darauf, dass das Projekt pünktlich und zur Zufriedenheit des Kunden abgeschlossen werden konnte. / Danilo Bongiovanni, responsabile del progetto di servizio presso Syntegon, è orgoglioso che il progetto sia stato completato in tempo e soddisfazione del cliente.

Comprare una nuova macchina o aggiornare l'impianto esistente? Di fronte alle nuove norme dell'Annex 1, molti produttori farmaceutici si pongono questa domanda. La società danese AJ Vaccines e il suo partner di lunga data Syntegon hanno dimostrato che anche gli upgrade possono ottenere ottimi risultati. Insieme hanno aggiornato una vecchia macchina di riempimento e chiusura di fiale MLF 3002 con un sistema RABS completo – e così rendendola pronta per le sfide future.

La versione rivista dell'Annex 1 «Manufacture of Sterile Medicinal Products» della direttiva EU GMP sta attualmente generando una forte domanda di nuovi impianti o di upgrade dei sistemi di barriera.(1) I produttori farmaceutici devono assicurarsi di disporre delle tecnologie adeguate per garantire la massima protezione del prodotto e dell'operatore. Per le macchine più vecchie, si pone quindi la domanda se sia possibile aggiornarle o se sia meglio investire in un impianto completamente nuovo con tecnologia di barriera preinstallata. Syntegon offre entrambe le opzioni – e analizza attentamente le esigenze specifiche di ogni cliente per trovare la soluzione ideale.

Azioni invece di reazioni

Per AJ Vaccines, azienda farmaceutica con sede nel cuore della capitale danese Copenaghen, la scelta è stata semplice: la macchina di riempimento e chiusura di fiale MLF 3002 di Syntegon ha funzionato senza problemi negli ultimi anni. Dopo un audit tecnico e alcune ottimizzazioni nel settore dell'alimentazione e dello scarico, la macchina aveva inoltre una durata prevista molto elevata. Tuttavia, AJ Vaccines era consapevole in anticipo dei cambiamenti in arrivo con il nuovo Annex 1. Per questo motivo, l'azienda ha utilizzato l'audit tecnico con gli esperti di Syntegon per informarsi su un possibile upgrade a RABS.

AJ Vaccines sviluppa e produce vaccini per la prevenzione di poliomielite, tubercolosi e altre malattie infettive, oltre a soluzioni diagnostiche e terapeutiche. La missione dei pionieri danesi del settore farmaceutico: trovare nuovi modi per offrire al mondo intero la stessa sicurezza e le stesse possibilità di prevenzione che si ottengono grazie ai vaccini in Danimarca. Per raggiungere questo obiettivo anche in futuro, AJ Vaccines tiene sempre d'occhio le nuove tendenze, sviluppi e normative del settore. Perciò, l'azienda non ha aspettato la pubblicazione del nuovo Annex 1, ma si è preparata proattivamente e in anticipo a tutte le modifiche regolamentari.

Le sfide dell'Annex 1

Secondo l'Annex 1 rivisto, la produzione sterile deve avvenire sotto condizioni RABS o isolatori, per garantire una migliore protezione del prodotto e dell'operatore. Gli interventi con i guanti devono evitare di aprire le porte di vetro, ad esempio durante la sostituzione delle piastre di raccolta per il monitoraggio della sala bianca o durante interventi manuali attraverso i guanti. Questi requisiti sono soggetti ad audit da parte delle autorità locali o dell'Agenzia europea dei medicinali (EMA) e dovevano essere soddisfatti entro il 25 agosto 2023 – data di entrata in vigore del nuovo Annex 1 – affinché i processi produttivi potessero essere validati. Danilo Bongiovanni, responsabile di progetto per il servizio presso Syntegon, conferma l'aumento delle richieste di nuovi sistemi di barriera o upgrade: «Solo in Danimarca abbiamo già realizzato quattro upgrade RABS e riceviamo frequentemente richieste per nuove macchine con tecnologia di barriera integrata.»

Naturalmente, questo non è un fenomeno esclusivamente danese. Aziende del settore farmaceutico e di outsourcing di riempimento cercano in tutto il mondo soluzioni efficaci ed economiche per soddisfare il più rapidamente possibile i requisiti del nuovo Annex 1. Poiché le nuove macchine sono costose e comportano un notevole sforzo di qualificazione e validazione, molti produttori farmaceutici preferiscono modernizzare o aggiornare i propri impianti esistenti. Prima di avviare il progetto, AJ Vaccines ha visitato altri clienti di Syntegon in Danimarca per vedere i risultati di upgrade simili – e si è rapidamente convinta che anche per il proprio progetto Syntegon fosse il partner giusto. L'impegno del team durante l'audit tecnico ha rafforzato questa convinzione.

Focus sulla facilità d'uso

Il progetto è iniziato con la fase di mock-up. Questa fase è essenziale per definire l'esatto ambito, inclusa la tipologia di RABS, la posizione dei guanti e altri dettagli dell'upgrade. «Per i nuovi impianti, di solito creiamo un modello virtuale 3D. Per le macchine esistenti, invece, ci serve fino a una settimana sul posto. Ogni centimetro dell'impianto deve essere verificato e documentato accuratamente, poiché spesso per le macchine più vecchie sono disponibili solo disegni 2D», spiega Bongiovanni. Un telaio mock-up mobile ha aiutato a definire l'altezza e la posizione esatta dei guanti. «L'upgrade comporta comunque una serie di modifiche per il personale di produzione. Perciò, abbiamo colto l'occasione per rendere l'uso del nuovo sistema il più ergonomico e user-friendly possibile. Abbiamo fatto eseguire alcune operatrici e operatori nelle fasi preliminari per individuare la posizione ottimale delle attività.»

Dopo la fase di mock-up, AJ Vaccines ha deciso di implementare un RABS passivo e aperto. Successivamente, il team ha elaborato un piano di progetto e stabilito le tappe fondamentali. Nella fase di progettazione, gli ingegneri di Syntegon hanno sviluppato un modello 3D completo, discusso in diverse riunioni di progettazione per adattarlo precisamente alle esigenze del cliente. Oltre al nuovo RABS, il progetto ha incluso anche la sostituzione della pompa rotativa a palette con un percorso di riempimento pronto all'uso e il collegamento al carrello di pompe di un fornitore terzo. Anche in questo caso, il team ha posto particolare attenzione alla facilità d'uso, ottimizzando l'inserimento delle apparecchiature nell'impianto.

Preparati in anticipo per il nuovo Annex 1

Ad agosto 2022, l'installazione è stata completata con successo. Syntegon ha fornito tutta la documentazione completa, mentre AJ Vaccines ha riqualificato la propria linea MLF. In ottobre, gli esperti di Syntegon sono tornati sul posto per accompagnare il primo lotto e verificare che la macchina funzionasse come previsto. «L'intero progetto è stato completato puntualmente, nonostante alcune difficoltà legate a problemi di supply chain», ricorda Danilo Bongiovanni. «AJ Vaccines ha anche prodotto alcuni componenti meccanici in proprio per rispettare i tempi. È stato uno dei momenti più significativi del progetto: l'impegno condiviso di Syntegon e AJ Vaccines, la comunicazione eccellente e le richieste e le tappe chiaramente definite.»

AJ Vaccines è uno dei primi clienti supportati da Syntegon per diventare «Annex 1-ready». Syntegon sta già lavorando a molti altri progetti, con grande flessibilità, un team di progetto dedicato e una solida expertise tecnologica, per preparare altre aziende farmaceutiche alle sfide del nuovo Annex 1 – in Danimarca e nel mondo. Oltre alle nuove macchine, gli upgrade RABS offrono ai clienti un'ampia gamma di opzioni, tra cui monitoraggio delle particelle, nuove soluzioni per l'alimentazione delle fiale o dispositivi per il test di integrità dei guanti.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf