RABS-Upgrade: korán felkészülve az új Annex 1-re

Az upgrade előtt az AJ Vaccines gépét egy mobil mintázatkerettel látták el, hogy segítsen meghatározni a kesztyűnyílások pontos magasságát és helyzetét az új passzív nyitott RABS-ben. / Before the upgrade, AJ Vaccines’ machine was outfitted with a mobile mock-up frame to help determine the exact height and position of the glove ports in the new passive open RABS.

Példa egy RABS-szal felszerelt MLF 5000 CS fiolázó és záró gépre. / Példa egy RABS-szal felszerelt MLF 5000 CS fiolázó és záró gépre.

Danilo Bongiovanni, a Syntegon szolgáltatásmenedzere, büszke arra, hogy a projekt időben és az ügyfél elégedettségére befejeződött.

Új gép vásárlása vagy a meglévő berendezés korszerűsítése? A new Annex 1 figyelembevételével sok gyógyszeripari gyártó számára kérdésessé vált ez a kérdés. A dán AJ Vaccines vállalat és hosszú távú partnere, a Syntegon bebizonyította, hogy a frissítések is jó eredményeket hozhatnak. Együtt felszereltek egy régebbi MLF 3002 Vial-töltő- és zárógépet teljes RABS rendszerrel – így készítették fel a jövő kihívásaira.

A EU GMP irányelv „Steril gyógyszerek gyártása” című, módosított Annex 1-je jelenleg magas keresletet generál új berendezések vagy barrier rendszerű korszerűsítések iránt. (1) A gyógyszergyártóknak biztosítaniuk kell, hogy megfelelő technológiával rendelkezzenek a maximális termék- és kezelővédettség érdekében. Régebbi gépek esetében felmerül a kérdés, hogy ezeket korszerűsítsék vagy teljesen új berendezésbe fektessenek, melybe előre telepített barrier technológia kerül. A Syntegon mindkét lehetőséget kínálja – és alaposan elemzi az ügyfelek egyedi igényeit, hogy megtalálja a legideálisabb megoldást.

Akció a reakció helyett

A dán főváros, Koppenhága szívében működő AJ Vaccines számára egyértelmű volt a döntés: a Syntegon MLF 3002 Vial-töltő- és zárógépe az elmúlt években zökkenőmentesen működött. Egy műszaki audit és néhány optimalizáció után a gép várható élettartama is nagyon hosszú volt. Azonban már korán tisztában voltak a közelgő változásokkal az új Annex 1 miatt. Ezért a vállalat kihasználta a Syntegon szakértőivel végzett műszaki audit lehetőségét, hogy tájékozódjon egy RABS korszerűsítésről.

Az AJ Vaccines vakcinákat fejleszt és gyárt a poliomyelitis, a tuberkulózis és más fertőző betegségek megelőzésére, valamint diagnosztikai és terápiás megoldásokat kínál. A dán gyógyszeripari úttörők küldetése: új utakat találni, hogy a világ minden táján ugyanazt a biztonságot és megelőzési lehetőségeket nyújtsák, mint Dániában a vakcináknak köszönhetően. Ennek érdekében az AJ Vaccines mindig figyelemmel kíséri az új trendeket, fejlesztéseket és szabályozásokat ezen a területen. Ezért nem várta meg az új Annex 1 közzétételét, hanem proaktívan és időben felkészült minden szabályozási változásra.

Az Annex 1 kihívásai

A módosított Annex 1 szerint a steril gyártás RABS vagy izolátor körülmények között kell, hogy történjen, a jobb termék- és kezelővédelem érdekében. A kesztyűs kezelést el kell kerülni, például a szettlemez cseréjénél a tisztatéri monitorozás során vagy manuális beavatkozásnál a kesztyűs kezeléseknél. Ezek az elvárások helyi hatósági vagy az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) auditálásának tárgyát képezik, és 2023. augusztus 25-ig – az új Annex 1 hatálybalépésének dátumáig – be kellett tartani, hogy a gyártási folyamatokat validálni lehessen. Danilo Bongiovanni, a Syntegon szervizprojektvezetője megerősíti, hogy növekvő érdeklődés mutatkozik az új barrier rendszerek vagy korszerűsítések iránt: „Csak Dániában már négy RABS korszerűsítést valósítottunk meg, és gyakran kérdeznek új gépekről, integrált barrier technológiával.”

Ez természetesen nem csupán dán jelenség. A gyógyszeripari gyártócégek és szerződéses töltőcégek világszerte keresik a hatékony és gazdaságos megoldásokat, hogy a lehető leggyorsabban megfeleljenek az új Annex 1 követelményeinek. Mivel az új gépek költségesek és jelentős minősítési, validálási munkát igényelnek, sok gyógyszergyártó inkább meglévő berendezéseit modernizálja vagy korszerűsíti. A projekt megkezdése előtt az AJ Vaccines meglátogatta a Syntegon más ügyfeleit Dániában, hogy megtekintse hasonló korszerűsítések eredményeit – és gyorsan meggyőződött arról, hogy a Syntegon a megfelelő partner a saját projektjéhez is. A műszaki audit során nyújtott csapat elkötelezettsége megerősítette ezt a véleményt.

Felhasználóbarát kezelésre fókuszálva

A projekt a mock-up fázissal kezdődött. Ez elengedhetetlen a pontos tartalom meghatározásához, beleértve a RABS típusát, a kesztyűs kezelések helyét és egyéb részleteket az korszerűsítés során. „Új gépprojektek esetében általában egy virtuális 3D-modellt készítünk. Régebbi gépeknél azonban akár egy hétig is eltarthat a helyszíni felmérés. Minden centimétert alaposan ellenőrizni és dokumentálni kell, mivel régebbi gépeknél gyakran csak 2D-s rajzok állnak rendelkezésre” – magyarázza Bongiovanni. Egy mobil mock-up keret segített meghatározni a kesztyűs kezelések pontos magasságát és helyzetét. „Az korszerűsítés minden bizonnyal változásokat hoz a kezelő személyzet számára. Ezért kihasználtuk a lehetőséget, hogy a rendszer használatát ergonomikusan és felhasználóbarát módon alakítsuk ki. Néhány kezelőt korábban arra kértünk, hogy végezzék el a szokásos munkafolyamatokat, így megtaláltuk az ideális átlagos pozíciót.”

A mock-up fázis után az AJ Vaccines úgy döntött, hogy egy passzív, nyitott RABS-t valósít meg. Ezután a csapat projekttervet készített és meghatározta a mérföldköveket. A további tervezési szakaszban a Syntegon mérnökei egy átfogó 3D-modellt fejlesztettek ki, melyet több tervezési megbeszélésen vitattak meg, hogy pontosan illeszkedjenek az ügyfél igényeihez. A projekt része volt a régi forgódugattyús szivattyú cseréje Ready-To-Use töltőutakra, valamint a harmadik fél szivattyú kocsijához való csatlakoztatás is. Itt is külön figyelmet fordítottak a felhasználóbarát kialakításra, optimalizálva az eszközök beillesztését a rendszerbe.

Korán felkészülve az új Annex 1-re

2022 augusztusában sikeresen befejeződött a telepítés. A Syntegon átfogó dokumentációt nyújtott, míg az AJ Vaccines újra validálta MLF-sorozatát. Októberben a Syntegon szakértői ismét a helyszínen voltak, hogy kísérjék az első tételt és ellenőrizzék, hogy a gép a tervek szerint működik-e. „Az egész projekt időben befejeződött, annak ellenére, hogy néhány nehézség adódott az ellátási láncban” – emlékszik vissza Danilo Bongiovanni. „Az AJ Vaccines még néhány mechanikus alkatrészt maga gyártott, hogy tartani tudja az ütemtervet. Ez volt az egyik legemlékezetesebb pillanatom a projekt során: a Syntegon és az AJ Vaccines közös elkötelezettsége, a kiváló kommunikáció és a nagyon világosan meghatározott követelmények és mérföldkövek.”

Az AJ Vaccines az egyik első ügyfél, akinek a Syntegon segített „Annex 1-hez kész” státusz elérésében. A Syntegon már számos más projektben dolgozik, hogy magas rugalmassággal, elkötelezett projektcsapattal és szilárd technológiai szakértelemmel felkészítse a gyógyszergyártókat az új Annex 1 kihívásaira – Dániában és világszerte. Az új gépek mellett a számos RABS korszerűsítés széles választékot kínál az ügyfeleknek, többek között részecskeszűrő monitorozás, új töltőmegoldások vagy kesztyűs kezelések integritásának ellenőrző eszközök.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf