RABS-Upgrade: vroegtijdig voorbereid voor de nieuwe Annex 1

Voor de upgrade was de machine van AJ Vaccines uitgerust met een mobiel mock-up frame om de exacte hoogte en positie van de handschoenpoorten in het nieuwe passieve open RABS te bepalen.

Voorbeeld van een MLF 5000 CS flesvul- en sluitmachine uitgerust met RABS.

Danilo Bongiovanni, serviceprojectmanager bij Syntegon, is trots dat het project op tijd en naar tevredenheid van de klant kon worden afgerond.

Een nieuwe machine kopen of de bestaande installatie upgraden? Gezien de nieuwe Annex 1 stellen veel farmaceutische fabrikanten zichzelf deze vraag. Het Deense bedrijf AJ Vaccines en zijn langdurige partner Syntegon hebben aangetoond dat ook upgrades goede resultaten kunnen opleveren. Samen hebben ze een oudere MLF 3002 Vial-vul- en sluitmachine uitgerust met een volledige RABS – en zo klaar gemaakt voor toekomstige uitdagingen.

De herziene Annex 1 "Manufacture of Sterile Medicinal Products" van de EU GMP-richtlijn leidt momenteel tot een grote vraag naar nieuwe installaties of upgrades van barrièresystemen.(1) Farmaceutische fabrikanten moeten ervoor zorgen dat ze beschikken over de juiste technologieën om maximale product- en bedieningsbescherming te garanderen. Bij oudere machines rijst daarom de vraag of ze deze kunnen upgraden of dat ze in een volledig nieuwe installatie met vooraf geïnstalleerde barrièretechnologie moeten investeren. Syntegon biedt beide opties – en analyseert vooraf grondig de individuele klantbehoeften om de ideale oplossing te vinden.

Actie in plaats van reactie

Voor AJ Vaccines, een farmaceutisch bedrijf gevestigd in het hart van de Deense hoofdstad Kopenhagen, was de keuze duidelijk: de Syntegon MLF 3002 Vial-vul- en sluitmachine liep de afgelopen jaren probleemloos. Na een technische audit en enkele optimalisaties op het gebied van toevoer en uitschaling had de machine bovendien een zeer hoge verwachte levensduur. AJ Vaccines was zich echter vroeg bewust van de komende veranderingen door de nieuwe Annex 1. Daarom maakte het bedrijf gebruik van de technische audit met de experts van Syntegon om zich te informeren over een RABS-upgrade.

AJ Vaccines ontwikkelt en produceert vaccins ter preventie van polio, tuberculose en andere infectieziekten, evenals diagnostische en therapeutische oplossingen. De missie van de Deense farmaceutische pioniers: nieuwe wegen vinden om de hele wereld dezelfde veiligheid en preventiemogelijkheden te bieden als in Denemarken dankzij vaccinaties. Om dit doel ook in de toekomst te bereiken, houdt AJ Vaccines voortdurend nieuwe trends, ontwikkelingen en regelgeving in deze sector in de gaten. Daarom wachtte het bedrijf niet op de publicatie van de nieuwe Annex 1, maar bereidde zich proactief en vroegtijdig voor op alle regelgevende veranderingen.

De uitdagingen van Annex 1

Volgens de herziene Annex 1 "Manufacture of Sterile Medicinal Products" moet de steriele productie plaatsvinden onder RABS- of isolatorcondities om een betere product- en bedieningsbescherming te waarborgen. Handschoeninterventies moeten het openen van glazen deuren voorkomen, bijvoorbeeld bij het wisselen van settle plates voor de cleanroommonitoring of bij handmatige ingrepen via de handschoeninterventies. Aan deze eisen worden audits door lokale autoriteiten of door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) onderworpen, en ze moesten vóór 25 augustus 2023 – de ingangsdatum van de nieuwe Annex 1 – worden voldaan, zodat de productieprocessen gevalideerd kunnen worden. Danilo Bongiovanni, serviceprojectleider bij Syntegon, bevestigt de toenemende vraag naar nieuwe barrièresystemen of upgrades: "Alleen al in Denemarken hebben we vier RABS-upgrades gerealiseerd en ontvangen vaak aanvragen voor nieuwe machines met geïntegreerde barrièretechnologie."

Dit is natuurlijk geen puur Deens fenomeen. Bedrijven in de farmaceutische productie en contractfabrieken zoeken wereldwijd naar effectieve en kostenefficiënte maatregelen om te voldoen aan de eisen van de nieuwe Annex 1 zo snel mogelijk. Omdat nieuwe machines kostbaar zijn en een aanzienlijke kwalificatie- en validatie-inspanningen vereisen, willen veel farmaceutische fabrikanten hun bestaande installaties moderniseren of upgraden. Voorafgaand aan het project bezocht AJ Vaccines andere klanten van Syntegon in Denemarken om de resultaten van vergelijkbare upgrades te bekijken – en was snel overtuigd dat Syntegon ook voor hun eigen project de juiste partner is. De inzet van het team tijdens de technische audit onderstreepte deze inschatting.

Focus op gebruiksvriendelijkheid

Het project begon met de mock-up-fase. Deze is essentieel om de exacte omvang te bepalen, inclusief het type RABS, de positie van de handschoeninterventies en andere details van de upgrade. "Voor nieuwe machines maken we gewoonlijk een virtueel 3D-model. Bij bestaande machines hebben we echter tot een week ter plaatse nodig. Elke centimeter van de installatie moet grondig worden gecontroleerd en gedocumenteerd, omdat voor oudere machines vaak slechts 2D-constructietekeningen beschikbaar zijn," legt Bongiovanni uit. Een mobiele mock-up-frame hielp om de exacte hoogte en positie van de handschoeninterventies te bepalen. "De upgrade brengt sowieso een reeks veranderingen voor het bedienend personeel met zich mee. Daarom hebben we de gelegenheid aangegrepen om het werken met het nieuwe systeem zo ergonomisch en gebruiksvriendelijk mogelijk te maken. We lieten enkele operators vooraf de gebruikelijke werkzaamheden uitvoeren om de ideale gemiddelde positie te vinden."

Na de mock-up-fase besloot AJ Vaccines een passief, open RABS te implementeren. Vervolgens stelde het team een projectplan op en bepaalde de mijlpalen. In de daaropvolgende ontwerpfase ontwikkelden de ingenieurs van Syntegon een uitgebreid 3D-model. Dit werd in meerdere ontwerpvergaderingen besproken om het precies af te stemmen op alle klantvereisten. Naast het nieuwe RABS omvatte het project ook de vervanging van de bestaande draaibare schroefpomp door kant-en-klare vulpaden en de koppeling aan de pomptrailer van een derde partij. Ook hier lag de focus op gebruiksvriendelijkheid, door het inbrengen van apparatuur in de installatie te optimaliseren.

Vroegtijdig voorbereid op de nieuwe Annex 1

In augustus 2022 werd de installatie succesvol afgerond. Syntegon leverde de uitgebreide documentatie, terwijl AJ Vaccines zijn MLF-lijn herkwalificeerde. In oktober waren de experts van Syntegon opnieuw ter plaatse om de eerste batch te begeleiden en te controleren of de machine volgens planning werkte. "Het hele project werd, ondanks enkele moeilijkheden door tekorten in de toeleveringsketen, op tijd afgerond," herinnert Bongiovanni zich. "AJ Vaccines heeft zelfs enkele mechanische onderdelen zelf vervaardigd om de planning te halen. Dat was een van mijn hoogtepunten van dit project: de gezamenlijke inzet van Syntegon en AJ Vaccines, de uitstekende communicatie en de heel duidelijke eisen en mijlpalen."

AJ Vaccines is een van de eerste klanten die Syntegon heeft geholpen om "Annex 1-ready" te worden. Syntegon werkt al aan vele andere projecten om met hoge flexibiliteit, een toegewijd projectteam en gedegen technologische expertise andere farmaceutische bedrijven voor te bereiden op de uitdagingen van de nieuwe Annex 1 – in Denemarken en wereldwijd. Naast nieuwe machines bieden de talrijke RABS-upgrades klanten een breed scala aan opties, waaronder partikeldetectie, nieuwe oplossingen voor de stopfentoelevering of apparaten voor de integriteitscontrole van de handschoeninterventies.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf