RABS-Upgrade: preparado con antelación para el nuevo Anexo 1

Antes de la actualización, la máquina de AJ Vaccines fue equipada con un marco de maqueta móvil para ayudar a determinar la altura y la posición exactas de los puertos de los guantes en el nuevo RABS pasivo abierto.

Ejemplo de una máquina de llenado y cierre de viales MLF 5000 CS equipada con RABS.

Danilo Bongiovanni, jefe de proyecto de servicios en Syntegon, está orgulloso de que el proyecto se haya completado a tiempo y satisfactoriamente para el cliente.

¿Comprar una máquina nueva o actualizar la instalación existente? Ante la nueva Annex 1, muchos fabricantes farmacéuticos se hacen esta pregunta. La empresa danesa AJ Vaccines y su socio de larga data Syntegon han demostrado que las actualizaciones también pueden ofrecer buenos resultados. Juntos, equiparon una antigua máquina de llenado y cierre de viales MLF 3002 con un sistema RABS completo, preparándola para futuros desafíos.

La versión revisada de la Annex 1 "Fabricación de productos medicinales estériles" de la directiva GMP de la UE actualmente genera una alta demanda de nuevas instalaciones o actualizaciones de sistemas de barreras.(1) Los fabricantes farmacéuticos deben asegurarse de contar con las tecnologías adecuadas para garantizar la máxima protección del producto y del operador. Por ello, en el caso de máquinas más antiguas surge la duda de si es posible actualizarlas o si conviene invertir en una instalación completamente nueva con tecnología de barreras preinstalada. Syntegon ofrece ambas opciones, analizando previamente en detalle los requisitos individuales de cada cliente para encontrar la solución ideal.

Acción en lugar de reacción

Para AJ Vaccines, una empresa farmacéutica con sede en el corazón de Copenhague, la elección fue clara: la máquina de llenado y cierre de viales MLF 3002 de Syntegon funcionó sin problemas en los últimos años. Tras una auditoría técnica y algunas optimizaciones en la alimentación y el descarte, la máquina también tenía una vida útil muy prolongada prevista. Sin embargo, AJ Vaccines fue consciente desde temprano de los cambios que impondría la nueva Annex 1. Por ello, la empresa aprovechó la auditoría técnica con los expertos de Syntegon para informarse sobre una actualización con RABS.

AJ Vaccines desarrolla y produce vacunas para prevenir la poliomielitis, la tuberculosis y otras enfermedades infecciosas, además de soluciones diagnósticas y terapéuticas. La misión de los pioneros daneses en pharma: encontrar nuevas vías para ofrecer a todo el mundo la misma seguridad y posibilidades de prevención que en Dinamarca gracias a las vacunas. Para seguir alcanzando este objetivo en el futuro, AJ Vaccines siempre está atento a nuevas tendencias, desarrollos y normativas en este sector. Por ello, la empresa no esperó a la publicación de la nueva Annex 1, sino que se preparó de manera proactiva y temprana para todos los cambios regulatorios.

Los desafíos de la Annex 1

Según la versión revisada de la Annex 1, la producción estéril debe realizarse bajo condiciones de RABS o aisladores para garantizar una mejor protección del producto y del operador. Se deben evitar intervenciones manuales en los guantes, por ejemplo, al cambiar las placas de asentamiento para el monitoreo del ambiente controlado o durante intervenciones manuales a través de los guantes. Estos requisitos están sujetos a auditorías por parte de las autoridades locales o de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y debían cumplirse antes del 25 de agosto de 2023, fecha de entrada en vigor de la nueva Annex 1, para que los procesos de producción pudieran ser validados. Danilo Bongiovanni, gerente de proyectos de servicio en Syntegon, confirma el aumento en las solicitudes de nuevos sistemas de barreras o actualizaciones: "Solo en Dinamarca, ya hemos realizado cuatro actualizaciones con RABS y recibimos con frecuencia solicitudes para nuevas máquinas con tecnología de barreras integrada."

Por supuesto, esto no es un fenómeno exclusivo de Dinamarca. Empresas de producción farmacéutica y de llenado por contrato buscan en todo el mundo medidas efectivas y económicas para cumplir lo antes posible con los requisitos de la nueva Annex 1. Dado que las nuevas máquinas son costosas y requieren un esfuerzo considerable de cualificación y validación, muchos fabricantes farmacéuticos prefieren modernizar o actualizar sus instalaciones existentes. Antes de comenzar el proyecto, AJ Vaccines visitó a otros clientes de Syntegon en Dinamarca para observar los resultados de actualizaciones similares y rápidamente se convenció de que Syntegon también era el socio adecuado para su propio proyecto. El compromiso del equipo durante la auditoría técnica reforzó esta percepción.

Enfoque en una operación fácil para el usuario

El proyecto comenzó con la fase de maqueta. Esta es imprescindible para determinar con precisión el alcance, incluyendo el tipo de RABS, la posición de las intervenciones en los guantes y otros detalles de la actualización. "Para proyectos de máquinas nuevas, normalmente creamos un modelo virtual en 3D. En cambio, para máquinas existentes, necesitamos hasta una semana en el sitio. Cada centímetro de la instalación debe ser revisado y documentado minuciosamente, ya que a menudo solo disponemos de planos en 2D para máquinas más antiguas", explica Bongiovanni. Un marco móvil para la maqueta ayudó a definir la altura y posición exacta de las intervenciones en los guantes. "La actualización, de todos modos, trae consigo una serie de cambios para el personal operativo. Por eso, aprovechamos la oportunidad para diseñar la operación con el nuevo sistema de la manera más ergonómica y fácil de usar posible. Algunos operadores realizaron previamente las tareas habituales para encontrar la posición media ideal", añade.

Tras la fase de maqueta, AJ Vaccines decidió implementar un RABS pasivo y abierto. Luego, el equipo elaboró un plan de proyecto y estableció hitos. En la fase de diseño, los ingenieros de Syntegon desarrollaron un modelo 3D completo, que fue discutido en varias reuniones de diseño para ajustarlo exactamente a los requisitos del cliente. Además del nuevo RABS, el proyecto incluyó el reemplazo de la bomba de émbolo rotatorio anterior por caminos de llenado listos para usar y la conexión a un carro de bombas de un proveedor externo. El equipo de proyecto también prestó especial atención a la facilidad de uso, optimizando la incorporación de equipos en la instalación.

Preparados con anticipación para la nueva Annex 1

En agosto de 2022, se completó con éxito la instalación. Syntegon entregó toda la documentación, mientras AJ Vaccines revalidaba su línea MLF. En octubre, los expertos de Syntegon visitaron nuevamente para acompañar la primera producción y verificar que la máquina funcionara según lo planeado. "El proyecto completo se finalizó puntualmente, a pesar de algunas dificultades debido a cuellos de botella en la cadena de suministro", recuerda Danilo Bongiovanni. "AJ Vaccines incluso fabricó algunos componentes mecánicos por sí misma para cumplir con el cronograma. Ese fue uno de los momentos culminantes del proyecto: el compromiso conjunto de Syntegon y AJ Vaccines, la excelente comunicación y los requisitos y hitos muy claramente definidos."

AJ Vaccines es uno de los primeros clientes que Syntegon ayudó a convertirse en "preparados para la Annex 1". Syntegon ya trabaja en muchos otros proyectos para preparar a más empresas farmacéuticas para los desafíos de la nueva Annex 1, con alta flexibilidad, un equipo de proyecto dedicado y una sólida experiencia tecnológica, tanto en Dinamarca como en todo el mundo. Además de nuevas máquinas, las numerosas actualizaciones con RABS ofrecen a los clientes una amplia gama de opciones, incluyendo monitoreo de partículas, nuevas soluciones para la alimentación de tapones o dispositivos para la prueba de integridad de las intervenciones en los guantes.

(1) EudraLex: The Rules Governing Medicinal Products in the European Union Volume 4 EU Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use - Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products (2022), https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf