Mise en place et évaluation des méthodes de désinfection dans le contrôle de la contamination

Abb. 3 : Tube doseur MopScoop avec piston intérieur pendant le processus de dosage. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Abb. 1 et 2 : Le système MopScoop fournit une quantité définie de solution d'utilisation juste-à-temps. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Abb. 1 et 2 : Le système MopScoop fournit une quantité définie de solution d'utilisation juste-à-temps. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

La désinfection, une procédure visant à réduire spécifiquement les micro-organismes pathogènes et endommageant les produits pour protéger le produit, le processus et l'humain, est, aux côtés du nettoyage, une mesure fondamentale de la stratégie de contrôle de la contamination (en anglais : Contamination Control Strategy, abrégé CCS). Des erreurs dans le choix et l'utilisation des désinfectants ainsi que dans la réalisation des processus peuvent entraîner des conséquences graves.

La stratégie de contrôle des contaminations microbiologiques prévoit un programme de désinfection adapté, conforme aux exigences opérationnelles et réglementaires. Être adapté signifie que les mesures définies dans ce programme fonctionnent de manière démontrable et que les exigences préalablement fixées sont valides. Cela implique que l'efficacité microbiologique requise des désinfectants est prouvée et que l'interaction entre les textiles de nettoyage, les systèmes de distribution et les désinfectants est vérifiée [Fig. 1 et 2]. Une partie du concept de désinfection consiste également à former le personnel chargé de sa mise en œuvre, et à décrire clairement et de manière compréhensible les processus dans des instructions de travail. La démarche pour élaborer un programme de désinfection, y compris l’évaluation de sa mise en œuvre et la gestion des écarts, est illustrée dans le tableau suivant [Tab. 1].

Dans la première phase de la validation de la désinfection, le désinfectant est sélectionné en fonction du profil de exigences ou évalué s'il est déjà utilisé. Le profil de exigences découle des exigences microbiologiques relatives au produit et à l’environnement de production, ainsi que des prescriptions réglementaires pour l’exploitation concernée. L’aptitude des désinfectants inclut également une évaluation de leur efficacité contre la flore microbienne spécifique à l’exploitation (appelée aussi germes d’exploitation) sur les surfaces typiques de production. D’autres facteurs comme la charge en saleté, la compatibilité avec les textiles de nettoyage et la garantie de l’efficacité des solutions d’application sur toute la durée d’utilisation sont également pris en compte.

Dans la deuxième phase, le processus lui-même est évalué. Cela se fait par un suivi microbiologique du processus, qui, après validation, est intégré au suivi hygiénique microbiologique. Le suivi hygiénique et l’analyse de tendance associée montrent l’efficacité de la mise en œuvre sur une période prolongée et prennent en compte les fluctuations dues à l’environnement et à l’utilisation. Grâce au suivi en cours de processus et au suivi hygiénique, il est possible de considérer des facteurs « souples » (c’est-à-dire des influences difficiles à saisir par des méthodes de test en laboratoire). Il s’agit notamment de l’usure des surfaces, des contaminations croisées possibles ou de l’influence du personnel, de l’interaction des méthodes de distribution concernant la mouillabilité des surfaces et l’absorption ou la libération de liquide par le textile de nettoyage, ainsi que de l’évaluation du séchage dans les temps d’action déterminés par des méthodes de laboratoire.

La désinfection garantit la sécurité hygiénique pour le produit, le processus et l’humain. La mise en place d’un concept réfléchi et pratique, associée à une vérification régulière de l’efficacité réelle, remplit une partie de la stratégie de contrôle de la contamination.

La synergie entre désinfectant, textile de nettoyage et méthode de distribution illustrée par l’exemple du système MopScoop

Le système de distribution fournit une quantité définie de solution d’usage au textile de nettoyage pour son absorption, qui la restitue lors du nettoyage avec une humidification définie. Le film de liquide uniforme ainsi créé suffit à inactiver d’éventuels micro-organismes présents. Il a été démontré que ce système fonctionne efficacement car il n’y a que peu ou pas d’adaptation des principes actifs au textile de nettoyage, et que le textile possède une capacité fiable d’absorption et de libération de liquide. Le système MopScoop est également conçu comme un système fermé : la conception hygiénique de l’ensemble et le stockage de la solution dans un récipient fermé empêchent l’introduction directe ou indirecte de contaminations dans la solution et garantissent la stabilité de la solution sur une période d’utilisation définie.

[Source : Pfennig Reinigungstechnik GmbH, Durach]

1 Annexe 1 révisée du guide EU-GMP, publiée le 22.08.2022 ; https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

Tab. 1 :

Un exemple de planification de la mise en place d’un programme de désinfection.
Les étapes peuvent varier dans l’ordre.                         

De quelles mesures de contrôle s’agit-il ?
Procédé de désinfection    
Exemple :
Désinfection de routine (désinfection quotidienne) pour la décontamination des surfaces dans la zone de fabrication de médicaments non stériles

Que doit-on désinfecter ?
- Définition des zones et des surfaces à désinfecter
- Classification des surfaces en zones critiques, générales et autres
Exemple :
- En contact avec le produit / zones critiques : tables de travail, équipements, appareils de travail ;
- Moins critiques : sols, murs, plafonds

Dans quelle classe de propreté doit-on désinfecter ?
Définition des exigences de propreté selon la zone de production
Exemple :
Classe de propreté GMP D (salle) et C (stations de travail)

Quels sont les objectifs à atteindre ?
- Définition du degré de propreté souhaité pour les surfaces classifiées
- Définition des objectifs, des limites et des autres exigences
Exemple :
Degré de propreté : visuellement et microbiologiquement propre
Limites :
- Tables de travail, appareils : 25 KBE/m²
- Sols, murs, plafonds : 50 KBE/m²
Autres exigences : bactéricides, en alternance : principe actif sporicide

Pour quelle zone s’applique la désinfection en salle blanche ? Où sont les interfaces ?
Champ d’application    
Exemple :
Zone de production
Interfaces avec la production, coordination entre la direction de production et la société de nettoyage externe

Qui est responsable et compétent pour quoi ?
Responsabilités
Exemple :
- Les appareils et tables de travail sont nettoyés par le personnel propre, responsable Mme Modèle
- Sols, murs, plafonds sont nettoyés par une société externe, responsable M. Nettoyeur

Comment désinfecte-t-on ?
Description des méthodes de désinfection pour atteindre le degré de propreté souhaité
Exemple :
- Tables de travail : essuyage avec un chiffon
- Appareils : pulvérisation et nettoyage
- Sols, plafonds, murs : nettoyage avec un textile de nettoyage
- Préparation préalable des textiles de nettoyage
- Techniques de nettoyage et méthode de changement

Où sont stockés les matériaux ? Faut-il de l’eau, dans quelle qualité ? Où peuvent être éliminés les résidus et où les moyens de production peuvent-ils être réapprovisionnés ?
Planification de la mise en œuvre    
Exemple :
- Fourniture des matériaux dans la zone de décontamination et stockage dans le placard de nettoyage de la zone
- Prélèvement d’eau et lavabo avec évacuation dans la zone CNC/D, qualité de l’eau : eau purifiée  

Avec quoi ? Quels moyens et appareils sont nécessaires ?
Description des désinfectants, des équipements et des textiles de nettoyage
Exemple :
- Tables de travail : produits A et B en alternance, chiffon en microfibre
- Appareils : produit C, pulvérisateur, chiffon en microfibre
- Sols, murs, plafonds : produits A et B en alternance, chariot système, système de distribution, textiles de nettoyage et porte-mop

Les objectifs fixés sont-ils atteints avec ces matériaux et moyens ?
Qualification des désinfectants, équipements et textiles de nettoyage    
Exemple :
- Confirmation de l’efficacité microbiologique et, si nécessaire, de l’effet nettoyant des désinfectants selon le plan de qualification via les rapports des fabricants, analyses en laboratoire, rationnel
- Évaluation des résidus et éventuellement planification d’un nettoyage supplémentaire
- Confirmation de la compatibilité des textiles de nettoyage et des équipements par le fabricant

Quand et à quelle fréquence doit-on désinfecter pour atteindre l’objectif ?
Définition des intervalles pour chaque surface classifiée et, si possible, du moment
Exemple :
- Tables de travail : quotidiennement, après la fin du travail
- Appareils : plusieurs fois par jour, selon besoin et après la fin du travail
- Sols : quotidiennement, après la fin du travail
- Murs, plafonds : trimestriellement, le week-end

Qui fait quoi, quand, comment, avec quoi ?
Rédaction de la documentation
Exemple :
Rédaction des instructions de travail et des plans de désinfection

Les objectifs fixés sont-ils atteints avec ce personnel ?
Qualification du personnel de nettoyage    
Exemple :
- Formation du personnel de nettoyage et des employés
- Attestation de formation par la société de nettoyage externe

Les objectifs sont-ils atteints avec les procédures établies ?
Validation de la désinfection    
Exemple :
- Validation des procédures selon le plan de validation
- Vérification de la propreté visuelle par contrôle optique, éventuellement de la propreté chimique par méthodes analytiques et de la propreté microbiologique par prélèvement sur surface

Les objectifs sont-ils atteints lors du processus en cours ? Comment sont-ils vérifiés ? Qui supervise ?
- Mise en place d’un programme de suivi
- Définition des méthodes d’essai et des moyens d’essai  
Exemple :
- Suivi en cours de processus
- Suivi hygiénique microbiologique
- Analyse de tendance

Que faire si les objectifs ne sont pas atteints ? Comment réagir face aux écarts ?
- Mesures en cas d’écart
- Révision du concept existant  
Exemple :
- Définition des mesures en cas de dépassement trois fois consécutives des limites
- Identification des germes
- Analyse des faiblesses
- Consultation avec la direction de production et vérification de tous les facteurs d’influence, par exemple modifications dans le processus de production
- Vérification des méthodes de désinfection
- Vérification des objectifs et des limites
- Formation du personnel

Les documents sont-ils complets ?
Organisation et classement de tous les documents    
Exemple :
Organisation des documents nécessaires :
Instructions de travail, plans de nettoyage et de désinfection, listes de contrôle, protocoles d’essai, enregistrements des écarts, attestations de formation, documents relatifs aux moyens et équipements

Mise en œuvre