Felépítés és értékelés a fertőtlenítési eljárásokban a szennyezésellenőrzés keretében

Ábra. 3: MopScoop adagolócső belül elhelyezett dugattyúval az adagolási folyamat során. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Ábra. 1 és 2: A MopScoop-rendszer meghatározott mennyiségű használati oldatot biztosít éppen időben. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Ábra. 1 és 2: A MopScoop-rendszer meghatározott mennyiségű használati oldatot biztosít éppen időben. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

A fertőtlenítés, mint célzott módszer a kórokozó mikroorganizmusok és a termékek károsodását okozó mikroorganizmusok csökkentésére a termék, a folyamat és az ember védelme érdekében, a tisztítással együtt alapvető intézkedés a szennyeződésellenőrzési stratégiában (angolul: Contamination Control Strategy, röviden CCS). A fertőtlenítőszerek kiválasztásában és alkalmazásában, valamint a folyamatok végrehajtásában elkövetett hibák súlyos következményekhez vezethetnek.

A mikrobiológiai szennyeződések ellenőrzésére szolgáló stratégia egy megfelelő, a működési és szabályozási követelményekhez igazított fertőtlenítési programot ír elő. A megfelelőség azt jelenti, hogy a programban meghatározott intézkedések bizonyítottan működnek, és a korábban meghatározott követelmények érvényesülnek. Ez azt jelenti, hogy a fertőtlenítőszerek mikrobiológiai hatékonysága igazolt, valamint ellenőrizve van a tisztítószerek, a nedvesítő rendszerek és a fertőtlenítőszerek közötti összhang [1. ábra és 2. ábra]. A fertőtlenítési koncepció része az is, hogy a fertőtlenítés végrehajtásáért felelős személyzet képzett a használatban, és hogy a folyamatokat érthető és nyomon követhető munkautasítások írják le. A fertőtlenítési program felépítésének, végrehajtásának értékelésének és a eltérések kezelésének módját az alábbi összefoglaló [1. táblázat] példaként mutatja be.

A fertőtlenítés validálásának első szakaszában a fertőtlenítőszert a követelményprofil alapján választják ki, vagy értékelik a már alkalmazott fertőtlenítőt. A követelményprofil a termék és a gyártási környezet mikrobiológiai követelményeiből, valamint az adott gyártási tevékenységre vonatkozó szabályozási előírásokból adódik. A fertőtlenítőszerek alkalmasságát a gyártási környezetben lévő, ún. üzemkezelési kórokozók ellen való hatékonyság értékelése is magában foglalja, különösen a termeléshez jellemző felületeken. További tényezők, mint a szennyeződés mértéke, a tisztítószerek kompatibilitása, valamint a felhasználói oldali hatékonyság biztosítása az alkalmazási időszakon át szintén figyelembe kerülnek.

A második szakaszban maga a folyamat értékelése történik. Ez mikrobiológiai monitorozás kíséri, amely a validálás befejezése után kerül beépítésre a mikrobiológiai higiénemonitoringba. A higiénemonitoring és a trendanalízis bemutatja a végrehajtás hatékonyságát hosszabb időszakon keresztül, és figyelembe veszi a környezeti és alkalmazási ingadozásokat is. A folyamatkövetés és a higiénemonitoring lehetővé teszi úgynevezett „puha” tényezők figyelembevételét is. Ide tartoznak például a felületek kopása, esetleges kereszt-szennyezések, a személyzet hatása, a nedvesítési módszerek közötti összhang a felület nedvesítése és a folyadékfelvétel vagy leadás tekintetében a tisztítószerek között, valamint a szárítás értékelése a laboratóriumi módszerek által meghatározott hatásidő alatt.

A fertőtlenítéssel biztosított higiénikus biztonság a termék, a folyamat és az ember számára. Egy átgondolt és gyakorlati koncepció kialakításával, valamint a tényleges hatékonyság rendszeres ellenőrzésével ez a szennyeződésellenőrzési stratégia egyik része teljesül.

A fertőtlenítőszer, a tisztítószál és a nedvesítő rendszer összhangja például a MopScoop rendszerrel

A nedvesítő rendszer egy meghatározott mennyiségű használati oldatot biztosít a tisztítókendő számára, amely a tisztítás során a felülethez viszonyítva meghatározott nedvességgel visszaadja az oldatot. A kialakuló egyenletes folyadékréteg elegendő ahhoz, hogy inaktiválja a lehetséges mikroorganizmusokat. A rendszer működőképességét igazolja, hogy a hatóanyagok minimális vagy nem észlelhető mértékben kötődnek a tisztítókendőhöz, és a kendő valid folyadékfelvételi és leadási képességgel rendelkezik. A MopScoop rendszer egy zárt rendszerként van kialakítva: az egység higiénikus kialakítása és a használati oldat tárolása zárt tartályban megakadályozza a szennyeződések közvetlen vagy közvetett bejutását az oldatba, és megőrzi az oldat stabilitását egy meghatározott időszakban.

[Forrás: Pfennig Reinigungstechnik GmbH, Durach]

1. Az EU-GMP irányelv 1. mellékletének felülvizsgált változata, 2022.08.22.; https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

1. táblázat:

Példa arra, hogyan lehet megtervezni egy fertőtlenítési program felépítését.
A lépések sorrendje változhat.

Milyen ellenőrző intézkedésekről van szó?
Fertőtlenítési eljárás
Példa:
Rendszeres fertőtlenítés (munkanapi fertőtlenítés) a nem steril gyógyszerek gyártási területének felületeinek dekontaminálására

Mit kell fertőtleníteni?
- A területek és a fertőtlenítendő felületek meghatározása
- A felületek kritikus, általános és egyéb területekre való besorolása
Példa:
- Termékérintő/kritikus: munkafelületek, berendezések, munkaeszközök;
- Kevésbé kritikus: padló, falak, mennyezetek

Milyen tisztasági osztályban kell fertőtleníteni?
A gyártási terület által meghatározott tisztasági követelmények
Példa:
GMP tisztasági osztály D (helyiség) és C (munkapontok)

Mire kell elérni?
- A kívánt tisztasági fok meghatározása a besorolt felületeken
- A célok, határértékek és egyéb követelmények meghatározása
Példa:
Tisztasági fok: optikailag és mikrobiológiailag tiszta
Határértékek:
- Munkafelületek, munkaeszközök: 25 KBE/qm
- Padló, falak, mennyezet: 50 KBE/qm
Egyéb követelmények: baktericid, váltakozva spórás hatóanyag

Melyik területen alkalmazandó a szennyeződésmentesítés? Hol vannak a határterületek?
Alkalmazási terület
Példa:
Gyártási terület
Határterületek a gyártásban, egyeztetés a gyártásvezetés és a külső takarító cég között

Kikért felelős és ki a felelős?
Felelősség
Példa:
- A munkaeszközöket és a munkafelületeket saját személyzet tisztítja, felelős: Minta asszony
- A padlókat, falakat, mennyezeteket külső cég tisztítja, felelős: Úr Szépfiú

Hogyan történik a fertőtlenítés?
A fertőtlenítési eljárások leírása a kívánt tisztasági fok eléréséhez
Példa:
- Munkafelületek: törlés kendővel
- Munkaeszközök: permetezés és törlés
- Padló, mennyezet, falak: törlés mop segítségével
- Előkészítés a tisztítókendők számára
- Törlési technikák és a cserék módszerei

Hol tárolják az anyagokat? Szükség van-e vízre, milyen minőségűre? Hol lehet a maradékokat elhelyezni és az eszközöket utántölteni?
Végrehajtási tervezés
Példa:
- Az anyagokat a raktárban, a tisztítószerek szekrényében tárolják
- Vízbeszerzés és mosdó a CNC/D szekrényben, vízminőség: tisztított víz

Mivel? Milyen eszközök és berendezések szükségesek?
A fertőtlenítőszerek, eszközök és tisztítókendők leírása
Példa:
- Munkafelületek: Termék A és B váltakozva, mikroszálas kendő
- Munkaeszközök: Termék C, permetező, mikroszálas kendő
- Padló, falak, mennyezet: Termék A és B váltakozva, rendszeres szállítószekrény, nedvesítő rendszer, törlőkendő és mop tartó

Eléri-e a kitűzött célt ezekkel az anyagokkal és eszközökkel?
A fertőtlenítőszerek, eszközök és tisztítókendők kvalifikálása
Példa:
- A gyártók szakvéleményei, laborvizsgálatok, racionalitás alapján igazolják a mikrobiológiai hatékonyságot és a tisztítási hatást
- A maradékok értékelése, szükség esetén további tisztítás tervezése
- A gyártó által igazolt tisztaság-alkalmasság

Mikor és milyen gyakran kell fertőtleníteni a cél eléréséhez?
Az időközök meghatározása minden besorolt felületre, lehetőség szerint a pontos időponttal
Példa:
- Munkafelületek: napi rendszerességgel, munkavégzés után
- Munkaeszközök: többször naponta, szükség szerint és munkavégzés után
- Padló: napi rendszerességgel, munkavégzés után
- Falak, mennyezet: negyedévente, hétvégén

Kik végzik, mikor, hogyan, mivel?
Dokumentáció készítése
Példa:
- Munkautasítások és fertőtlenítési tervek elkészítése

Eléri-e a kitűzött célt ez a személyzet?
A takarító személyzet kvalifikálása
Példa:
- A takarító személyzet és a dolgozók képzése
- Külső cég által kiállított tanúsítvány

Eléri-e a célt a meghatározott eljárások alkalmazásával?
Fertőtlenítési validálás
Példa:
- A folyamatok validálása a validálási terv szerint
- A látható tisztaság ellenőrzése optikai vizsgálattal, szükség szerint kémiai tisztaság vizsgálattal, valamint felületi mintavétellel mikrobiológiai tisztaság ellenőrzésével

Elérik-e a célokat az aktuális folyamat során? Hogyan ellenőrzik a célokat? Ki felügyel?
- Monitoringprogram kidolgozása
- Vizsgálati módszerek és eszközök meghatározása
Példa:
- Folyamatkövető monitorozás
- Mikrobiológiai higiénemonitoring
- Trendanalízis

Mit tesznek, ha a célokat nem sikerül elérni? Hogyan reagálnak a eltérésekre?
- Intézkedések az eltérés esetén
- A meglévő koncepció módosítása
Példa:
- Határérték háromszori túllépése esetén intézkedések meghatározása
- Kórokozók azonosítása
- Gyengeségek elemzése
- Visszacsatolás a gyártásvezetéshez és az összes befolyásoló tényező ellenőrzése, pl. gyártási folyamat változások
- A fertőtlenítési eljárások felülvizsgálata
- A célok és határértékek ellenőrzése
- Személyzet képzése

Minden dokumentum teljes körű?
Dokumentumok összegyűjtése és rendszerezése
Példa:
A szükséges dokumentumok összegyűjtése:
Munkautasítások, tisztítási és fertőtlenítési tervek, ellenőrző listák, vizsgálati jegyzőkönyvek, eltérés esetén feljegyzések, képzési igazolások, eszközökre és anyagokra vonatkozó dokumentumok

Végrehajtás