Struktura a hodnocení dezinfekčních postupů v rámci kontroly kontaminace

Obr. 3: MopScoop dávkovací trubice s vnitřním pístem během dávkování. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Obrázek 1 a 2: MopScoop systém poskytuje definované množství čisticího roztoku přesně včas. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Obrázek 1 a 2: MopScoop systém poskytuje definované množství čisticího roztoku přesně včas. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Dezinfekce, metoda cíleného snižování patogenních a výrobně poškozujících mikroorganismů za účelem ochrany produktu, procesu a člověka, je vedle čištění základním opatřením strategie kontroly kontaminace (v angličtině: Contamination Control Strategy, zkráceně CCS). Chyby při výběru a použití dezinfekčních prostředků, stejně jako při provádění procesů, mohou vést k vážným následkům.

Strategie pro kontrolu mikrobiálních kontaminací předpokládá vhodný, provozně a regulatorně přizpůsobený program dezinfekce. Vhodný znamená, že opatření definovaná v tomto programu jsou prokazatelně funkční a předem stanovené požadavky jsou platně splněny. To znamená, že je doložena mikrobiologická účinnost dezinfekčních prostředků a je ověřena spolupráce mezi utěrkami, systémem přenášení a dezinfekčními prostředky [Obr. 1 a 2]. Součástí dezinfekčního konceptu je také školení personálu, který je pověřen prováděním dezinfekce, a jasné a srozumitelné popisy procesů v pracovních instrukcích. Postup při vytváření dezinfekčního programu, včetně hodnocení jeho realizace a zacházení s odchylkami, je v následujícím přehledu [Tab. 1] ilustrován na příkladu.

V první fázi validace dezinfekce je dezinfekční prostředek vybrán na základě požadavkového profilu nebo již používaný dezinfekční prostředek je hodnocen. Požadavkový profil vychází z mikrobiologických požadavků na produkt a výrobní prostředí, stejně jako z regulatorních předpisů pro danou výrobní činnost. Hodnocení vhodnosti dezinfekčních prostředků zahrnuje také posouzení účinnosti proti specifické mikroflóře v provozu (tzv. provozní patogeny) na typických površích. Další faktory, jako je znečištění nečistotami, kompatibilita s utěrkami a zajištění účinnosti roztoků pro uživatele po celou dobu použití, jsou rovněž brány v úvahu.

Ve druhé fázi je hodnocen samotný proces. To se provádí prostřednictvím mikrobiálního monitoringu během procesu, který po dokončení validace začleňuje do mikrobiální hygienické kontroly. Hygienická kontrola a s tím související tvorba trendové analýzy ukazují účinnost realizace v delším časovém období a zohledňují okolní a aplikační odchylky. Díky monitoringu během procesu a hygienické kontrole lze vzít v úvahu tzv. „měkké“ faktory. Jde o vlivy, které jsou obtížně zachytitelné i pomocí praktických testovacích metod v laboratoři, například opotřebení povrchů, možné křížové kontaminace nebo vliv personálu, spolupráci přenosových metod z hlediska zvlhčení povrchů a absorpce či uvolňování tekutin utěrkou, stejně jako hodnocení vysušení v rámci doby působení stanovené laboratorními metodami.

Dezinfekce zajišťuje hygienickou bezpečnost produktu, procesu i člověka. Vybudováním promyšleného a prakticky orientovaného konceptu spolu s pravidelnou kontrolou skutečné účinnosti je splněna část strategie kontroly kontaminace.

Spolupráce mezi dezinfekčním prostředkem, utěrkou a přenosovým systémem na příkladu systému MopScoop

Pomocí přenosového systému je k dispozici definované množství roztoku k použití na utěrku, která jej během utírání vrací zpět na povrch v definované vlhkosti. Vznikající rovnoměrná vrstva tekutiny je dostatečná k inaktivaci případně přítomných mikroorganismů. Pro funkčnost tohoto systému bylo prokázáno, že nedochází nebo jen minimálně k adaptaci účinných látek na utěrku a že utěrka má platnou schopnost absorpce a uvolňování tekutin. Systém MopScoop je navíc konstruován jako uzavřený systém: hygienický design celé jednotky a skladování roztoku v uzavřeném obalu systému MopScoop zabraňuje přímému i nepřímému zavlečení kontaminace do roztoku a umožňuje zachování stability roztoku po stanovenou dobu použití.

[Zdroj: Pfennig Reinigungstechnik GmbH, Durach]

1 Převzatý dodatek 1 k směrnici EU-GMP, zveřejněno 22.08.2022; https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

Tab. 1:

Příklad, jak může být plánován systém dezinfekce.
Jednotlivé kroky mohou být prováděny v různém pořadí.                        

O jaká kontrolní opatření se jedná?
Postupy dezinfekce    
Příklad:
Rutinní dezinfekce (denní dezinfekce) pro dekontaminaci povrchů v oblasti výroby nestandardních léčiv

Co má být dezinfikováno?
- Vymezení oblastí a povrchů k dezinfekci
- Klasifikace povrchů na kritické, obecné a ostatní oblasti
Příklad:
- Produktově kritické: pracovní stoly, zařízení, pracovní nástroje;
- Méně kritické: podlaha, stěny, stropy

V jaké třídě čistoty má být dezinfekce provedena?
Definice požadavků na čistotu podle výrobního prostředí
Příklad:
GMP třída čistoty D (prostor) a C (pracovní stanice)

Co má být dosaženo?
- Stanovení požadované úrovně čistoty pro klasifikované povrchy
- Vymezení cílů, mezních hodnot a dalších požadavků
Příklad:
Úroveň čistoty: vizuálně a mikrobiologicky čisté
Mezní hodnoty:  
- Pracovní stoly, pracovní zařízení: 25 KBE/m²
- Podlaha, stěny, stropy: 50 KBE/m²
Ostatní požadavky: baktericidní, střídavě sporizidní účinná látka

Pro jakou oblast platí sterilní dezinfekce? Kde jsou rozhraní?
Rozsah platnosti  
Příklad:
Výrobní oblast
Rozhraní k výrobě, koordinace mezi vedením výroby a externí firmou na úklid

Kdo je za co odpovědný a kompetentní?
Odpovědnost
Příklad:
- Pracovní zařízení a pracovní stoly jsou čištěny vlastním personálem, odpovědná paní Muster
- Podlahy, stěny, stropy jsou čištěny externí firmou, odpovědný pan Slušný

Jak se dezinfikuje?
Popis postupů dezinfekce k dosažení požadované úrovně čistoty
Příklad:
- Pracovní stoly: utírání hadříkem
- Pracovní zařízení: postřik a utírání
- Podlaha, stropy, stěny: utírání s mopem
- Předběžná příprava utěrek
- Techniky utírání a výměny

Kde jsou skladovány materiály? Je potřeba voda, jaké kvality? Kde lze odpadky vyprázdnit a zařízení doplnit?
Plánování realizace  
Příklad:
- Zajištění materiálů v materiálové komoře a skladování v úklidové skříňce v komoře
- Odebírání vody a umyvadlo s odtokem v komoře CNC/D, kvalita vody: čištěná voda  

Čím? Jaké prostředky a zařízení jsou potřeba?
Popis dezinfekčních prostředků, zařízení a utěrek 
Příklad:
- Pracovní stoly: produkt A a B střídavě, mikrovláknový hadřík
- Pracovní zařízení: produkt C, rozprašovač, mikrovláknový hadřík
- Podlaha, stěny, stropy: produkt A a B střídavě, systémový vozík, přenosový systém, mopové návleky a držák na mop

Je cílový stav dosažen pomocí těchto spotřebních materiálů a zařízení?
Kvalifikace dezinfekčních prostředků, zařízení a utěrek  
Příklad:
- Potvrzení mikrobiologické účinnosti a případně čisticího účinku dezinfekčních prostředků podle kvalifikačního plánu na základě posudků výrobců, laboratorních testů, racionálního přístupu
- Hodnocení zbytků a případně plánování dodatečného čištění
- Potvrzení čistoty utěrek a zařízení výrobcem

Kdy a jak často je třeba dezinfikovat, aby bylo dosaženo cíle?
Stanovení intervalů pro každou klasifikovanou povrchovou plochu a pokud možno i časových okamžiků
Příklad:  
- Pracovní stoly: denně, po skončení práce
- Pracovní zařízení: několikrát denně, podle potřeby a po skončení práce
- Podlaha: denně, po skončení práce
- Stěny, stropy: čtvrtletně, o víkendu

Kdo co dělá, kdy, jak, čím?
Vytvoření dokumentace
Příklad:
Vypracování pracovních instrukcí a plánů dezinfekce

Je cílový stav dosažen s tímto personálem?
Kvalifikace pracovníků úklidu  
Příklad:
- Školení pracovníků úklidu a zaměstnanců
- Potvrzení školení od externí firmy

Je cílový stav dosažen s použitím stanovených postupů?
Validace dezinfekce  
Příklad:
- Validace postupů podle validačního plánu
- Kontrola vizuální čistoty pomocí vizuální kontroly, případně chemické čistoty pomocí analytických metod a mikrobiologické čistoty pomocí odběru vzorků povrchů

Jsou cíle splněny v průběhu procesu? Jak jsou cíle kontrolovány? Kdo dohlíží?
- Vytvoření monitorovacího programu
- Stanovení metod a prostředků kontroly  
Příklad:
- Procesní monitoring
- Mikrobiální hygienická kontrola
- Trendová analýza

Co se dělá, když cíle nejsou splněny? Jak se reaguje na odchylky?
- Opatření při odchylkách
- Přehodnocení stávajícího konceptu  
Příklad:
- Stanovení opatření při třikrát překročených mezních hodnotách
- Identifikace patogenů
- Analýza slabých míst
- Konzultace s vedením výroby a kontrola všech vlivů, např. změn ve výrobním procesu
- Kontrola dezinfekčních postupů
- Kontrola cílů a mezních hodnot
- Školení personálu

Jsou všechny dokumenty úplné?
Sestavení a uspořádání všech dokumentů  
Příklad:
Sestavení potřebných dokumentů:
Pracovní instrukce, plány čištění a dezinfekce, kontrolní seznamy, protokoly zkoušek, záznamy o opatřeních při odchylkách, školící osvědčení, dokumentace k prostředkům a zařízením

Implementace