Opbouw en beoordeling van desinfectiemethoden binnen de besmettingscontrole

Fig. 3: MopScoop Doseerbuis met binnenliggende zuiger tijdens het doseerproces. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Fig. 1 en 2: MopScoop-systeem biedt een vooraf bepaalde hoeveelheid gebruiksoplossing precies op tijd aan. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

Fig. 1 en 2: MopScoop-systeem biedt een vooraf bepaalde hoeveelheid gebruiksoplossing precies op tijd aan. © Pfennig Reinigungstechnik GmbH

De desinfectie, een proces voor gerichte vermindering van pathogene en productbeschadigende micro-organismen ter bescherming van product, proces en mens, is naast reiniging een fundamentele maatregel binnen de contaminatiecontrolestrategie (in het Engels: Contamination Control Strategy, kortweg CCS). Fouten bij de selectie en het gebruik van desinfectiemiddelen, evenals bij de uitvoering van de processen, kunnen leiden tot ernstige gevolgen.

De strategie voor het beheersen van microbiële contaminaties voorziet in een geschikt, op de operationele en regelgevende eisen afgestemd desinfectieprogramma. Geschikt betekent dat de in dit programma gedefinieerde maatregelen aantoonbaar functioneren en dat de vooraf vastgestelde eisen valide worden nageleefd. Hiermee wordt bedoeld dat de gevraagde microbiologische werkzaamheid van de desinfectiemiddelen bewezen is en dat de samenhang tussen de wistextielen, het bevochtigingssysteem en de desinfectiemiddelen is gecontroleerd [Figuur 1 en 2]. Een onderdeel van het desinfectieconcept is ook dat het personeel dat belast is met de uitvoering van de desinfectie, getraind is in de toepassing en dat de processen in werkvoorschriften duidelijk en traceerbaar beschreven zijn. De aanpak voor het opzetten van een desinfectieprogramma, inclusief de evaluatie van de uitvoering en de omgang met afwijkingen, wordt in de onderstaande overzichtstabel [Tabel 1] illustratief weergegeven.

In de eerste fase van de validatie van de desinfectie wordt het desinfectiemiddel geselecteerd op basis van het eisenprofiel of het reeds gebruikte desinfectiemiddel geëvalueerd. Het eisenprofiel wordt afgeleid uit de microbiologische eisen aan het product en de productomgeving, evenals uit de regelgevende voorschriften voor de betreffende productie. De geschiktheid van de desinfectiemiddelen omvat ook een beoordeling van de werkzaamheid tegen de bedrijfsspecifieke kiemflora (de zogenaamde bedrijfskiemen) op de typische oppervlakken. Daarnaast worden factoren zoals vuilbelasting, compatibiliteit met de wistextielen en het waarborgen van de werkzaamheid van de gebruikslösingen over de gehele inzetperiode meegenomen.

In de tweede fase wordt het proces zelf geëvalueerd. Dit gebeurt door middel van procesbegeleidende microbiologische monitoring, die na afronding van de validatie wordt geïntegreerd in het microbiologische hygiëne-monitoringprogramma. Het hygiëne-monitoring en de daarbij horende trendanalyse tonen de effectiviteit van de uitvoering over een langere periode en houden rekening met omgevings- en toepassingsafhankelijke schommelingen. Door procesbegeleidende monitoring en hygiëne-monitoring kunnen zogenaamde 'zachte' factoren worden meegenomen. Hiermee worden invloeden bedoeld die zelf door praktijkgerichte testmethoden in het laboratorium moeilijk te detecteren zijn. Dit omvat onder andere de slijtage van oppervlakken, mogelijke kruiscontaminaties of de invloed van het personeel, de samenhang van de bevochtigingsmethoden met betrekking tot oppervlakteretting en vloeistofopname of -afgifte door het wistextiel, en de beoordeling van het drogen binnen de in laboratoriumvastgestelde inwerktijden.

Met de desinfectie wordt de hygiënische veiligheid voor product, proces en mens gewaarborgd. Door het opbouwen van een doordacht en praktijkgericht concept, gekoppeld aan regelmatige controle van de daadwerkelijke werkzaamheid, wordt een deel van de contaminatiecontrolestrategie ingevuld.

De samenhang tussen desinfectiemiddel, wistextiel en bevochtigingsmethode aan de hand van het voorbeeld van het MopScoop-systeem

Door het bevochtigingssysteem wordt een bepaalde hoeveelheid gebruikslösing beschikbaar gesteld aan het wisbezet, die deze tijdens het vegen met een bepaalde bevochtiging weer afgeeft aan het oppervlak. De gevormde gelijkmatige vloeistoffilm is voldoende om mogelijk aanwezige micro-organismen te inactiveren. Voor de functionaliteit van dit systeem is aangetoond dat er geen of slechts geringe aanpassing van werkstoffen aan het wistextiel plaatsvindt en dat het wisbezet een valide vloeistofopname- en afgifvermogen heeft. Het MopScoop-systeem is bovendien ontworpen als een gesloten systeem: de hygiënische vormgeving van de gehele eenheid en de opslag van de gebruikslösing in de gesloten container van de MopScoop voorkomen directe en indirecte besmetting van de oplossing en zorgen voor het behoud van de stabiliteit van de oplossing over een bepaalde gebruiksperiode.

[Bron: Pfennig Reinigungstechnik GmbH, Durach]

1 Aangepaste bijlage 1 van de EU-GMP-richtlijn, gepubliceerd op 22.08.2022; https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf

Tabel 1:

Een voorbeeld van hoe de opbouw van een desinfectieprogramma kan worden gepland.
De afzonderlijke stappen kunnen in verschillende volgorde worden uitgevoerd.                        

Welke controlemaatregelen worden genomen?
Desinfectatiemethode    
Voorbeeld:
Routine-desinfectie (dagelijkse desinfectie) voor de decontaminatie van oppervlakken in de productieomgeving van niet-steriele geneesmiddelen

Wat moet worden gedesinfecteerd?
- Bepaling van de te desinfecteren gebieden en oppervlakken
- Classificatie van oppervlakken in kritische, algemene en overige gebieden
Voorbeeld:
- Productcontact/kritisch: werktafels, installaties, arbeidsmiddelen;
- Minder kritisch: vloer, muren, plafonds

In welke reinheidsklasse moet worden gedesinfecteerd?
Definitie van de reinheidsvereisten door de productieruimte
Voorbeeld:
GMP-reinheidsklasse D (ruimte) en C (werkstations)

Wat moet worden bereikt?
- Bepaling van de gewenste reinheidsgraad voor de geclassificeerde oppervlakken
- Definiëring van doelen, grenswaarden en overige eisen
Voorbeeld:
Reinigingsgraad: optisch en microbiologisch schoon
Grenzen:  
- Werktafels, arbeidsmiddelen: 25 KBE/qm
- Vloer, muren, plafonds: 50 KBE/qm
Overige eisen: bactericide, afwisselend sporizide werkstoffen

Voor welk gebied geldt de cleanroom-desinfectie? Waar liggen de interfaces?
Toepassingsgebied    
Voorbeeld:
Productiegebied
Interfaces met de productie, afstemming tussen productieleiding en externe reinigingsfirma

Wie is waarvoor verantwoordelijk en bevoegd?
Verantwoordelijkheid
Voorbeeld:
- Arbeidsmiddelen en werktafels worden door eigen personeel gereinigd, verantwoordelijk: mevrouw Muster
- Vloeren, muren, plafonds worden door een extern bedrijf gereinigd, verantwoordelijk: de heer Saubermann

Hoe wordt gedesinfecteerd?
Beschrijving van de desinfectiemethoden om de gewenste reinheidsgraad te bereiken
Voorbeeld:
- Werktafels: afnemen met doek
- Arbeidsmiddelen: sprayen en afnemen
- Vloer, plafond, muren: vegen met wisbezet
- Voorbereiding van de wistextielen
- Veegtechnieken en wisselmethode

Waar worden de materialen opgeslagen? Is water nodig, in welke kwaliteit? Waar kunnen restanten worden afgevoerd en de operationele middelen worden nagekeken?
Planning van de uitvoering    
Voorbeeld:
- Materialen beschikbaar stellen in de materiaalruimte en opslag in de schoonmaakkast in de ruimte
- Waterafname en wasbak met afvoer in de ruimte, waterkwaliteit: gezuiverd water   

Met welke middelen? Welke apparatuur en wistextielen zijn nodig?
Beschrijving van de desinfectiemiddelen, apparatuur en wistextielen   Voorbeeld:
- Werktafels: product A en B afwisselend, microvezeldoek
- Arbeidsmiddelen: product C, sprayfles, microvezeldoek
- Vloer, muren, plafonds: product A en B afwisselend, systeemwagen, bevochtigingssysteem, wisbezet en mophouder

Wordt het vastgestelde doel bereikt met deze verbruiksartikelen en operationele middelen?
Validatie van de desinfectiemiddelen, apparatuur en wistextielen   Voorbeeld:
- Bevestiging van microbiologische werkzaamheid en indien nodig reinigingswerking van de desinfectiemiddelen volgens het validatieplan, op basis van rapporten van de fabrikanten, laboratoriumonderzoeken, rationale
- Evaluatie van resten en indien nodig planning voor aanvullende reiniging
- Bevestiging van de reinheidsgeschiktheid van de wistextielen en apparatuur door de fabrikant

Wanneer en hoe vaak moet worden gedesinfecteerd om het doel te bereiken?
Vaststelling van de intervallen voor elke geclassificeerde oppervlakte en indien mogelijk het tijdstip
Voorbeeld:  
- Werktafels: dagelijks, na werktijd
- Arbeidsmiddelen: meerdere keren per dag, indien nodig en na werktijd
- Vloer: dagelijks, na werktijd
- Muren, plafonds: driemaandelijks, in het weekend

Wie doet wat, wanneer, hoe, met welke middelen?
Documentatie opstellen  

Voorbeeld:
Werkvoorschriften en desinfectieplannen opstellen

Wordt het vastgestelde doel bereikt met dit personeel?
Qualificatie van het schoonmaakpersoneel    
Voorbeeld:
- Training van het schoonmaakpersoneel en de medewerkers
- Bewijs van scholing door de externe schoonmaakfirma

Wordt het doel met de vastgestelde procedures bereikt?
Desinfectatievalidatie  

Voorbeeld:
- Validatie van de procedures volgens het validatieplan
- Controle van de optische reinheid door visuele inspectie, indien nodig de chemische reinheid door analytisch onderzoek en de microbiologische reinheid door oppervlaktereplagen

Worden de doelen in het lopende proces bereikt? Hoe worden de doelen gecontroleerd? Wie houdt toezicht?
- Opstellen van een monitoringprogramma
- Vaststelling van testmethoden en testmiddelen   
Voorbeeld:
- Procesbegeleidende monitoring
- Microbiologisch hygiëne-monitoring
- Trendanalyse

Wat wordt gedaan als de doelen niet worden bereikt? Hoe wordt op afwijkingen gereageerd?
- Maatregelen bij afwijkingen
- Aanpassing van het bestaande concept   Voorbeeld:
- Maatregelen bij driemaal overschrijden van de grenswaarden
- Identificatie van de kiemen
- Zwakteanalyse
- Overleg met de productieleiding en controle van alle invloedsfactoren, bijvoorbeeld wijzigingen in het productieproces
- Controle van de desinfectatiemethoden
- Controle van de doelen en grenswaarden
- Personeelstraining

Zijn alle documenten compleet?
Samenstelling en ordening van alle documenten   
Voorbeeld:
Verzameling van de benodigde documenten:
Werkvoorschriften, reinigings- en desinfectieplannen, checklists, controleprotocollen, registraties van afwijkingen, scholingsbewijzen, documentatie over middelen en apparatuur

Implementatie