La cartographie du réfrigérateur jusqu'à la salle de stockage

Les réfrigérateurs et les salles de stockage constituent des installations importantes dans le processus de fabrication des médicaments et des principes actifs. Non seulement les matières premières et autres produits de départ, mais aussi les produits finis sont stockés en transit dans des réfrigérateurs et des entrepôts jusqu'à leur livraison. Beaucoup de ces produits sont sensibles à la température, il est donc nécessaire que ces appareils et ces locaux soient conçus et qualifiés en conséquence. À l'aide de ce rapport, nous souhaitons donner un aperçu d'une telle qualification, appelée cartographie de la température.

1. Qualification ou validation ?

Ceux qui évoluent dans le domaine de la fabrication de principes actifs et de médicaments savent que les conditions réglementaires sont leur pain quotidien. Dans ces réglementations, différents termes sont utilisés. Parmi eux, les termes qualification et validation apparaissent fréquemment. Mais que signifient-ils ? Quelle est la différence ?

La validation confirme qu'un processus décrit précédemment conduit au résultat attendu. En revanche, la qualification consiste à vérifier si un objet remplit la fonction définie à l'avance. La qualification est divisée en plusieurs étapes, à savoir : qualification de conception, qualification d'installation, qualification d'exploitation et qualification de performance, mieux connues sous les sigles DQ (Design Qualification), IQ (Installation Qualification), OQ (Operational Qualification) et PQ (Performance Qualification). La cartographie de la température fait partie de l'OQ et de la PQ des appareils et locaux concernés. Afin de maintenir ultérieurement le statut qualifié de l'équipement, la qualification ou la cartographie de la température doivent être répétées régulièrement.

2. Réfrigérateurs

De nombreux principes actifs et médicaments doivent être stockés au frais. À cette fin, diverses unités de refroidissement sont à disposition. Les réfrigérateurs « classiques » sont conçus pour une plage de température de 2 °C à 8 °C, les congélateurs pour des températures de -20 °C, et les congélateurs ultrafroids jusqu'à -80 °C. De plus, il existe des appareils de refroidissement pour les besoins de laboratoire, qui fonctionnent dans des plages de températures spécifiques. Contrairement aux réfrigérateurs ou congélateurs domestiques, ces appareils sont très stables en température. Cela signifie qu'il y a une « même » température dans toutes les zones du réfrigérateur, avec seulement des déviations minimales autorisées. Pour démontrer la répartition de la température, ces appareils doivent être qualifiés. Divers scénarios doivent être représentés, par exemple en fonction de la charge. Un réfrigérateur à moitié rempli se comporte différemment d’un réfrigérateur entièrement rempli ou vide. La durée de la cartographie de la température pour ces différents états de charge doit être de 24 heures, mais cette durée peut être adaptée de manière basée sur le risque. Le comportement du réfrigérateur lors des ouvertures de porte, la durée de récupération après ouverture, ainsi que le comportement en cas de coupure de courant doivent être testés et enregistrés en conséquence.

Indépendamment du scénario testé, il est important de placer un nombre suffisant de points de mesure dans le réfrigérateur. L'intérieur est divisé en 3 niveaux, et comme référence, 1 à 5 points de mesure sont définis par niveau. Le nombre précis doit être déterminé à l’aide d’une analyse de risque.

Étant donné que les réfrigérateurs se trouvent généralement dans une zone plus ou moins contrôlée en température, il est souvent possible de renoncer à des qualifications saisonnières. Ce que cela implique, vous le découvrirez dans la section suivante.

3. Salles de refroidissement

Les salles de refroidissement diffèrent généralement des réfrigérateurs uniquement par leur taille, qui est nettement plus grande. Cependant, cette différence pose également de nouveaux défis. La circulation de l’air change en fonction de la taille et du design de la salle. De plus, de nombreuses surfaces ouvertes et étagères sont présentes dans une salle de refroidissement.

Les plages de températures de ces salles varient habituellement entre 2 °C et 8 °C ou autour de 20 °C. Lors du choix du nombre de points de mesure, il est difficile de déterminer le « bon » nombre. Si trop peu de points sont choisis, des informations importantes peuvent manquer à la fin. Si trop de points sont choisis, cela entraîne une charge supplémentaire (et des coûts) sans fournir d’informations supplémentaires sur la répartition de la température. Les références suivantes ont été établies : pour les petites salles de stockage jusqu’à 20 m³, 15 points de mesure répartis dans une grille horizontale et verticale régulière. Pour des salles plus grandes, la grille verticale doit couvrir une distance entre 4 et 10 mètres. Étant donné que les salles de refroidissement ont généralement une hauteur de pièce normale, deux niveaux peuvent suffire. Si la hauteur dépasse 3 mètres, des niveaux supplémentaires doivent être ajoutés. Il faut également veiller à vérifier les zones de stockage, en adoptant une approche basée sur le risque.

Comme les salles de refroidissement se trouvent généralement à l’intérieur d’un bâtiment sans contact avec un mur extérieur, dans une zone plus ou moins contrôlée, les fluctuations saisonnières de température n’ont pas d’impact sur ces salles. Cependant, si ces hypothèses ne sont pas valides, il est conseillé de réaliser une vérification saisonnière des salles de refroidissement. Cela signifie effectuer la cartographie de la température une fois en été et une fois en hiver.

Les salles de refroidissement doivent, si possible, être vérifiées à la fois en état vide et en état chargé, avec une durée d’au moins 72 heures pour chaque étape. De plus, il faut également vérifier l’impact des ouvertures de porte, des coupures de courant, ainsi que des opérations de chargement et de déchargement.

4. Salles de stockage

Après avoir traité des réfrigérateurs et des salles de refroidissement, nous abordons les salles de stockage. Nous souhaitons nous concentrer en particulier sur les entrepôts à température ambiante, car pour les entrepôts réfrigérés, les mêmes points que pour les salles de refroidissement s’appliquent.
Bien entendu, la cartographie dans de tels entrepôts n’a de sens que si des matériaux sensibles à la température y sont stockés. Ces entrepôts sont généralement très grands. Les mêmes grilles de placement des sondes de mesure que pour les salles de refroidissement sont utilisées. Les entrepôts comportent souvent des hauteurs de plafond importantes, nécessitant la mise en place de plusieurs niveaux pour la cartographie de la température. Lors de la qualification, il faut également prendre en compte l’impact des éléments de construction, tels que les fenêtres et les portes. L’ensoleillement peut entraîner des variations de température significatives. Si possible, l’entrepôt doit être qualifié une fois en état vide. La cartographie doit durer au moins 72 heures. La qualification en état chargé est indispensable et doit durer au moins une semaine. Étant donné que les températures extérieures ont probablement une influence sur celles de l’entrepôt, il est conseillé de réaliser des cartographies saisonnières.

5. Quoi d’autre ?

Avec cet article, nous ne pouvons vous donner qu’un aperçu partiel de nos services. Chaque qualification nécessite bien plus que ce qui est décrit dans cet article. Par exemple, le choix des capteurs. Selon la configuration de l’espace et les exigences, différents capteurs avec différentes précisions peuvent être utilisés.

Un autre point important concerne les vérifications répétées. Il est indispensable, pour chaque qualification, de réaliser une analyse de risque, notamment pour déterminer la fréquence des mesures répétées.

Les points évoqués et la cartographie de la température elle-même sont coûteux et prennent du temps. Il est donc fortement recommandé de faire appel à un partenaire expérimenté qui peut vous décharger de cette tâche. Particle Measuring Systems (PMS) opère dans ce domaine depuis plus de 30 ans. Grâce à des formations régulières et à un équipement de pointe, PMS est parfaitement équipée pour la cartographie de la température. Avec des employés très expérimentés, ils peuvent également couvrir l’analyse de risques ainsi que d’autres travaux de qualification. N’hésitez pas à nous contacter.

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