La mappatura dal frigorifero alla stanza di magazzino

Frigoriferi e magazzini rappresentano strutture fondamentali nel processo di produzione di medicinali e principi attivi. Non solo materie prime e altri prodotti di base, ma anche prodotti finiti vengono stoccati temporaneamente in frigoriferi e magazzini prima della consegna. Molti di questi prodotti sono sensibili alla temperatura, pertanto tali apparecchiature e ambienti devono essere progettati e qualificati di conseguenza. Con l'aiuto di questa relazione, desideriamo offrire un'idea di tale qualificazione, nota come temperature mapping.

1. Qualificazione o convalida?

Chi opera nel settore della produzione di principi attivi e medicinali, sa che le condizioni regolatorie sono la quotidianità. In queste normative si utilizzano vari termini. In particolare, compaiono frequentemente i termini qualificazione e convalida. Ma cosa significano? Qual è la differenza?

La convalida conferma che un processo descritto in precedenza porta al risultato atteso. La qualificazione, invece, verifica se un oggetto soddisfa lo scopo definito in precedenza. La qualificazione è suddivisa in vari passaggi, che sono: qualificazione del progetto, qualificazione dell'installazione, qualificazione operativa e qualificazione delle prestazioni, meglio conosciuti come DQ (Design Qualification), IQ (Installation Qualification), OQ (Operational Qualification) e PQ (Performance Qualification). Il temperature mapping fa parte dell'OQ e del PQ dei relativi apparecchi e ambienti. Per mantenere successivamente lo stato qualificato dell'attrezzatura, la qualificazione o il temperature mapping devono essere ripetuti regolarmente.

2. Frigoriferi

Molti principi attivi e medicinali devono essere conservati a temperature controllate. A tal fine sono disponibili diversi dispositivi di raffreddamento. I frigoriferi "normali" sono progettati per un intervallo di temperatura tra 2 °C e 8 °C, i congelatori per temperature di -20 °C, mentre i congelatori ultra-freddo arrivano fino a -80 °C. Esistono inoltre apparecchi di raffreddamento specifici per il laboratorio, che operano in particolari intervalli di temperatura. A differenza dei frigoriferi domestici o dei congelatori, questi dispositivi sono molto stabili in termini di temperatura. Ciò significa che in tutte le aree del frigorifero la temperatura è "uniforme" e sono ammesse solo deviazioni minime. Per dimostrare la distribuzione della temperatura, questi apparecchi devono essere qualificati. Vanno rappresentati diversi scenari, ad esempio in base al carico. Un frigorifero semivuoto si comporta diversamente rispetto a uno completamente pieno o vuoto. La durata del temperature mapping per i vari stati di carico dovrebbe essere di 24 ore, ma questa durata può essere adattata in modo basato sul rischio. Il comportamento del frigorifero con l'apertura della porta, il tempo di recupero dopo l'apertura e il comportamento in caso di blackout devono essere testati e registrati di conseguenza.

Indipendentemente dallo scenario verificato, è importante posizionare un numero sufficiente di punti di misura all'interno del frigorifero. L'interno viene suddiviso in 3 livelli e si definiscono da 1 a 5 punti di misura per livello. Il numero esatto dovrebbe essere determinato attraverso un'analisi di rischio.

Poiché i frigoriferi sono generalmente collocati in zone più o meno controllate, di solito si può evitare una qualificazione stagionale. Cosa significa, lo vedremo nella sezione successiva.

3. Camere di raffreddamento

Le camere di raffreddamento differiscono dai frigoriferi principalmente per le dimensioni, che sono notevolmente maggiori. Tuttavia, questa differenza comporta nuove sfide. I flussi d'aria variano in base alle dimensioni e al design della camera di raffreddamento. Inoltre, molte superfici aperte e scaffali sono presenti all’interno di queste camere.

Gli intervalli di temperatura di queste camere sono solitamente tra 2 °C e 8 °C o intorno ai 20 °C. La difficoltà nella scelta del numero di punti di misura consiste nel determinare il numero "giusto". Se vengono scelti troppo pochi punti, potrebbero mancare informazioni importanti; se invece si scelgono troppi, si ottiene un maggiore sforzo (e costo) senza ulteriori benefici sulla distribuzione della temperatura. Come linee guida, si sono stabiliti i seguenti valori: per piccoli magazzini fino a 20 m³, 15 punti di misura distribuiti in una griglia orizzontale e verticale uniforme. Per magazzini più grandi, la griglia verticale dovrebbe avere una distribuzione tra 4 e massimo 10 metri. Poiché le camere di raffreddamento di solito hanno un'altezza normale, sono sufficienti 2 livelli. Se l'altezza supera i 3 metri, si aggiungono livelli supplementari. È inoltre importante verificare le superfici di stoccaggio, adottando un approccio basato sul rischio.

Poiché le camere di raffreddamento sono generalmente collocate all’interno di edifici senza contatto diretto con pareti esterne, in zone più o meno controllate, le variazioni stagionali di temperatura non influiscono significativamente. Tuttavia, se queste condizioni non sono rispettate, si consiglia di effettuare verifiche stagionali delle camere di raffreddamento, cioè una mappatura della temperatura in estate e in inverno.

Le camere di raffreddamento dovrebbero essere verificate, se possibile, sia in stato vuoto che carico, con una durata minima di 72 ore. È inoltre importante verificare gli effetti dell'apertura delle porte, blackout, carico e scarico.

4. Magazzini

Dopo aver trattato frigoriferi e camere di raffreddamento, passiamo ai magazzini. In particolare, ci concentreremo sui magazzini a temperatura ambiente, poiché per i magazzini refrigerati valgono gli stessi punti di cui sopra.
Naturalmente, la mappatura in tali magazzini ha senso solo se vengono stoccati materiali sensibili alla temperatura. Questi magazzini sono spesso molto grandi. Si applicano le stesse griglie di posizionamento delle sonde di misura come nelle camere di raffreddamento. Nei magazzini si trovano spesso altezze elevate, quindi sono necessari più livelli per il temperature mapping. È importante considerare anche gli effetti delle caratteristiche strutturali, come finestre e porte. L'esposizione solare può comportare variazioni di temperatura significative. Il magazzino dovrebbe essere qualificato, se possibile, in stato vuoto, con una durata di almeno 72 ore. La qualificazione in stato carico è invece indispensabile e dovrebbe durare almeno una settimana. Poiché le temperature esterne probabilmente influenzano le temperature di stoccaggio, si consiglia di effettuare mappature stagionali.

5. Cos'altro?

Con questo articolo possiamo solo offrire un piccolo assaggio di una parte dei nostri servizi. Ogni qualificazione richiede molto più di quanto descritto in questo articolo. Ad esempio, la scelta dei sensori. A seconda della configurazione dello spazio e delle esigenze, si possono utilizzare sensori diversi con diverse precisioni.

Un altro aspetto sono i controlli ripetuti. È essenziale, per ogni qualificazione, effettuare anche un'analisi di rischio, in cui vengono determinati tra l'altro i cicli per le misurazioni ripetute.

Questi punti e il temperature mapping stesso sono complessi e richiedono molto tempo. È quindi consigliabile affidarsi a un partner esperto che possa occuparsi di tutto. Particle Measuring Systems (PMS) opera da oltre 30 anni in questo settore. Con aggiornamenti regolari e apparecchiature all'avanguardia, PMS è ben preparata non solo per il temperature mapping. Con personale molto esperto, può anche gestire analisi di rischio e altre attività di qualificazione. Non esitate a contattarci.

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