Changements actuels dans les domaines réglementaires 2012

En Allemagne
Projet de modification de la loi sur les médicaments (AMG)
Le ministère fédéral a présenté un projet de loi visant à modifier l'AMG ainsi que plusieurs autres règlements liés aux médicaments. Aucune nouveauté majeure n'est incluse, car il s'agit principalement d'ajustements conformes aux exigences connues des directives de l'UE. Les 12 articles du projet de loi traitent des domaines suivants :

• Loi sur les médicaments
• Loi sur les pharmacies
• Loi sur les substances contrôlées
• Loi sur la publicité pour les médicaments
• Règlement sur la désignation
• Règlement d'exploitation pour les grossistes en médicaments
• Règlement GCP
• Règlement d'affichage de l'AMG
• Règlement sur la fabrication de médicaments et de substances actives
• Loi sur les dispositifs médicaux
• Règlement DIMDI sur les médicaments

Plusieurs modifications dans ces domaines ont toutefois une influence sur GMP et GDP et doivent donc être prises en compte :

• Médicaments falsifiés
• Substances actives falsifiées
• Étiquetage des médicaments
• Caractéristiques de sécurité pour les médicaments
• Procédure de notification pour les médicaments
• Sérums
• Déclaration concernant la GMP des substances actives dans les dossiers d'autorisation
• Excipients
• Qualification des fournisseurs
• Qualification des grossistes en médicaments
• Médiation des médicaments
• Abrogation du règlement sur la désignation

International
Directives de l'ICH
Le groupe de travail sur la mise en œuvre de la qualité a publié des explications sur les directives actuelles de l'ICH, visant à faciliter leur application et leur interprétation pour les utilisateurs issus de l'industrie et des autorités. Un document récent explique des questions spécifiques concernant la Quality by Design (QbD). Une attention particulière est portée à l'explication des termes liés à la gestion des risques de qualité et à la pratique de l'évaluation des risques. Des détails sur l'application, la démarche et l'étendue pratique de l'évaluation des risques sont fournis.
Dans la seconde partie du document, sont abordés des détails tels que l'autorisation de lot, la QbD dans l'autorisation, des modèles pour les études QbD ainsi que la procédure de validation des processus, en tenant compte des principes fondamentaux des directives Q8 et Q10.

Dernières nouvelles de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

L'OMS a publié à la suite d'une réunion un nouveau rapport technique très complet, contenant de nombreux éclaircissements sur des questions techniques liées à la fabrication des médicaments. Le rapport est divisé en 15 annexes, dont seulement une partie traite de questions GMP. Il donne l'impression que l'OMS souhaite devenir un lien pour l'harmonisation internationale.

Quelques modifications générales concernant la GMP de l'OMS :

• La procédure d'autorisation pour les références standards caractérisées et distribuées par l'OMS a été modifiée, accélérée et adaptée aux normes européennes.
• Le guide GMP a été complété par le chapitre Revue de la qualité du produit et a introduit le principe fondamental d'une unité de qualité, composée de contrôle qualité et d'assurance qualité. Là aussi, une adaptation aux exigences de l'UE et de la FDA a été effectuée.
• En complément du dossier maître du site conforme au guide EU-GMP, un dossier d'information de laboratoire contenant des détails beaucoup plus précis sur l'équipement et les activités d'un laboratoire d'essais sera inclus.

Cependant, quatre autres annexes du rapport technique contiennent des modifications plus approfondies et GMP-relevantes :

Bonnes pratiques pour les laboratoires de microbiologie pharmaceutique
L'OMS a complété ses bonnes pratiques pour les laboratoires de contrôle qualité pharmaceutique par des GMP spécifiques pour les laboratoires microbiologiques. Les exigences décrites s'inspirent notamment des règlements de l'UE et de la FDA, avec les domaines d'application suivants :

• Test de stérilité
• Détection, isolement, identification et qualification des micro-organismes dans le produit et lors du monitoring environnemental
• Détermination des endotoxines
• Tests microbiologiques avec systèmes de test

Ce règlement est divisé en 12 chapitres détaillés et cinq annexes, et repose sur des bases pratiques et scientifiques.

Directives complémentaires sur les GMP pour les systèmes HVAC pour les formes pharmaceutiques non stériles
Dans une annexe de leur rapport technique, l'OMS a publié les principes généraux de ses directives GMP pour les systèmes HVAC lors de la fabrication de formes pharmaceutiques non stériles. Ces principes ne s'appliquent pas aux produits dangereux, pour lesquels des règles spécifiques existent.
Toutes les mesures doivent viser à protéger le personnel, le produit et l'environnement. Les exigences concrètes pour un système HVAC approprié doivent être établies selon des principes basés sur le risque.
Cela implique des exigences concernant :

• Définition de la classe de la pièce
• Type de filtration de l'air, température et humidité
• Taux de renouvellement d'air
• Flux d'air
• Disposition des sas, différences de pression
• Protection contre la poussière et l'environnement

Des directives détaillées sont données concernant la classification des salles propres, le type de filtres à utiliser, l'agencement des locaux ainsi que la mise en service et la qualification.
Globalement, ces exigences dépassent largement celles du guide GMP de l'UE ainsi que celles de la FDA, notamment en ce qui concerne l'utilisation recommandée de filtres HEPA (High Efficiency Particulate Air) pour la fabrication de formes pharmaceutiques non stériles, ce qui pourrait être difficile à justifier d'un point de vue technique.

Guidelines de l'OMS sur le transfert de technologie dans la fabrication pharmaceutique
Une autre annexe du rapport technique de l'OMS traite du transfert de technologie des processus de production et des méthodes analytiques associées pour les médicaments. La fabrication des substances actives n'est pas incluse.
Étant donné que les organismes réglementaires en Europe et aux États-Unis n'ont jusqu'à présent formulé que peu ou pas d'exigences réglementaires concernant le transfert de technologie, cette guideline constitue la première collection officielle des principes à respecter dans ce domaine.
Elle ne peut pas contenir de directives très détaillées, car les exigences doivent toujours être adaptées à chaque cas particulier. Cependant, certains principes fondamentaux doivent être respectés :

• Le transfert de technologie concerne autant le partenaire transférant que le partenaire recevant, et doit faire l'objet d'un accord écrit.
• Un plan de projet et un plan de transfert détaillé doivent être élaborés, en tenant compte des principes de gestion des risques.
• Les capacités des deux parties doivent être comparables, et d'éventuels déficits doivent être vérifiés.
• Le niveau de formation du personnel doit être comparable ou ajusté par une formation.

Pour les conditions à respecter dans chaque domaine de l'entreprise réceptrice, la guidance fournit des détails importants, constituant ainsi une aide précieuse, d'autant plus que l'on peut s'attendre à ce que les autorités de l'UE et des États-Unis ne restent pas inactives dans ce domaine.

Guidance de l'OMS pour le stockage et le transport des produits sensibles au temps et à la température
Cette guidance, publiée dans son annexe 9, ne doit pas être considérée comme un cadre supérieur aux réglementations nationales GMP, GDP et GSP, qui doivent conserver leur priorité. Elle s'adresse aux autorités, logisticiens/transporteurs et personnels des pharmacies/professions de santé. Elle contient des exigences obligatoires ainsi que des recommandations, avec des exigences très détaillées pour tous les aspects du stockage et du transport de ces produits sensibles, telles que :

• Exigences pour les contenants et véhicules de transport
• Appareils de mesure et de régulation, ainsi que leur qualification
• Locaux
• Documentations
• Mesures d'urgence

Globalement, ce cadre constitue un résumé presque complet des exigences pour le stockage et le transport de ces produits sensibles, à l'exception de quelques aspects à compléter.