Cambios actuales en áreas regulatorias 2012

En Alemania
Proyecto de modificación de la Ley de Medicamentos (AMG)
El Ministerio Federal ha presentado un proyecto de ley que modifica el AMG, pero también varias otras normativas relacionadas con medicamentos. No se incluyen novedades sustanciales, ya que en su mayoría se trata de ajustes a demandas conocidas de directrices de la UE. Los 12 artículos del proyecto de ley abordan los siguientes ámbitos:

• Ley de medicamentos
• Ley de farmacias
• Ley de sustancias controladas
• Ley de publicidad de medicamentos
• Reglamento de denominaciones
• Reglamento de operaciones para empresas mayoristas de medicamentos
• Reglamento GCP
• Reglamento de notificación del AMG
• Reglamento de fabricación de medicamentos y principios activos
• Ley de productos médicos
• Reglamento de medicamentos de DIMDI

Sin embargo, diversas modificaciones en los ámbitos mencionados afectan a GMP y GDP y deben tenerse en cuenta:

• Medicamentos falsificados
• Principios activos falsificados
• Etiquetado de medicamentos
• Características de seguridad para medicamentos
• Procedimiento de notificación para medicamentos
• Sueros
• Declaración sobre GMP de principios activos en los documentos de autorización
• Excipientos
• Cualificación de proveedores
• Cualificación de mayoristas de medicamentos
• Intermediación de medicamentos
• Eliminación del reglamento de denominaciones

Internacional
Directrices de la ICH
El Grupo de Trabajo de Implementación de Calidad ha publicado explicaciones sobre las directrices actuales de la ICH, que facilitan la implementación e interpretación de estas directrices para usuarios de la industria y las autoridades. Un documento reciente aclara cuestiones específicas sobre Quality by Design (QbD). Se da gran importancia a la explicación de términos relacionados con la Gestión de Riesgos de Calidad y la práctica de evaluación de riesgos. Se detallan la aplicación, los procedimientos y el alcance en la práctica de la evaluación de riesgos.
En la siguiente parte del documento se explican detalles como la liberación de lotes, QbD en la autorización, modelos para estudios QbD y procedimientos en la validación de procesos, considerando los principios básicos de las directrices Q8 y Q10.

Otra novedad de la Organización Mundial de la Salud (OMS)

La OMS ha publicado, como resultado de una reunión, un nuevo y muy extenso Informe Técnico que aclara muchas cuestiones técnicas relacionadas con la fabricación de medicamentos. El informe está dividido en 15 anexos, aunque solo una parte trata cuestiones relevantes para GMP. Da la impresión de que la OMS busca convertirse en un vínculo para la armonización internacional.

Algunos cambios generales en las GMP de la OMS son:

• El procedimiento de liberación para los estándares de referencia caracterizados y distribuidos por la OMS ha sido modificado, acelerado y adaptado a los estándares europeos.
• La guía GMP se ha ampliado con el capítulo Revisión de la Calidad del Producto y se ha introducido el principio fundamental de una Unidad de Calidad, compuesta por control de calidad y aseguramiento de la calidad. También aquí se ha ajustado a las directrices de la UE y la FDA.
• Además del Documento Maestro del Sitio, que cumple con la guía de GMP de la UE, se incluirá un Archivo de Información de Laboratorio con datos mucho más detallados sobre el equipamiento y las actividades de un laboratorio de control.

Otros cuatro anexos del Informe Técnico contienen cambios más amplios y relevantes para GMP:

Buenas prácticas para laboratorios de microbiología farmacéutica
La OMS ha complementado sus Buenas Prácticas para laboratorios de control de calidad farmacéutica con GMP específicas para laboratorios microbiológicos. Los requisitos descritos se orientan especialmente a los reglamentos de la UE y la FDA, con los siguientes ámbitos de aplicación:

• Prueba de esterilidad
• Detección, aislamiento, identificación y cualificación de microorganismos en productos y en el monitoreo ambiental
• Determinación de endotoxinas
• Ensayos con sistemas de prueba microbiológicos

El reglamento se divide en 12 capítulos detallados y cinco apéndices, basado en fundamentos prácticos y científicos.

Guías complementarias sobre GMP para sistemas HVAC en formas farmacéuticas no estériles
En un anexo de su Informe Técnico, la OMS ha publicado principios generales de su guía GMP para sistemas HVAC en la fabricación de formas farmacéuticas no estériles. Sin embargo, estos no aplican a productos peligrosos, para los cuales existen reglas específicas.
Todas las medidas deben proteger al personal, al producto y al medio ambiente. Los requisitos reales para un sistema HVAC adecuado deben establecerse según principios basados en riesgos.
De ello se derivan requisitos para:

• Definición de la clase de sala
• Tipo de filtración de aire, temperatura y humedad
• Tasas de cambio de aire
• Movimiento del aire
• Disposición de las esclusas, diferencias de presión
• Protección contra polvo y medio ambiente

Se establecen directrices detalladas respecto a la clasificación de las salas limpias, tipos de filtros a usar, disposición de los espacios, así como puesta en marcha y cualificación.
En general, los requisitos descritos superan considerablemente los de la guía GMP de la UE y también los de la FDA, destacando especialmente la exigencia de usar filtros HEPA en áreas de fabricación de formas farmacéuticas no estériles, lo cual podría no estar justificado desde el punto de vista técnico.

Directrices de la OMS sobre Transferencia de Tecnología en Fabricación Farmacéutica
Un anexo adicional del Informe Técnico de la OMS trata sobre la transferencia de tecnología de procesos de producción y los métodos analíticos asociados para medicamentos. La fabricación de principios activos no está incluida.
Dado que en Europa y EE. UU. las autoridades regulatorias aún no han establecido requisitos regulatorios específicos sobre transferencia de tecnología, la guía presentada es la primera recopilación oficial de principios a tener en cuenta.
Por naturaleza, esta recopilación no puede contener requisitos muy detallados, ya que las exigencias deben adaptarse a cada caso particular. Sin embargo, hay principios fundamentales que deben observarse:

• La transferencia de tecnología afecta tanto al proveedor como al receptor y debe regularse mediante acuerdo escrito.
• Deben elaborarse un plan de proyecto y un plan de transferencia detallado, considerando los principios de gestión de riesgos.
• Las capacidades de ambas partes deben ser comparables y, si hay deficiencias, verificarse.
• El nivel de formación del personal debe ser comparable o ajustarse mediante capacitación.

Para los requisitos que deben cumplirse en cada área del operador receptor, la guía ofrece detalles importantes y seguramente será una referencia valiosa, especialmente considerando que las autoridades de la UE y EE. UU. no permanecerán inactivas en este campo.

Guía de la OMS para el almacenamiento y transporte de productos sensibles a tiempo y temperatura
Este anexo 9, publicado por la OMS, no debe considerarse una normativa superior a las regulaciones nacionales de GMP, GDP y GSP, que mantienen la prioridad.
Está dirigido a autoridades, logísticos/transportistas y personal de farmacias y profesiones sanitarias. Contiene requisitos obligatorios y solo deseables, con exigencias muy detalladas para todos los aspectos del almacenamiento y transporte de estos productos sensibles, como:

• Requisitos para envases y vehículos de transporte
• Instrumentos de medición y regulación y su cualificación
• Áreas
• Documentación
• Medidas de emergencia

En conjunto, el reglamento ofrece un resumen casi completo de los requisitos para el almacenamiento y transporte de estos productos sensibles, salvo algunos aspectos que podrían complementarse.