Aggiornamenti attuali nel settore regolamentare 2012

In Germania
Proposta di modifica alla legge sui medicinali (AMG)
Il Ministero federale ha presentato una proposta di legge con cui si intende modificare l'AMG ma anche diverse altre norme relative ai medicinali. Non sono presenti novità sostanziali, poiché si tratta principalmente di adattamenti a richieste note provenienti dalle direttive dell'UE. I 12 articoli della proposta di legge trattano i seguenti settori:

• Legge sui medicinali
• Legge sulle farmacie
• Legge sulle sostanze stupefacenti
• Legge sulla pubblicità dei medicamenti
• Regolamento sulle denominazioni
• Regolamento operativo per le imprese di commercio all'ingrosso di medicinali
• Regolamento GCP
• Regolamento di notifica dell'AMG
• Regolamento sulla produzione di medicinali e principi attivi
• Legge sui dispositivi medici
• Regolamento sui medicinali di DIMDI

Tuttavia, diverse modifiche nei settori sopra indicati influenzano GMP e GDP e devono quindi essere considerate:

• Medicinali falsificati
• Principi attivi falsificati
• Etichettatura dei medicinali
• Caratteristiche di sicurezza per i medicinali
• Procedure di notifica per i medicinali
• Sieri
• Dichiarazione sulla GMP dei principi attivi nei documenti di autorizzazione
• Eccipienti
• Qualificazione dei fornitori
• Qualificazione dei grossisti di medicinali
• Intermediazione di medicinali
• Abrogazione del Regolamento sulle denominazioni

Internazionale
Linee guida ICH
Il gruppo di lavoro sulla qualità (Quality Implementation Working Group) ha pubblicato chiarimenti sulle attuali linee guida dell'ICH, al fine di facilitare l'implementazione e l'interpretazione di queste norme per gli operatori dell'industria e delle autorità. Un documento attuale illustra questioni specifiche relative al Quality by Design (QbD). Grande importanza viene data alla spiegazione dei termini in relazione alla gestione del rischio di qualità e alla pratica della valutazione del rischio. Sono forniti dettagli sull'applicazione, le procedure e l'ambito pratico della valutazione del rischio.
Nella seconda parte del documento vengono approfonditi aspetti come l'autorizzazione delle lotti, QbD nell'autorizzazione, modelli per studi QbD e procedure di convalida dei processi, tenendo conto dei principi fondamentali delle linee guida Q8 e Q10.

Novità dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)

In seguito a una riunione, l'OMS ha pubblicato un nuovo e molto dettagliato rapporto tecnico che chiarisce molte questioni tecniche relative alla produzione di medicinali. Il rapporto è suddiviso in 15 allegati, di cui solo alcuni trattano questioni GMP rilevanti. Trasmette l'impressione che l'OMS voglia svilupparsi come un punto di collegamento per l'armonizzazione internazionale.

Alcune modifiche generali relative a WHO-GMP sono:

• Il procedimento di rilascio per gli standard di riferimento caratterizzati e distribuiti dall'OMS è stato modificato, accelerato e adattato agli standard europei.
• La guida GMP è stata integrata con il capitolo sulla revisione della qualità del prodotto (Product Quality Review) e introdotto il principio di una unità di qualità, composta da controllo qualità e assicurazione qualità. Anche in questo caso, si è proceduto ad un adattamento alle normative UE e FDA.
• Oltre al Site Master File conforme alla guida EU-GMP, sarà incluso un Laboratory Information File con informazioni molto più dettagliate su attrezzature e attività di un laboratorio di analisi.

Altre quattro delle appendici del rapporto tecnico contengono modifiche più approfondite e GMP rilevanti:

Buone pratiche per i laboratori di microbiologia farmaceutica
L'OMS ha integrato le proprie buone pratiche per i laboratori di controllo della qualità farmaceutica con specifiche GMP per i laboratori microbiologici. I requisiti descritti si ispirano in particolare alle normative dell'UE e della FDA e riguardano:

• Test di sterilità
• Verifica, isolamento, identificazione e qualificazione di microrganismi in prodotto e monitoraggio ambientale
• Determinazione di endotossine
• Test microbiologici con sistemi di analisi

Il regolamento si suddivide in 12 capitoli dettagliati e cinque appendici, basandosi su principi pratici e scientifici.

Linee guida supplementari sui GMP per sistemi HVAC per forme farmaceutiche non sterili
In un allegato al rapporto tecnico, l'OMS ha pubblicato i principi generali della propria guida GMP per sistemi HVAC nella produzione di forme farmaceutiche non sterili. Tuttavia, per i prodotti pericolosi, si applicano regole proprie e specifiche.
Tutte le misure devono garantire la protezione del personale, del prodotto e dell'ambiente. I requisiti effettivi per un sistema HVAC adeguato devono essere stabiliti secondo principi basati sul rischio.
Da qui derivano i requisiti per:

• Definizione della classe di ambiente
• Tipo di filtrazione dell'aria, temperatura e umidità
• Tassi di ricambio dell'aria
• Circolazione dell'aria
• Disposizione delle barriere, differenze di pressione
• Protezione da polvere e ambiente

Vengono fornite linee guida dettagliate sulla classificazione delle camere bianche, il tipo di filtri da utilizzare, la disposizione degli ambienti, nonché le procedure di messa in funzione e qualificazione.
Nel complesso, i requisiti descritti superano di molto quelli della guida GMP dell'UE e anche quelli della FDA, in particolare per l'uso di filtri HEPA (High Efficiency Particulate Air) nelle aree di produzione di forme farmaceutiche non sterili, il che potrebbe risultare difficile da giustificare dal punto di vista tecnico.

Linee guida OMS per il transfer di tecnologia nella produzione farmaceutica
Un altro allegato al rapporto tecnico dell'OMS si occupa del trasferimento tecnologico dei processi produttivi e dei relativi metodi analitici per i medicinali. La produzione di principi attivi non è inclusa.
Poiché le autorità europee e statunitensi finora non hanno stabilito requisiti regolatori specifici riguardo al trasferimento tecnologico, questa linea guida rappresenta la prima raccolta ufficiale di principi da seguire in questo ambito.
Naturalmente, questa raccolta non può contenere requisiti molto dettagliati, poiché le esigenze devono essere adattate caso per caso. Tuttavia, alcuni principi fondamentali devono essere rispettati:

• Il trasferimento tecnologico riguarda entrambe le parti, fornitore e ricevente, ed è regolato da un accordo scritto.
• Vanno predisposti un piano di progetto e un piano di trasferimento dettagliato, considerando i principi della gestione del rischio.
• Le capacità di entrambe le parti devono essere comparabili e eventuali deficit devono essere verificati.
• Il livello di formazione del personale deve essere comparabile o migliorato tramite formazione.

Per le condizioni da rispettare all’interno delle singole aree dell’azienda ricevente, la guida fornisce dettagli importanti, rappresentando così un utile punto di riferimento, soprattutto considerando che le autorità dell'UE e degli USA non resteranno inattive in questo campo.

Guida OMS per lo stoccaggio e il trasporto di prodotti sensibili a tempo e temperatura
Questa guida, pubblicata come allegato 9, non si configura come un regolamento superiore rispetto alle normative nazionali di GMP, GDP e GSP, che devono prevalere. È rivolta alle autorità, ai logisti/trasportatori e al personale delle farmacie/medici. Contiene requisiti obbligatori e raccomandazioni che dettagliano aspetti come:

• Requisiti per contenitori e veicoli di trasporto
• Strumenti di misurazione e regolazione e loro qualificazione
• Ambienti
• Documentazione
• Misure di emergenza

In generale, il regolamento rappresenta una sintesi quasi completa, con alcune parti da integrare, dei requisiti per lo stoccaggio e il trasporto di questi prodotti sensibili, secondo lo stato attuale delle conoscenze.