Aktuelle Änderungen auf regulatorischen Gebieten 2012

W Niemczech
Projekt zmiany ustawy o lekach (AMG)
Federalne Ministerstwo przedstawiło projekt ustawy, który ma zmienić nie tylko ustawę o lekach AMG, ale także szereg innych przepisów dotyczących leków. Nie zawiera on istotnych nowości, ponieważ głównie są to dostosowania do znanych wymagań wynikających z dyrektyw UE. 12 artykułów projektu ustawy dotyczy następujących obszarów:

• Ustawa o lekach
• Ustawa o aptekach
• Ustawa o środkach odurzających
• Ustawa o reklamie środków leczniczych
• Rozporządzenie dotyczące oznakowania
• Rozporządzenie operacyjne dla hurtowni farmaceutycznych
• Rozporządzenie GCP
• Rozporządzenie o zgłoszeniach AMG
• Rozporządzenie o produkcji leków i substancji czynnych
• Ustawa o wyrobach medycznych
• Rozporządzenie o lekach dla medycznych urządzeń diagnostycznych i terapeutycznych

Różne zmiany w wymienionych obszarach mają jednak wpływ na GMP i GDP i dlatego należy je uwzględnić:

• Podrabiane leki
• Podrabiane substancje czynne
• Oznakowanie leków
• Cechy bezpieczeństwa dla leków
• Procedura powiadamiania o lekach
• Sery
• Oświadczenie dotyczące GMP substancji czynnych w dokumentacji rejestracyjnej
• Dodatki
• Weryfikacja dostawców
• Weryfikacja hurtowników farmaceutycznych
• Pośrednictwo w obrocie lekami
• Zerwanie obowiązywania rozporządzenia o oznakowaniu

Międzynarodowe
Wytyczne ICH
Grupa robocza ds. wdrażania jakości opublikowała wyjaśnienia dotyczące aktualnych wytycznych ICH, które mają ułatwić ich wdrożenie i interpretację dla użytkowników z przemysłu i urzędów. Jeden z najnowszych dokumentów wyjaśnia szczegółowo zagadnienia związane z Quality by Design (QbD). Duży nacisk położono na wyjaśnienie terminów związanych z zarządzaniem ryzykiem jakości i praktyką oceny ryzyka. Szczegóły dotyczą zastosowania i metod postępowania oraz zakresu oceny ryzyka w praktyce.
W dalszej części dokumentu omówione są szczegóły takie jak zatwierdzanie partii, QbD w procesie rejestracji, modele dla badań QbD oraz procedury walidacji procesów z uwzględnieniem podstawowych zasad wytycznych Q8 i Q10.

Nowości od Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)

WHO opublikowała po konferencji nowy, bardzo obszerny raport techniczny, zawierający liczne wyjaśnienia dotyczące zagadnień technicznych związanych z produkcją leków. Raport jest podzielony na 15 załączników, z których tylko część dotyczy zagadnień związanych z GMP. Wydaje się, że WHO dąży do roli łącznika w międzynarodowej harmonizacji.

Niektóre ogólne zmiany w GMP WHO to:

• Zmieniono i przyspieszono procedurę zatwierdzania referencyjnych standardów wyznaczonych i dystrybuowanych przez WHO, dostosowując ją do standardów europejskich.
• Dodano do przewodnika GMP rozdział dotyczący przeglądu jakości produktu (Product Quality Review) oraz wprowadzono zasadę funkcjonowania jednostki jakości (Quality Unit), składającej się z kontroli jakości i zapewnienia jakości. Również tutaj dokonano dostosowania do wymagań UE i FDA.
• Oprócz zgodnego z przewodnikiem EU-GMP Pliku głównego zakładu (Site Master File) będzie zawarty plik informacyjny laboratorium (Laboratory Information File) z bardziej szczegółowymi danymi dotyczącymi wyposażenia i działań laboratorium badawczego.

Kolejne cztery załączniki raportu technicznego zawierają jednak bardziej obszerne i GMP-istotne zmiany:

Dobrych Praktyk dla laboratoriów mikrobiologii farmaceutycznej
WHO uzupełniła swoje dobre praktyki dla laboratoriów kontroli jakości farmaceutycznej o specjalne GMP dla laboratoriów mikrobiologicznych. Wymagania te są szczególnie zgodne z regulacjami UE i FDA i obejmują obszary takie jak:

• Testy sterylności
• Wykrywanie, izolacja, identyfikacja i kwalifikacja mikroorganizmów w produktach i podczas monitorowania środowiska
• Badania endotoksyn
• Assay z użyciem mikrobiologicznych systemów testowych

Regulamin składa się z 12 szczegółowych rozdziałów i pięciu załączników, opartych na praktycznych i naukowych podstawach.

Uzupełniające wytyczne dotyczące GMP dla systemów HVAC w niejałowych postaciach farmaceutycznych
W załączniku do raportu technicznego WHO opublikowano ogólne zasady GMP dla systemów HVAC podczas produkcji niejałowych postaci leków. Nie mają one zastosowania do produktów niebezpiecznych, dla których obowiązują odrębne przepisy.
Wszystkie środki mają chronić personel, produkt i środowisko. Rzeczywiste wymagania dla odpowiedniego systemu HVAC powinny być ustalane na podstawie oceny ryzyka.
Wymagania obejmują:

• Ustalenie klasy pomieszczenia
• Rodzaj filtracji powietrza, temperatura i wilgotność
• Współczynniki wymiany powietrza
• Cyrkulacja powietrza
• Układanie przegród, różnice ciśnień
• Ochrona przed pyłami i środowiskiem

Podano szczegółowe wytyczne dotyczące podziału klas czystych pomieszczeń, rodzaju używanych filtrów, rozmieszczenia pomieszczeń oraz uruchomienia i kwalifikacji. Ogólnie wymagania te znacznie wykraczają poza wytyczne EU-GMP i FDA, szczególnie wymóg stosowania filtrów HEPA w obszarach produkcji niejałowych postaci leków, co może być trudne do uzasadnienia fachowego.

Wytyczne WHO dotyczące transferu technologii w produkcji farmaceutycznej
Kolejny załącznik do raportu technicznego WHO dotyczy transferu technologii produkcyjnych i związanych z tym metod analitycznych dla leków. Produkcja substancji czynnych nie jest objęta.
Ponieważ dotychczasowe organy regulacyjne w Europie i USA nie ustaliły lub mają niewiele wymagań regulacyjnych dotyczących transferu technologii, przedstawiona wytyczna jest pierwszym oficjalnym dokumentem zawierającym zasady, które należy przestrzegać.
Zasadniczo nie może ona zawierać szczegółowych wymagań, ponieważ muszą one być dostosowane do konkretnego przypadku. Jednakże należy przestrzegać kilku podstawowych zasad:

• Transfer technologii dotyczy obu stron i musi być uregulowany pisemną umową.
• Należy opracować projekt i szczegółowy plan transferu, uwzględniając zasady zarządzania ryzykiem.
• Zdolności obu stron muszą być porównywalne, a ewentualne braki zweryfikowane.
• Poziom wykształcenia personelu musi być porównywalny lub poprawiony poprzez szkolenia.

Ważne szczegóły dotyczące wymagań dla poszczególnych obszarów działalności firmy przyjętej do transferu zawiera wytyczna, co stanowi cenną wskazówkę, zwłaszcza że można się spodziewać, iż organy regulacyjne UE i USA nie pozostaną obojętne wobec tego tematu.

Wytyczne WHO dotyczące magazynowania i transportu produktów wrażliwych na czas i temperaturę
Ta wytyczna opublikowana w jej załączniku 9 nie jest nadrzędnym dokumentem wobec regulacji krajowych GMP, GDP i GSP, które mają pierwszeństwo. Jest skierowana do urzędów, logistyków/przewoźników i pracowników aptek/środków leczniczych. Zawiera zarówno obowiązkowe, jak i jedynie zalecane wytyczne, które zawierają bardzo szczegółowe wymagania dotyczące wszystkich aspektów przechowywania i transportu tych wrażliwych produktów, takie jak:

• Wymagania dotyczące pojemników i pojazdów transportowych
• Wskaźniki pomiarowe i urządzenia kontrolne oraz ich kwalifikacja
• Pomieszczenia
• Dokumentacja
• Środki awaryjne

Ogólnie rzecz biorąc, dokument ten stanowi niemal pełne podsumowanie wymagań dotyczących przechowywania i transportu tych wrażliwych produktów, z niewielkimi tylko uzupełnieniami.