Aktuální změny v regulačních oblastech 2012

V Německu
Návrh změn zákona o léčivech (AMG)
Spolkové ministerstvo předložilo návrh zákona, kterým má být změněn zákon o léčivech (AMG), ale také několik dalších předpisů týkajících se léčiv. Podstatné novinky nejsou obsaženy, protože se převážně jedná o úpravy známých požadavků z evropských směrnic. 12 článků návrhu zákona se zabývá následujícími oblastmi:

• Zákon o léčivech
• Zákon o lékárnách
• Zákon o omamných a psychotropních látkách
• Zákon o reklamě na léčiva
• Vyhláška o označování
• Vyhláška o provozu velkoobchodů s léčivy
• Vyhláška o GCP
• Vyhláška o hlášení o léčivech podle AMG
• Vyhláška o výrobě léčiv a účinných látek
• Zákon o zdravotnických prostředcích
• Vyhláška DIMDI o léčivech

Různé změny v uvedených oblastech však mají vliv na GMP a GDP a je třeba je vzít v úvahu:

• Falšovaná léčiva
• Falšované účinné látky
• Označování léčiv
• Bezpečnostní prvky u léčiv
• Notifikační postupy pro léčiva
• Serum
• Výklad ohledně GMP účinných látek v dokumentaci k registraci
• Pomocné látky
• Kvalifikace dodavatelů
• Kvalifikace velkoobchodníků s léčivy
• Zprostředkování léčiv
• Zrušení vyhlášky o označování

Mezinárodně
Pokyny ICH
Skupina pro implementaci kvality (Quality Implementation Working Group) zveřejnila vysvětlení k aktuálním pokynům ICH, která mají usnadnit jejich zavádění a interpretaci pro uživatele z průmyslu i úřadů. Jeden aktuální dokument vysvětluje speciální otázky týkající se Quality by Design (QbD). Velký důraz je kladen na vysvětlení pojmů v souvislosti s řízením kvality rizik a praxí hodnocení rizik. Následují podrobnosti o aplikaci a postupu, stejně jako o rozsahu v praxi hodnocení rizik.
V další části dokumentu jsou vysvětleny detaily, jako je schvalování šarží, QbD při registraci, modely pro studie QbD a postupy při validaci procesů s ohledem na základní principy směrnic Q8 a Q10.

Novinky od Světové zdravotnické organizace (WHO)

WHO zveřejnila jako výsledek jednání nový a velmi rozsáhlý technický zprávu, která obsahuje mnoho vysvětlení technických otázek souvisejících s výrobou léčiv. Zpráva je rozdělena do 15 příloh, z nichž se však pouze část zabývá otázkami relevantními pro GMP. Vyvolává dojem, že WHO se chce stát spojovacím článkem pro mezinárodní harmonizaci.

Některé obecné změny v oblasti WHO-GMP jsou:

• Změna schvalovacího procesu pro referenční standardy charakterizované a distribuované WHO, což urychlilo proces a přizpůsobilo jej evropským normám.
• Průvodce GMP byl doplněn o kapitolu o kontrole jakosti výrobku (Product Quality Review) a byl zaveden základní princip jednotky kvality (Quality Unit), složené z kontroly jakosti a zajištění jakosti. I zde došlo k přizpůsobení požadavkům EU a FDA.
• Kromě dokumentu Site Master File, který je v souladu s EU-GMP, bude obsahovat i Laboratory Information File s podrobnějšími údaji o vybavení a aktivitách zkušebního laboratoře.

Další čtyři přílohy technické zprávy však obsahují rozsáhlejší a GMP-relevantní změny:

Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories
WHO doplnila své dobré praxe pro laboratoře farmaceutické kontroly kvality o speciální GMP pro mikrobiologické kontrolní laboratoře. Požadavky se zvláště řídí směrnicemi EU a FDA a týkají se následujících oblastí:

• Sterilitační testy
• Důkaz, izolace, identifikace a kvalifikace mikroorganismů v produktu a při monitorování prostředí
• Detekce endotoxinů
• Metody s mikrobiologickými testovacími systémy

Normy jsou rozděleny do 12 podrobných kapitol a pěti příloh a jsou založeny na praktických a vědeckých základech.

Supplementary Guidelines on GMP`s for HVAC-Systems for non-sterile Pharmaceutical Dosage Forms
V příloze ke své technické zprávě zveřejnila WHO obecné zásady GMP pro HVAC systémy při výrobě nestérilních forem léčiv. Tyto však neplatí pro nebezpečné produkty, pro které existují zvláštní pravidla.
Všechny opatření mají chránit personál, produkt i životní prostředí. Skutečné požadavky na vhodný HVAC systém musí být stanoveny na základě rizik.
Od toho se odvíjejí požadavky na:

• Stanovení třídy místnosti
• Druh filtrace vzduchu, teplota a vlhkost
• Rychlost výměny vzduchu
• Průtok vzduchu
• Uspořádání komor, rozdíly v tlaku
• Ochrana před prachem a vlivy prostředí

Jsou stanoveny podrobné požadavky na rozdělení tříd čistých prostor, typ používaných filtrů, uspořádání místností, uvedení do provozu a kvalifikaci. Celkově požadavky výrazně přesahují požadavky EU-GMP a FDA, přičemž zvláštní pozornost je věnována použití HEPA filtrů pro výrobu nestérilních léčiv, což by mohlo být odborně neopodstatněné.

WHO Guidelines on Transfer of Technology in Pharmaceutical Manufacturing
Další příloha technické zprávy WHO se zabývá přenosem technologií výrobních procesů a souvisejícími analytickými metodami pro léčiva. Výroba účinných látek není zahrnuta.
Vzhledem k tomu, že příslušné organizace v Evropě a USA zatím nevytvořily nebo jen málo regulací týkajících se přenosu technologií, je předložené doporučení první oficiální sbírkou principů, které je třeba dodržovat.
Obecně tato sbírka nemůže obsahovat velmi podrobné požadavky, protože požadavky musí být vždy přizpůsobeny konkrétnímu případu. Nicméně je třeba dodržovat některé základní principy:

• Přenost technologií se týká jak předávajícího, tak přijímajícího partnera a musí být upraven písemnou dohodou.
• Musí být vytvořen projekt a podrobný plán přenosu, přičemž je třeba vzít v úvahu zásady řízení rizik.
• Schopnosti obou stran musí být srovnatelné a případné nedostatky je třeba prověřit.
• Stav školení personálu musí být srovnatelný nebo jej je třeba upravit školením.

Pro požadavky, které je třeba dodržovat v jednotlivých oblastech přijímajícího podniku, obsahuje doporučení důležité podrobnosti a jistě představuje cennou orientaci, zvláště když lze předpokládat, že úřady EU a USA v této oblasti nezůstanou nečinné.

WHO Guidance for Storage and Transport of time- and temperature-sensitive Products
Tato doporučení zveřejněná v příloze 9 nejsou nadřazeným pravidlem vůči národním předpisům GMP, GDP a GSP, které mají přednost. Jsou určena úřadům, logistickým firmám a zaměstnancům lékáren a zdravotnických profesí. Obsahují jak povinné, tak doporučené požadavky, které jsou velmi podrobné a týkají se všech aspektů skladování a přepravy citlivých produktů, například:

• Požadavky na přepravní obaly a vozidla
• Měřicí a regulační přístroje a jejich kvalifikace
• Místnosti
• Dokumentace
• Notfallová opatření

Celkově představuje toto pravidlo, s výjimkou několika doplňků, téměř úplný souhrn požadavků na skladování a přepravu těchto citlivých produktů podle současného stavu.