Jelenlegi változások a szabályozási területeken 2012

Németországban
Az Arzneimittelgesetz (AMG) módosítási tervezet
A Szövetségi Minisztérium benyújtotta az AMG-t és számos más, gyógyszerrel kapcsolatos jogszabályt módosító törvénytervezetet. Jelentős újdonságokat nem tartalmaz, mivel főként az EU irányelvekből ismert követelésekhez igazított módosításokról van szó. A törvénytervezet 12 cikkében az alábbi területekkel foglalkoznak:

• Gyógyszertörvény
• Gyógyszertár-törvény
• Kábítószer-törvény
• Gyógyszerreklámtörvény
• Bejelölési rendelet
• Gyógyszert nagykereskedelmi üzemek működési rendelete
• GCP-rendelet
• AMG-bejelentési rendelet
• Gyógyszer- és hatóanyaggyártási rendelet
• Orvostechnikai eszközökről szóló törvény
• DIMDI- Gyógyszerrendelet

Az említett területeken azonban több módosítás hatással van a GMP-re és GDP-re, ezért figyelembe kell venni:

• Hamisított gyógyszerek
• Hamisított hatóanyagok
• Gyógyszerek jelölése
• Biztonsági jellemzők a gyógyszereken
• Gyógyszer bejelentési eljárás
• Szerumok
• Hatásanyag-GMP nyilatkozat a jóváhagyási dokumentumokban
• Hozzávalók
• Szállítói minősítés
• Gyógyszergyártók minősítése
• Gyógyszerközvetítés
• A bejelölési rendelet megszűnése

Nemzetközi
ICH-Irányelvek
A Quality Implementation Working Group közzétett magyarázatokat az aktuális ICH-irányelvekről, amelyek célja az irányelvek végrehajtásának és értelmezésének megkönnyítése az ipar és a hatóságok számára. Egy aktuális dokumentum külön kérdéseket tárgyal a Quality by Design (QbD) témakörében. Nagy hangsúlyt fektet a fogalmak tisztázására a Quality Risk Management és a kockázatértékelés gyakorlata kapcsán. Részleteket tartalmaz az alkalmazásról, a módszertanról és a kockázatértékelés gyakorlati terjedelméről.
A dokumentum további részében részletesen ismerteti a tételjóváhagyást, a QbD alkalmazását az engedélyezésben, modelleket a QbD-studiumokhoz, valamint a folyamatvalidálás lépéseit a Q8 és Q10 irányelvek alapelveinek figyelembevételével.

Újdonságok a World Health Organization (WHO) részéről

A WHO egy konferencia eredményeként közzétett egy új, rendkívül részletes Technikai Jelentést, amely számos tisztázást tartalmaz a gyógyszergyártással kapcsolatos műszaki kérdésekben. A jelentés 15 mellékletből áll, amelyek közül csak egy rész foglalkozik GMP-vel kapcsolatos kérdésekkel. Úgy tűnik, a WHO egy nemzetközi harmonizációs összekötő szerepre törekszik.

Néhány általános változás a WHO-GMP-ben:

• A WHO által jellemzett és forgalmazott referencia standardok jóváhagyási eljárása megváltozott, gyorsult és az európai szabványokhoz igazították.
• A GMP-útmutató kiegészült a Product Quality Review fejezettel, és bevezették a Quality Unit alapelvet, amely a minőségellenőrzésből és minőségbiztosításból áll. Itt is igazítottak az EU és az FDA előírásaihoz.
• A helyszíni fődokumentum (Site Master File) mellett egy Laboratóriumi Információs Fájl (Laboratory Information File) is készül, amely részletesebb adatokat tartalmaz a berendezésekről és a vizsgáló laboratórium tevékenységeiről.

Azonban további négy melléklet részletesebb és GMP-vel kapcsolatos változásokat tartalmaz:

Good Practices for Pharmaceutical Microbiology Laboratories
A WHO kiegészítette a gyógyszergyártási mikrobiológiai laboratóriumokra vonatkozó Good Practices-t speciális GMP-kkel mikrobiológiai kontrolllaboratóriumokra. Az előírások különösen az EU és az FDA szabványaira épülnek, és az alábbi területeken alkalmazandók:

• Szterilitás tesztelése
• Mikroorganizmusok kimutatása, izolálása, azonosítása és minősítése termékben és környezet-monitoring során
• Endotoxin meghatározás
• Mikrobiológiai teszt rendszerekkel végzett vizsgálatok

A szabályzat 12 részletes fejezetből és öt függelékből áll, gyakorlati és tudományos alapokra építve.

Supplementary Guidelines on GMP`s for HVAC-Systems for non-sterile Pharmaceutical Dosage Forms
A WHO egy mellékletben közzétette általános irányelveit a nem steril gyógyszerformák gyártásához használt HVAC-rendszerek GMP-eljárásairól. Ezek nem vonatkoznak veszélyes termékekre, mivel ezekre külön szabályok vonatkoznak.
Minden intézkedés a személyzet, a termék és a környezet védelmét szolgálja. A megfelelő HVAC-rendszer követelményeit kockázatalapú elvek szerint kell meghatározni.
Ebből adódóan a követelmények a következők:

• A szobaosztály meghatározása
• A levegőszűrés típusa, hőmérséklet és páratartalom
• Légcsere-ráták
• Légáramlás
• Átjárók, nyomáskülönbségek
• Por- és környezetvédelmi intézkedések

Részletes előírásokat adnak a tisztaterek osztályozására, a használandó szűrők típusára, a helyiségek elrendezésére, valamint az üzembe helyezésre és minősítésre vonatkozóan.
Az elvárások összességében jelentősen meghaladják az EU-GMP útmutató és az FDA követelményeit, különösen a magas hatékonyságú részecskeszűrő (HEPA) alkalmazására vonatkozóan, ami nem-steril gyógyszerformák gyártásánál különösen feltűnő és szakmailag nehezen indokolható.

WHO Guidelines on Transfer of Technology in Pharmaceutical Manufacturing
Egy másik melléklet a WHO Technikai Jelentéséből a gyártási folyamatok technológia-transzferével foglalkozik, valamint az ehhez kapcsolódó analitikai módszerekkel. A hatóanyaggyártás nem tartozik ide.
Mivel Európában és az USA-ban eddig kevés vagy egyáltalán nem volt szabályozási követelmény a technológia-transzferrel kapcsolatban, ez az irányelv az első hivatalos gyűjtemény az elvárásokról.
Természetesen ez a gyűjtemény nem tartalmazhat nagyon részletes előírásokat, mivel a követelmények mindig az adott esethez igazodnak. Néhány alapelvet azonban érdemes figyelembe venni:

• A technológia-transzfer mind a továbbadó, mind a fogadó félre vonatkozik, és írásbeli megállapodásban kell rögzíteni.
• Projekt- és részletes transzfertervet kell készíteni, figyelembe véve a kockázatkezelési elveket.
• A két fél képességeinek összevetése szükséges, esetleges hiányosságokat fel kell mérni.
• A személyzet képzettsége összevethető vagy képzéssel kell pótolni.

A felhasználói oldalra vonatkozó követelmények részletes ismertetése a Guidance-ben megtalálható, amely értékes iránymutatás lehet, különösen mivel várható, hogy az EU és az USA hatóságai ezen a területen sem maradnak tétlenek.

WHO irányelvek a tárolásról és szállításról érzékeny termékek esetén
Ez a Guidance a 9. mellékletében nem tekinthető a GMP, GDP és GSP nemzeti szabályozásainak hierarchikus szabályozásának, hanem azok elsőbbségét kell, hogy élvezze. Számukra kötelező és csak ajánlott előírásokat tartalmaz, amelyek nagyon részletes követelményeket írnak elő az érzékeny termékek tárolására és szállítására, például:

• Szállítóedények és szállítójárművek követelményei
• Mérő- és szabályozóeszközök, valamint azok minősítése
• Helyiségek
• Dokumentáció
• Sürgősségi intézkedések

Összességében ez a szabályozás szinte teljes körű összefoglalást nyújt a jelenlegi állás szerint az érzékeny termékek tárolására és szállítására vonatkozó követelményekről, néhány kiegészítendő szemponttal.