Avec la thérapie génique contre l'hémophilie

Beaucoup de responsabilités : une employée de la pharmacie de la MHH au travail dans la salle blanche. (Copyright : Anna Junge/medjunge.de) / Beaucoup de responsabilités : un membre du personnel de la pharmacie de la MHH travaillant dans la salle blanche. (Copyright : Anna Junge/medjunge.de)

Conditions d'hygiène particulières : le médicament pour la thérapie génique est fabriqué dans une salle blanche dite "salle propre". (Copyright : Anna Junge/medjunge.de)

Les thérapies cellulaires et géniques sont en plein essor. Pour les personnes atteintes de maladies jusqu'ici non ou peu traitables, cela représente une nouvelle lueur d'espoir. Parmi les nouvelles méthodes thérapeutiques, en voici une autre : la thérapie génique contre l'hémophilie, également appelée maladie du saignement. Le Centre de l'hémophilie de l'Université Médicale de Hanovre (MHH) est l'un des premiers en Allemagne à pouvoir réaliser cette thérapie génique pour l'hémophilie A et B. À l'avenir, il ne traitera pas seulement ses propres patients, mais aussi les personnes concernées d'autres centres d'hémophilie en Basse-Saxe. Un partenariat particulier est prévu entre les centres : la thérapie génique sera administrée sous forme d'infusion à l'hôpital MHH, tandis que la pré- et post-traitement ainsi que le suivi à long terme seront assurés en étroite collaboration.

Un facteur de coagulation manque

L'hémophilie est un trouble de la coagulation sanguine d'origine génétique. Les personnes concernées manquent d'un facteur de coagulation, une protéine produite par le foie. Les formes les plus connues de cette maladie sont l'hémophilie A et B. Dans l'une, le facteur VIII manque, dans l'autre, le facteur IX. En Allemagne, environ 6 000 personnes sont touchées par cette maladie. En raison de l'absence de cette protéine, leur sang ne coagule pas ou très lentement. La tendance aux saignements est accrue, les saignements durent plus longtemps, les ecchymoses deviennent plus grandes et apparaissent plus fréquemment. « Dans les formes graves, les patients souffrent dès l'enfance de saignements spontanés dans les grandes articulations comme le genou, le coude ou la cheville. Cela conduit à long terme à la destruction des articulations dès le jeune âge », explique le Professeur Dr. Andreas Tiede, professeur de hémostase et responsable du Centre de l'hémophilie. De plus, les personnes atteintes d'hémophilie sévère ont un risque élevé d'hémorragies cérébrales.

Les patients doivent s'injecter des médicaments

Au Centre de l'hémophilie de la MHH, environ 150 patients souffrant de troubles de la coagulation sévères sont suivis en permanence. Jusqu'à présent, ils doivent s'injecter eux-mêmes plusieurs fois par semaine les protéines de facteur manquantes — la plupart apprennent cela dès l'enfance. Cependant, par administration médicamenteuse, il est impossible de maintenir le facteur de coagulation à un niveau constant dans le sang, car la demi-vie est courte. C'est pourquoi l'injection doit être régulière, même lors de voyages ou dans toutes les situations de la vie. Tout le monde n'y parvient pas.

Une seule infusion

La thérapie génique offre désormais une perspective d'amélioration pour les personnes concernées. Le traitement est administré par une injection intraveineuse unique. Le gène du facteur de coagulation VIII ou IX est ensuite introduit dans les cellules du foie via une enveloppe virale. Il reste sous forme d'épisome, un petit anneau d'ADN, dans le noyau cellulaire et y produit la protéine manquante. Le succès varie d'un patient à l'autre. « Dans les études, de nombreux patients ont presque normalisé leur coagulation et ont pu arrêter leur traitement précédent. Cependant, il est encore difficile de prévoir précisément le niveau de facteur atteint chez un patient individuel et la durée du succès », explique le professeur Tiede. Il admet que la thérapie génique ne convient pas à tous. « Certains ont des anticorps contre le virus utilisé comme vecteur. Dans ce cas, nous ne pouvons malheureusement pas proposer la thérapie. » Chez les personnes atteintes de maladies du foie, une évaluation individuelle en collaboration avec la clinique de gastroentérologie, d'hépatologie, d'infectiologie et d'endocrinologie de la MHH est effectuée pour déterminer si le patient est éligible. Malgré ces limitations, le professeur Tiede considère la thérapie génique comme une avancée majeure : « Nous pouvons mesurer l'effet du traitement à tout moment grâce à des analyses sanguines simples et ainsi conseiller les patients. Ce sont d'excellentes conditions pour un suivi personnalisé et pour le développement futur de la thérapie génique. »

Certificat selon les directives ATMP

La thérapie génique pour l'hémophilie relève des directives des Produits Médicaux de Thérapie Avancée (ATMP). Ces directives régissent, par le biais du Comité Fédéral de la Santé (G-BA), les exigences de qualité pour la préparation, la réalisation et le suivi des thérapies géniques. Seules les structures répondant à ces critères sont autorisées à fournir des prestations dans le cadre d'une thérapie ATMP, garantissant ainsi une prise en charge appropriée, sûre et de haute qualité. Le Centre de l'hémophilie de la MHH et ses centres partenaires ont été certifiés par le G-BA pour la thérapie génique de l'hémophilie.